| 研究課題/領域番号 |
19790748
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
白戸 憲也 国立感染症研究所, ウイルス3部 (40415477)
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| 研究期間 (年度) |
2007 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2008年度)
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| 配分額 *注記 |
3,840千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 540千円)
2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 小児感染症学 / ヒトRSウイルス / Mast Cell / degranulation / CX_3CR1 / HMC-1 |
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| 研究概要 |
RSV感染症では気道過敏症などのアレルギー様症状が見られ、これらの病態悪化にはTh2免疫応答レベルの上昇が関連すると考えられている。肥満細胞は好塩基性顆粒やTh2サイトカインを分泌し、アレルギー疾患においてエフェクター細胞として作用するため、RSV感染症の病原性に肥満細胞が関与している可能性が考えられる。一方で、肥満細胞はFractalkine(CX_3CL1)のレセプター(CX_3CR1)を多量に発現しているが、RSVのG蛋白はCX_3CL1を構造が近似し、CX_3CR1と結合することが報告されている。よってRSVが肥満細胞に直接的に影響を与える可能性が考えられる。そこでヒト肥満細胞株HMC-1を用いてRSVが肥満細胞に与える影響について検討した。HMC-1はCX_3CR1を発現しているが、ヒト呼吸器細胞株のA549と比較してRSVの吸着量に違いは見られなかった。さらに、RSVはA549細胞で効率的に複製するが、HMC-1ではほとんど複製しないことが明らかとなった。脱顆粒へ与える影響を検討したところ、RSVを直接接種した場合、HMC-1の脱顆粒は見られなかったが、RSV感染A549細胞と共培養したところ、HMC-1の有意な脱顆粒が確認され、TNF-αの発現も確認された。しかしながら、RSV感染A549細胞の培養上清でHMC-1を培養した時は有意な脱顆粒は見られなかった。以上のことから、RSV感染A549細胞に発現するなんらかの分子やcytokineのparacrine signalなどの非免疫系シグナルが、肥満細胞の脱顆粒を誘導することが示唆され、RSVは間接的に肥満細胞機能に影響を与えることが示唆された。
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