シルバーラッセル症候群および子宮内発育遅延に関する分子遺伝学的解析

• 研究課題/領域番号: 19790752
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 山澤 一樹 国立成育医療センター(研究所), 小児思春期発育研究部, 共同研究員 (10338113)
• 連携研究者: 鏡 雅代 国立成育医療センター(研究所), 小児思春期発育研究部, 流動研究員 (70399484) ; 松原 圭子 国立成育医療センター(研究所), 小児思春期発育研究部, 共同研究員 ; 緒方 勤 国立成育医療センター(研究所), 小児思春期発育研究部, 部長 (40169173)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,330千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 遺伝学 / 成長障害 / エピジェネティクス / インプリンティング / シルバーラッセル症候群 / 人類遺伝学 / 先天奇形症候群 / 胎盤 / シルパーラッセル症候群

研究概要

出生前後の成長障害を主症状とするシルバーラッセル症候群患者60例において、末梢血および胎盤のメチル化解析および遺伝子発現解析を行った。メチル化異常例では IGF2が成長決定因子であり、その発現低下が胎盤と胎児の発育に悪影響を及ぼすこと、メチル化正常例は環境因子によるものと他の胎児・胎盤発育に関与する未知の遺伝子異常に起因するものとに大別されること、胎盤にはメチル化非依存性のインプリンティング調節機構が存在すること、が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Monozygotic female twins discordant for Silver-Russell syndrome and hypomethylation of the H19-DMR (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Kagami M, Fukami M, Matsubara K, Ogata T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 53(10) ページ: 950-955
  • NAID: 10022603248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placentomegaly in paternal uniparental disomy for human chromosome 14 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Yamazawa K, Matsubara K, Matsuo N, Ogata T
  • 雑誌名: Placenta 29(8) ページ: 760-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical findings and their correlations in Silver-Russell syndrome: implications for a positive role of IGF2 in growth determination and differential imprinting regulation of the IGF2-H19 domain in bodies and placentas (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Kagami M, Nagai Y, Kondoh T, Onigata K, Maeyama K, Hasegawa T, Hasegawa Y, Yamazaki T, Mizuno S, Miyoshi Y, Miyagawa S, Horikawa R, Matsuoka K, Ogata T
  • 雑誌名: Journal of Molecular Medicine 86(10) ページ: 1171-1181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental hypoplasia in maternal uniparental disomy for chromosome 7 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Kagami M, Ogawa M, Horikawa R, Ogata T
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 146A(4) ページ: 514-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monozygotic female twins discordant for Silver-Russell syndrome and hypomethylation of the H19-DMR (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 53 ページ: 950-955
  • NAID: 10022603248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placentomegaly in paternal uniparental disomy for human chromosome 14 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, et al.
  • 雑誌名: Placenta 29 ページ: 760-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical findings and their correlations in Silver-Russell syndrome: implications for a positive role of IGF2 in growth determination and differential imprinting regulation of the IGF2-H19 domain in bodies and placentasYamazawa K, et al. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Medicine 86 ページ: 1171-1181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental Hypoplasia in Maternal Uniparental Disomy for Chromosome 7 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 146A ページ: 514-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silver-Russell syndrome in a girl born after in vitro fertilization: partial hypermethylation at the differentially methylated region of PEG1/MEST (2007)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Nagai T, Fukami M, Yamazawa K, Ogata T
  • 雑誌名: Journal of Assisted Reproduction and Genetics 24(4) ページ: 131-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silver-Russell syndrome in a girl born after in vitro fertilization:partial hypermethylation at the differentially methlated region of PEG1/MEST (2007)
  • 著者名/発表者名: Kagami M
  • 雑誌名: Journal of Assisted Reproduction and Genetics 24 ページ: 131-136
  • 査読あり
• [学会発表] Silver-Russell症候群を呈する雌性単為生殖キメラおよびBeckwith-Wiedemann症候群を呈する雄性単為生殖キメラ (2009)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,松原圭子,中林一彦,秦健一郎,肥塚直美,堀川玲子,緒方勤
  • 学会等名: 第32回日本小児遺伝学会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] シルバーラッセル症候群における分子遺伝学的および臨床学的所見とその相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] シルバーラッセル症候群における分子遺伝学的および臨床学的所見とその相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,緒方勤
  • 学会等名: 第42回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] Silver-Russell syndrome and the IGF2-H19 domain: molecular and clinical studies in bodies and placentas (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Kagami M, Ogata T
  • 学会等名: EMBO Workshop on Genomic Imprinting, No. 44
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] シルバーラッセル症候群における分子遺伝学的および臨床学的所見とその相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,緒方勤
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Campomelic dysplasia患者14例におけるSOX9変異の有無と臨床像の関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田友香,山澤一樹,鏡雅代,吉形真由美,埴田卓志,澤井英明,宮河真一郎
  • 学会等名: 第44回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シルバーラッセル症候群の個体と胎盤におけるIGF2-H19ドメインの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,和田友香
  • 学会等名: 第44回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シルバーラッセル症候群の個体と胎盤におけるIGF2-H19ドメインの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,和田友香
  • 学会等名: 第12回小児分子内分泌研究会
  • 発表場所: 小樽
• [学会発表] シルバーラッセル症候群の個体と胎盤におけるIGF2-H19ドメインの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,緒方勤
  • 学会等名: 第2回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 三島
• [学会発表] シルバーラッセル症候群におけるH19-DMRのエピ変異と個体および胎盤表現型の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,緒方勤
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シルバーラッセル症候群におけるH19メチル化可変領域のエビ変異と個体および胎盤表現型の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山澤 一樹
  • 学会等名: 第41回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] シルバーラッセル症候群におけるH19-メチル化可変領域のエピ変異と個体および胎盤表現型の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,鏡雅代,緒方勤
  • 学会等名: 第41回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 停留精巣患者62例における精巣導体形成遺伝子INSL3とGREATの変異および多型解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹,和田友香,笹川五十次,上岡克彦,緒方勤
  • 学会等名: 第52回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シルバーラッセル症候群およびIUGRにおける第7、11番染色体のメチル化解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹, 鏡雅代, 和田友香
  • 学会等名: 第43回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] IUGRの遺伝学的要因. SGA性低身長症のマネジメント (藤枝憲二, 板橋家頭夫 監修) (2009)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤, 伊達木澄人, 山澤一樹
  • 出版者: メディカルレビュー社