乳幼児突然死症候群の原因究明に向けて:KCC2の発達期発現異常と呼吸リズムの失調

• 研究課題/領域番号: 19790764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 岡部 明仁 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10313941)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,560千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 新生児医学 / 呼吸リズム / KCC2 / Cl-ホメオスタシス / C1^-ホメオスタシス

研究概要

新生仔(生後0日齢〜生後7日齢)正常動物を用いて自発的な呼吸リズムを確実に記録できる延髄スライス標本作製方法を確立した。得られた呼吸様リズム性神経活動がKCC2の阻害剤であるフロセミド(furosemide)により、変化することを明らかにした。ここで、フロセミドの投与はHubnerらが報告したKCC2遺伝子欠損マウスより得られた結果とは異なっていた。呼吸様リズム性神経活動においては、KCC2の機能を正常動物で阻害することと、KCC2ノックアウトマウスにおいて得られた結果は同一ではなく、様々な要因によりノックアウト動物で呼吸不全が引き起こされていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A respiratory neuron group in the high cervical spinal cord discovered by optical imaging (2008)
  • 著者名/発表者名: Oku, Y., Okabe, A., Hayakawa, T., Okada, Y
  • 雑誌名: Neuroreport 19(17) ページ: 1739-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycine Receptors Mediate Excitation of Subplate Neurons in Neonatal Rat Cerebral Cortex (2008)
  • 著者名/発表者名: Kilb, W., Hanganu, I.L., Okabe, A., Sava, B.A., Shimizu-Okabe, C., Fukuda, A., Luhmann, H.J
  • 雑誌名: J. Neurophysiol 100(2) ページ: 698-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] A respiratory neuron group in the high cervical spinal cord discovered by optical imaging (2008)
  • 著者名/発表者名: Oku, Y., Okabe, A., Hayakawa, T., Okada, Y.
  • 雑誌名: Neuroreport 19(17) ページ: 1739-1743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycine Receptors Mediate Excitation of Subplate Neurons in Neonatal Rat Cerebral Cortex (2008)
  • 著者名/発表者名: Kilb, W., Hanganu, I. L., Okabe, A., et.al.
  • 雑誌名: Journal of Neurophysiology 100(2) ページ: 698-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the expression of cation-Cl-cotransporters, NKCC1 and KCC2, during cortical malformation induced by neonatal freeze-lesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu-Okabe, C., Okabe, A., Kilb, W., Sato, K., Luhmann, H.J., Fukuda, A.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 59(3) ページ: 288-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic Properties of Cl- Uptake Mediated by Na+-Dependent K+-2Cl-Cotransport in Immature Rat Neocortical Neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Achilles, K., Okabe, A., Ikeda, M., Shimizu-Okabe, C., Yamada, J., Fukuda, A., Luhmann, H.J., Kilb, W.
  • 雑誌名: J. Neurosci 27(32) ページ: 8616-8627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic Properties of Cl^- Uptake Mediated by Na^+-Dependent K^+-2Cl^- Cotransport in Immature Rat Neocortical Neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Achilles, K., Okabe, A., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27(32) ページ: 8616-8627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the expression of cation-Cl^- cotransporters, NKCC1 and KCC2, during cortical malformation induced by neonatal freeze-lesion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu-Okabe, C., Okabe, A., et. al.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 59(3) ページ: 288-295
  • 査読あり
• [学会発表] マウス多小脳回モデルである凍結損傷で誘発した微小脳回における異常な皮質形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 王天英,熊田竜郎,岡部明仁,森島寿貴,福田敦夫
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス大脳皮質における凍結損傷法により誘発されたmicrogyrusの皮質形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 王天英,熊田竜郎,岡部明仁,福田敦夫
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 入力損傷のある三叉神経核におけるクロライド恒常性変化関連遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 魏兵,古川知範,熊田竜郎,岡部明仁,大野浩二,佐藤康二,福田敦夫
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会(Neuro2007)
  • 発表場所: 横浜