時間依存的プロスタノイド産生抑制を機軸とした低酸素性虚血性脳症の治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 19790766
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 吉川 圭介 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 研究員 (10435860)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,350千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 神経変性 / プロスタノイド / 脂質メディエーター / カイニン酸 / LC-MS / MS / 低酸素性虚血性脳症 / 神経細胞死 / プロスタグランジン / LC-ESI-MS / シクロオシキゲナーゼ / ラット

研究概要

低酸素性虚血性脳症モデルラットの脳内にて産生されるプロスタノイドをNSAID投薬によって抑制することにより、ミクログリア活性化を抑制し、その後の神経細胞死を予防・治療できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The Senescence-accelerated Mouse (SAM) : a higher oxidative stress and agedependent degenerative diseases model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Neurochem. Res. 34 ページ: 679-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Shimada, A., Kawamura, N., Chiba, Y., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Neuropathology. 28 ページ: 485-496
  • NAID: 10028191216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of MAb6B4 epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice : A model for age-dependent neurodegeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 1316-1323
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Senescence-accelerated Mouse(SAM): a higher oxidative stress and age-dependent degenerative diseases model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Neurochem. Res. (印刷中 Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Shimada, A., Kawa-mura, N., Chiba, Y., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Neuropathology in Press
  • NAID: 10028191216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of MAb6B4-epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice, a model for age-dependent neurodegeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of pro-inflammatory cytokines and microglia in an age-associated neurodegeneration model, the SAMP10 mouse. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, N., Chiba, Y., Hosono, M., Fujii, M., Kawamura, N., Keino, H., Yoshikawa, K., Ishii, S., Saitoh, Y., Satoh, M., Shimada, A., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Brain Res. 1185 ページ: 75-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of pro-inflammatory cytokines and microglia in an age-associated neurodegeneration model, the SAMP10 mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, N., Chiba, Y., Hosono, M., Fujii, M., Kawamura, N., Keino, H., Yoshikawa. K., Ishii, S., Saitoh, Y., Satoh, M., Shimada, A., and Hosokawa, M.
  • 雑誌名: Brain Research 1185 ページ: 75-85
  • 査読あり
• [学会発表] ミクログリアの神経保護機能低下が加齢性神経変性を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 武井史郎, 細川昌則, 島田厚良, 梅垣宏行
  • 学会等名: 第13回グリア研究会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] プロスタノイド産生抑制を機軸とした持続性神経細胞死の治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介, 河村則子, 石井さなえ, 古川絢子, 千葉陽一, 島田厚良
  • 学会等名: 第13回グリア研究会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] ミクログリアの神経保護機能低下が加齢性神経変性を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成と神経突起退縮 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • 学会等名: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] SAMP10の加齢性神経変性に伴うα-internexinの早期リン酸化に関するプロテオミクス解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 吉川圭介, 石井さなえ, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] SAMP10マウス由来培養神経細胞におけるaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成により誘導される神経突起退縮 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成による神経突起退縮 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] SAMに関する実験的研究136. 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] SAMに関する実験的研究136.老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、千葉陽一、吉川圭介、古川絢子、河村則子、細川昌則
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したユビキチン化封入体形成による神経突起退縮 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] 加齢性神経変性モデルSAMP10マウスに見られるミクログリアの神経保護機能の減弱 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] SAMP10の加齢性神経変性に伴うタンパク質発現変動のプロテオミクス解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 吉川圭介, 石井さなえ, 河村則子, 細川昌則
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] 加齢性神経変性モデルSenescence-accelerated mice SAMP10におけるエイコサノイドの網羅的定量解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉川 圭介、北 芳博、島田 厚良、石井 さなえ、古川 絢子、河村 則子、千葉 陽一、熊谷 直子、清水 孝雄、細川 昌則
  • 学会等名: 日本生化学会BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 熊谷直子, 細川昌則
  • 学会等名: 第12回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井 さなえ、島田 厚良、千葉 陽一、吉川 圭介、古川 絢子、河村 則子、熊谷 直子、細川 昌則
  • 学会等名: 第12回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] SAMP10マウス大脳皮質におけるプロテオグリカン関連エピトープ6B4の発現低下 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松井ふみ子, 齊藤優子, 河村則子, 慶野裕美, 千葉陽一, 熊谷直子, 石井さなえ, 吉川圭介, 島田厚良, 前田信明, 大平敦彦, 細川昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] プロテアソーム活性阻害とユビキチン化封入体形成がSAMP10 マウス由来培養神経細胞に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 熊谷直子, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 神経変性モデルSAMP10マウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良, 石井さなえ, 吉川圭介, 千葉陽一, 河村則子, 古川絢子, 細川昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 神経変性モデルSAMP10マウスにおけるミクログリア退行変性の早期出現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 吉川圭介, 千葉陽一, 河村則子, 古川絢子, 細川昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 海馬興奮毒性における二相性プロスタノイド産生(脂質の網羅的質量分析) (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介, 北芳博, 島田厚良, 細川昌則, 清水孝雄
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 海馬興奮毒性における二相性プロスタノイド産生(脂質の網羅的質量解析) (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉川 圭介、北 芳博、島田 厚良、細川 昌則、清水 孝雄
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 神経変性モデルSAMP10マウスにおけるミクログリア退行変性の早期出現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井 さなえ、島田 厚良、吉川 圭介、千葉 陽一、河村 則子、古川 絢子、細川 昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 加齢変性モデルSAMP10マウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田 厚良、石井 さなえ、吉川 圭介、千葉 陽一、河村 則子、古川 絢子、細川 昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] プロテアソーム活性阻害とユビキチン化封入体がSAMP10マウス由来培養細胞神経細胞に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉 陽一、島田 厚良、熊谷 直子、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、細川 昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] SAMP10マウス大脳皮質におけるプロテオグリカン関連エピトープ6B4め発現低下 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松井 ふみ子、斉藤 優子、河村 則子、千葉 陽一、熊谷 直子、石井 さなえ、吉川 圭介、島田 厚良、前田 信明、大平 敦彦、細川 昌則
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 加齢に伴うミクログリアの退行性変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 熊谷直子, 細川昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田市
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] SAMP10を用いた加齢性中枢神経変性における神経炎症の関わりについて-proinflammatory cytokines の加齢変化と脳萎縮- (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子, 千葉陽一, 細野正道, 藤井庄人, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 島田厚良, 細川昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田市
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] SAMP10由来初代培養神経細胞を用いたユビキチン化封入体形成の病的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 熊谷直子, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田市
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] 老化促進モデルマウスSAMP1系統における被毛と皮膚の加齢変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐倉正明, 平出孝枝, 河村則子, 千葉陽一, 熊谷直子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 島田厚良, 細川昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田市
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] SAMP10由来初代培養細胞を用いたユビキチン化封入体系性の病的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉 陽一、島田 厚良、熊谷 直子、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、細川 昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] SAMP10を用いた加齢性中枢神経変性における神経炎症の関わりについて-proinflammatory cytokinesの加齢変化と脳萎縮 (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷 直子、千葉 陽一、細野 正道、藤井 庄人、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、島田 厚良、細川 昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] 加齢に伴うミクログリアの退行性変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井 さなえ、島田 厚良、吉川 圭企、千葉 陽一、河村 則子、古川 絢子、細川 昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] 老化促進モデルマウスSAMP1系統における被毛と皮膚の加齢変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐倉 正明、平出 孝枝、河村 則子、千葉 陽一、熊谷 直子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、島田 厚良、細川 昌則
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 酒田
  • 年月日: 2007-07-26
• [学会発表] SAMP10マウスにおけるユビキチン化封入体形成の病的意義に関する培養系を用いた解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 島田厚良, 熊谷直子, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 細川昌則
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良, 石井さなえ, 吉川圭介, 千葉陽一, 河村則子, 熊谷直子, 細川昌則
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田 厚良、石井 さなえ、吉川 圭介、千葉 陽一、河村 則子、熊谷 直子、細川 昌則
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会総会・学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] SAMP10マウスにおけるユビキチン化封入体系性の病的意義に関す巣培養系を用いた解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉 陽一、島田 厚良、熊谷 直子、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、細川 昌則
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会総会・学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] 加齢性神経変性モデルSenescence-accelerated mice SAMP10におけるエイコサノイドの網羅的定量解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介, 北芳博, 島田厚良, 石井さなえ, 古川絢子, 河村則子, 千葉陽一, 熊谷直子, 清水孝雄, 細川昌則
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市