デスモグレイン3反応性T細胞の病原性規定因子の同定とその阻害療法の検討

• 研究課題/領域番号: 19790801
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 高橋 勇人 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40398615)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 天疱瘡 / 免疫学 / T細胞

研究概要

尋常性天疱瘡(PV)において病態と関連する抗デスモグレイン3(Dsg3)抗体の産生にはDsg3を認識する自己反応性T細胞の関与が推測されている。そこで、PVモデルマウスを利用し、Dsg3反応性T細胞の特性を解析した。まずDsg3反応性T細胞株を樹立し、このT細胞株の中にはPVを誘導できる病原性の有る株と無い株が存在することを明らかにした。さらにこの病原性にとってIL-4が重要な分子であり、IL-4を阻害することによりPV発現型が抑制されることを示した。以上よりIL-4を標的とする新規治療法の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] A Single Helper T cell Clone Is Sufficient to Commit Polyclonal Naive B cells to Produce Pathogenic IgG in Experimental Pemphigus Vulgaris (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kuwana M, Amagai M
  • 雑誌名: J Immunol 182(3) ページ: 1740-1745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel System Evaluating In Vivo Pathogenicity of Desmoglein 3-Reactive T-Cell Clones Using Murine Pemphigus Vulgaris (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Amagai M, Nishikawa T, Fujii Y, Kawakami Y, Kuwana M
  • 雑誌名: J Immunol 181(2) ページ: 1526-1535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization of human Dsg3-specific B cells isolated by flow cytometry from the peripheral blood of patients with pemphigus vulgaris (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagami J, Takahashi H, Ota T, Amagai M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 52 ページ: 98-107
  • NAID: 10024457486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel system evaluating in vivo pathogenicity of desmoglein 3-reactive T cell clones using murine nemohieus vulgaris (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Amagai M, Nishikawa T, Fuiii Y, Kawakami Y, Kuwana M
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 1526-1535
  • 査読あり
• [学会発表] デスモグレイン3反応性T細胞クローンは多クローンIgG型抗Dsg3抗体産生を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋勇人、桑名正隆、天谷雅行
  • 学会等名: 第822回日本皮膚科学会東京地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] デスモグレイン3反応性T細胞クローンは多クローンlgG型抗Dsg3抗体産生を謬導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋勇人、桑名正隆、天谷雅行
  • 学会等名: 第822回日本庫膚科学会東京地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 天疱瘡モデルマウスにおいて、デスモグレイン3反応性T細胞クローンは多クローンIgG型抗デスモグレイン3抗体産生を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋勇人、桑名正隆、天谷雅行
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 天疱瘡モデルマウスにおいて、デスモグレイン3反応性T細胞クローンは多クローンlgG型抗デスモグレイン3抗体産生を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋勇人、桑名正隆、天谷雅行
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Dsg3-reactive T cells ; a key player in the autoantibody production in pemphigus (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayato Takahashi、Masataka Kuwana、Masayuki Amagai
  • 学会等名: International Meeting on Autoimmune Bullous Disease
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Dsg3-reactive T cells ; a key player in the autoantibody production in pe mphigus (2008)
  • 著者名/発表者名: Havato Takahashi, Masataka Kuwana, Masayuki Amagai
  • 学会等名: International Meeting on Autoimmune Bullous Disease
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Single desmoglein 3-reactive CD4+ T cell clones activate polyclonal naive B cells and promote the production of pathogenic IgG in experimental pemphigus vulgaris (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayato Takahashi、Masataka Kuwana、Masayuki Amagai
  • 学会等名: International Investigative Dermatology2008
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Single desmoglein 3-reactive CD4^+ T cell clones activate polyclonal naive B cells and promote the production of pathogenic IgG in experimental nemnhigus vulearis (2008)
  • 著者名/発表者名: Havato Takahashi, Masataka Kuwana, Masayuki Amagai
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] 天疱瘡モデルマウスを用いた自己反応性T細胞株の仙丙9病原性評価法の確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋 勇人, 他3名
  • 学会等名: 第816回東京支部研究地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] Interleukin-4 as a critical mediator derived from desmoglein 3-reactive T cells in the mouse pemphigus vulgaris model (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayato Takahashi、Masayuki Amagai、Takeji Nishikawa、Yutaka Kawakami、Masataka Kuwana
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] A novel system for evaluation of in vivo pathogenicity of desmoglein 3-reactive T cell clones : a critical role of interleukin-4 in the mouse pemphigus vulgaris model (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayato Takahashi、Masayuki Amagai、Takeji Nishikawa、Yutaka Kawakami、Masataka Kuwana
  • 学会等名: The Society for Investigative Dermatology 68th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2007-05-12
• [学会発表] 天疱瘡モデルマウスを用いた自己反応性T細胞株のin vivo病原性評価法の確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋勇人、天谷雅行、西川武二、桑名正隆
  • 学会等名: 第816回東京支部研究地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-02-15
• [学会発表] Interleukin-4 as a critical mediator derived from desmoglein 3-reactive T cells in the mouse pemphigus vulgaris model (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayato Takahashi, et. a1.
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japanese Societyfor Immunology
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] A novel system for evaluation of in vivo pathogenicity of desmoglein3-reactive T cell clones: a critical role of interleukin-4 in the mousepemphigus vulgaris model (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayato Takahashi, et. a1.
  • 学会等名: The Society for Investigative Dermatology68th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia