NMDA受容体作動薬であるDセリンの認知機能改善の機序-サルを用いたPET研究-

• 研究課題/領域番号: 19790814
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 山本 茂幸 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (10382201)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,470千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: 脳・神経 / 認知科学 / サル / PET / NMDA受容体

研究概要

脳内NMDA 受容体活性をin vivoで可視化・定量解析するために、NMDA受容体のフェンサイクリジン(PCP)結合サイトに結合する放射性標識化合物11C-GMOMを用いてPET計測を行った。11C-GMOMのコントロールスキャンを得た後、PCP急性投与中の11C-GMOMのPET計測を行い、各放射性標識化合物の結合能をコントロールスキャンと比較した。さらに、PCPの慢性投与(2週間)がNMDA受容体活性に与える影響を調べるために、慢性投与が終了した2日後ならびに30日後にPET計測を行い、コントロールスキャンと比較した。
急性投与中の各標識化合物の結合能は、コントロールと比較して低下する傾向が観られた。慢性投与が終了した2日後では、コントロールと比較して結合能が増加する傾向が観られた。結合能の増加は、PCPの慢性投与が終了した30日後の時点の時点は観られず、ほとんどコントロールレベルに戻っていた。この結合能の増加はNMDA受容体の一過性の発現増加を反映したものと考えられる。これらの結果は、11C-GMOMが覚醒状態の脳内NMDA 受容体を評価できるPET用放射性標識化合物として有用であることを示唆する。
認知機能を評価するために、サルに遅延見合わせ課題を訓練した。各個体が正解を維持できる最大遅延時間を求め、それを認知機能の指標として用いた。各サルは、コントロール状態において25秒以上の最大遅延時間を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and exacerbates methamphetamine-induced hyperlocomotion in adulthood (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 3
• [雑誌論文] Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 3
  • NAID: 120005313164
• [雑誌論文] Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Ouchi Y, Sugihara G, Takei N, Yoshikawa E, Nakamura K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Suda S, Suzuki K, Kawai M, Takebayashi K, Yamamoto S, Matsuzaki H, Ueki T, Mori N, Gold MS, Cadet JL.
  • 雑誌名: J Neurosci. 28 ページ: 5756-5761
• [雑誌論文] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and Exacerbates methamphetamine-induced hyperlocomotion in adulthood (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irradiation in adulthood as a new. model of schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KJ, Sugihata G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • NAID: 120005313164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Ouchi Y, Sugihara G, Takei N, Yoshikawa E, Nakamura K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Suda S, Suzuki K, Kawai M, Takebayashi K, Yamamoto S, Matsuzaki H, Ueki T, Mori N, Gold MS, Cadet JL.
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 5756-5761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of increased endogenous serotonin on the in vivo binding of [11C]DASB to serotonin ransporters in conscious monkey brain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Onoe H, Tsukada H, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Synapse. 61 ページ: 724-731
• [学会発表] Functional brain mapping in transverse patterning task ; PET study with conscious monkeys. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tsukada H, Yokoyama C, Yukie M, Watanabe Y, Onoe H.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2008.
  • 発表場所: Washington DC.
  • 年月日: 2008-11-16