アルツハイマー病及び関連疾患における精神症状・行動異常の臨床病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 19790828
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 内門 大丈 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (80438134)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 540千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 精神症状 / 行動異常 / 神経病理 / 免疫組織化学 / 扁桃体にレビー小体を伴うアルツハイマー病 / 精神症状・行動異常 / Arqvrophilic grain disease(AGD)

研究概要

アルツハイマー病、レビー小体病、前頭側頭葉変性症(FTLD)、嗜銀顆粒性認知症(AGD)などの様々な変性疾患の臨床神経病理学的研究を行った。近年FTLD-UやALSに出現するユビキチン陽性封入体の主要構成タンパク質がTDP-43であることが発見された。このTDP-43は、FTLD-Uに限らず様々な変性性認知症で認められ、特にAGDにおいては、TDP-43の異常蓄積が、AGDの病理進行過程に密接に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence in favor of Braak staging of Parkinson's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dickson DW, Uchikado H, Fujishiro H, Tsuboi Y
  • 雑誌名: Mov Disord. 25Suppl1
• [雑誌論文] Evidence in favor of Braak staging of Parkinson's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dickson DW
  • 雑誌名: Mov Disord. 25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of phosphorylated TDP-43 in brains of patients with argyrophilic grain disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Uchikado H, Arai T, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 117(2) ページ: 151-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathological investigation of regions responsible for semantic aphasia in frontotemporal lobar degeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Iseki E, Higashi S, Murayama N, Minegishi M, Sato K, Hino H, Fujisawa K, Kosaka K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord. 27(3) ページ: 214-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経変性疾患の新規原因分子:TDP-43 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新井哲明、長谷川成人、野中隆、藤城弘樹、内門大丈、秋山治彦
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 1324-1332
• [雑誌論文] Abnormal localization of leucine-rich repeat kinase 2 to the endosomal-lysosomal compartment in lewy body disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Moore DJ, Yamamoto R, Minegishi M, Sato K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 68(9) ページ: 994-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【精神科医が知っておくべき神経内科の新知識初発の際に精神症状を呈する可能性のある神経疾患】前頭側頭葉変性症とTDP-43 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈, 池田研二, 土谷邦秋, 新井哲明
  • 雑誌名: 精神科治療学 24 ページ: 1375-1384
• [雑誌論文] 神経変性疾患の新規原因分子:TDP-43. (2009)
  • 著者名/発表者名: 新井哲明
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 1324-1332
• [雑誌論文] Abnormal localization of leucine-rich repeat kinase 2 to the endosomal-lysosomal compartment in lewy body disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi S
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 68 ページ: 994-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【精神科医が知っておくべき神経内科の新知識 初発の際に精神症状を呈する可能性のある神経疾患】前頭側頭葉変性症とTDP-43. (2009)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈
  • 雑誌名: 精神科治療学 24 ページ: 1375-1384
• [雑誌論文] Accumulation of phosphorylated. TDP-43 in brains of patients with argyrophilic grain disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 117 ページ: 151-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathological investigation of regionS responsible for semantic aphasia in frontotemporal lobar degeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 27 ページ: 214-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive performance correlates with cortical isopeptide immunoreactivity as well as Alzheimer type pathology. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang DS, Uchikado H, Bennett DA, et al.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 13(1) ページ: 53-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-localization of tau and alpha-synuclein in the olfactory bulb in Alzheimer's disease with amygdale Lewy bodies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Tsuboi Y, Lin WL, Uchikado H, Dickson DW
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 116(1) ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of subjective treatment satisfaction with antipsychotics in schizophrenia patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa M, Togo T, Yoshimi A, Fujita J, Nomoto M, Kamijo A, Amagai T, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 32(3) ページ: 755-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophilic inclusion body disease and neuronal intermediate filament inclusion disease: a comparative clinicopathological study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota O, Tsuchiya K, Terada S, Ishizu H, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 115(5) ページ: 561-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perivascular neuritic dystrophy associated with cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshima K, Uchikado H, Dickson DW
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 1(5) ページ: 403-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive performance correlates with cortical isopeptide immunoreactivity as well as Alzheimer type pathology (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang DS
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 13 ページ: 53-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-localization of tau and alpha-synuclein in the olfactory bulb in Alzheimer' s disease with amygdale Lewy bodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 116 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophilic inclusion body disease and neuronal intermediate filament inclusion disease : a comparative clinicopathological study (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota O
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 115 ページ: 561-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pick's disease with Pick bodies: an unusual autopsy case showing degeneration of the pontine nucleus, dentate nucleus, Clarke's column, and lower motor neuron. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda T, Tsuchiya K, Arai T, Togo T, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 27(1) ページ: 81-9
  • NAID: 10021235319
• [雑誌論文] 横浜市総合保健医療センターの認知症診断外来における皮質基底核変性症と進行性核上性麻痺の頻度と臨床的特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈, 古川良子, 都甲崇, 他
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 18 ページ: 639-645
  • NAID: 40015521255
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症慢性期症例に対するrisperidoneoralsolutionの使用経験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈, 都甲崇, 勝瀬大海, 他
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 10 ページ: 1747-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance pattern of TDP-43 in Japanese frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive inclusions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Iseki E, Yamamoto R, Minegishi M, Hino H, Fujisawa K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 419(3) ページ: 213-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrence of TDP-43, tau and alpha-synuclein pathology in brains of Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies. (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Iseki E, Yamamoto R, Minegishi M, Hino H, Fujisawa K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H, et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1184C ページ: 284-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathology of Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies with reference to striatal pathology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y, Uchikado H, Dickson DW
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 13Suppl3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pick's disease with Pick bodies:an unusual autopsy case showing degeneration of the pontine nucleus,dentate nucleus,Clarke's column,and lower motor neuron (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda T, Tsuchiya K, Arai T, Togo T, Uchikado H, et. al.
  • 雑誌名: Neuropathology 27 ページ: 81-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance pattern of TDP-43 in Japanese frontotemporal lobardegeneration with ubiquitin-positive inclusions (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Iseki E, Yamamoto R, Minegishi M, Hino H, Fujisawa K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H, et. al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 419 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] 横浜市総合保健医療センターの認知症診断外来における皮質基底核変性症と進行性核上性麻疸の頻度と臨床的特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内門 大丈、古川 良子、都甲 崇、他
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 18 ページ: 639-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophilic inclusion body disease and neuronal intermediate filament inclusion disease:a comparative clinicopathological study (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokota O, Tsuchiya K, Terada S, Ishizu H, Uchikado H, et. al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 115 ページ: 561-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrence of TDP-43,tau and alpha-synuclein pathology in brains of Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Iseki E, Yamamoto R, Minegishi M, Hino H, Fujisawa K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H, et. al.
  • 雑誌名: Brain Research 1184 ページ: 284-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮質基底核変性症の精神症状 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内門 大丈、都甲 崇、小阪 憲司
  • 雑誌名: 精神医学 49 ページ: 678-683
  • NAID: 40015516363
• [学会発表] 認知機能低下・幻視がありレビー小体型認知症が疑われたPosterior reversible encephalopathy syndrome(PRES)の1例. (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤知之
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] レビー小体型認知症の病理診断基準の妥当性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本京子、藤城弘樹、井関栄三、峰岸通子、笠貫浩史、東晋二、日野博昭、藤澤浩四朗、小阪憲司、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] レビー小体型認知症剖検脳におけるLRRK2のエンドソームコンパートメントへの局在 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、Moore D、山本亮子、峰岸通子、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] レビー小体型認知症剖検脳におけるオートファージー・リソソーム系の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史、東晋二、山本涼子、峰岸通子、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 那須Hakola病における灰白質病変の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木直哉
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: サンポートホール高松
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] レビー小体型認知症の病理診断基準の妥当性の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本京子
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: サンポートホール高松
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] レビー小体型認知症剖検脳におけるLRRK2のエンドソームコンパートメントへの局在. (2009)
  • 著者名/発表者名: 東晋二
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: サンポートホール高松
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] レビー小体型認知症剖検脳におけるオートファージー・リソソーム系の発現. (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: サンポートホール高松
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 物忘れを主訴に精神科病院に来院した特発性正常圧水頭症の2症例-脳神経外科との連携の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈、横田修、張家正
  • 学会等名: 第10回日本正常圧水頭症研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 横浜南共済病院神経科老人クリニックにおける特発性正常圧水頭症の臨床的特徴-精神科医が正常圧水頭症を疑う時 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯隆史, 内門大丈, 高見美緒, 他
  • 学会等名: 第10回日本正常圧水頭症研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 認知機能低下・幻視がありレビー小体型認知症が疑われたPosterior reversible encephalopathy syndrome(PRES)の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤知之, 内門大丈, 石田陽子, 他
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
• [学会発表] 那須hakola病における灰白質病変の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木直哉, 土谷邦浩, 都甲崇, 内門大丈, 他
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
• [学会発表] アルツハイマー病とレビー小体型認知症患者脳内におけるTDP-43陽性封入体の出現様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本涼子
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Arqvrophi川ic qrain.diseaseにおけるTDP-43陽性病変の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] 好塩基性入体病とneuronal intermediate filament inclusign diseaseの臨床病理学的比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横田修
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] アルツハイマー病の臭球におけるタウとシヌクレイン病理の関係について (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] アルツハイマー病とレビー小体型認知症患者脳内におけるTDP-43陽性封入体の出現様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本涼子、東晋二、井関栄三、峯岸道子、日野博昭、藤澤浩四郎、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第32回日本自殺予防学会総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Argyrophilic grain diseaseにおけるTDP-43陽性病変の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈、新井哲明、横田修, 他
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 好塩基性入体病とneuronal intermediate filament inclusion diseaseの臨床病理学的比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横田修、土谷邦秋、寺田整司、石津秀樹、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ディクソンデニス:アルツハイマー病の臭球におけるタウとシヌクレイン病理の関係について (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹、坪井義夫、山本涼子、リンウェンラン、内門大丈
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シヌクレオパチーとタウオパチーにおけるLRRK2発現の免疫組織化学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、井関栄三、峯岸道子、Darren Moore、Saskia Biskup、Valina Dawson、Ted Dawson、Piers Emson、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 横浜市認知症高齢者緊急一時入院事業における認知症高齢者の特徴;介護保険導入の影響に関しての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須田彩子、横田修、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第23回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 長期にわたり多様な精神症状がみられ後に認知症状態となった脳腱黄色腫症の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄司容子、勝瀬大海、古野拓、藤原晶子、佐伯隆史、松本香織、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第23回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] LNTDにおける脳幹病変の神経病理学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内門大丈、土谷邦秋、秋山治彦, 他
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 進行性の認知機能障害を主訴とした進行性核上性麻痺の1剖検例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古川良子、内門大丈、土谷邦秋, 他
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] うつ病が遷延した後に認知機能障害がみられ剖検で初期の進行性核上性麻痺が疑われた1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 勝瀬大海、都甲崇、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ユビキチン陽性封入体を有する前頭側頭葉変性症におけるTDP-43の発現様式の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、井関栄三、山本涼子、峯岸道子、日野博昭、藤澤浩四郎、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 前頭側頭葉変性症の責任病巣についての神経病理学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本涼子、井関栄三、村山憲男、峯岸道子、東晋二、日野博昭、藤澤浩四郎、都甲崇、勝瀬大海、内門大丈, 他
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Frequency and clinical features of corticobasal degeneration and progressive supranu-clear palsy in the memory clinic of Yokohama Comprehensive Care Continuum. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchikado H, Furukawa Y, Takashi Togo T, et al.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Immunohistochemical study of TDP-43 in brains of patients with limbic neurofibrillary tangle dementia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchikado H, Arai T, Akiyama H, et al.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] A case of Aizheimer disease with amygdale Lewy bodies(AD/ALB)presenting with visual hallucination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y, Uchikado H, Akiyama H, et al.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] 前頭側頭葉変性症の責任病巣についての神経病理学的検討. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本 涼子、井関 栄三、村山 憲男、峯岸 道子、東晋 二、日野 博昭、藤澤 浩四郎、都甲 崇、勝瀬 大海、内門 大丈、他
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Frequency and clinical features of corticobasal degeneration and progressive supranu-clear palsy in the memory clinic of Yokohama Comprehensive Care Continuum (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchikado H, Furukawa Y, Togo T, et. al.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Immunohistochemical study of TDP-43 in brains of patients with limbic neurofibrillary tangle dementia (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchikado H, Arai T, AkiyamaH, et. al.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] A case of Aizheimer disease with amygdale Lewy bodies(AD/AL B)presentinq with visual hallucination (2007)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y, Uchikado H, Akivama H, et. al.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] 扁桃体におけるα-synuclein封入体をめぐって (2007)
  • 著者名/発表者名: 内門 大丈
  • 学会等名: 第1回レビー小体型認知症研究会
  • 発表場所: 新横浜