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双極性障害モデル動物を用いた新規気分安定薬候補物質の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19790844
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

窪田 美恵  独立行政法人理化学研究所, 精神疾患動態研究チーム, 研究員 (90344035)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードミトコンドリア / 双極性障害 / 精神薬理学 / mitochondria / polymerase γ / cyclophilin D / cycrosporin A / permeability transition pore / polymeraseγ / calcium signaling
研究概要

双極性障害モデル動物である脳内mtDNA変異蓄積マウスを用い、ミトコンドリアのCa2+制御異常を調べたところ、変異マウス脳ミトコンドリアでは、Ca2+取り込み速度亢進が観察された。この分子機構と変異マウスで観察された異常行動との関連について調べるため、CypD阻害剤の輪回し行動に対する影響を検討した。CypD阻害剤を変異マウスに約2週間、連続的に腹腔内投与し、輪回し行動を観察したところ、約1週間後から行動異常は徐々に減少し、2週間後には有意に減少した。ミトコンドリア機能を標的とした薬剤が、新たな奏効機序を持つ気分安定薬候補物質になる可能性が考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 2007

すべて 学会発表 (7件)

  • [学会発表] Effects of drug acting on mitochondrial calcium uptak in mutant POLG transgenic mice2008

    • 著者名/発表者名
      Mie Kubota
    • 学会等名
      2nd World Federation of Societies of Biological Psychiatry Asia-Paific Congress and 30th Annual Meeting of Japan Societies Biological Psychiatry
    • 発表場所
      Toyama
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of drug acting on mitochondrial calcium uptake in mutant POLG transgenic mice2008

    • 著者名/発表者名
      窪田美恵
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Abnormal mitochondrial Ca^<2+> dynamics and behavioral phenotypes in transgenic mice with mitochondrial DNA defects2008

    • 著者名/発表者名
      Mie Kubota
    • 学会等名
      The 7th European Meeting on Mitochondrial Pathology
    • 発表場所
      the City Conference Centre Stockholm
    • 年月日
      2008-07-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Abnormal mitochondrial Ca2+ dynamics and behavioral phenotypes in transgenic mice with mitochondrial DNA defects2008

    • 著者名/発表者名
      Mie Kubota
    • 学会等名
      The 7th EuropeanMeeting on Mitochondria Pathology
    • 発表場所
      Stockholm
    • 年月日
      2008-06-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Gene Expression Profile in the Brain of Animal Model for Bipolar Disorder2007

    • 著者名/発表者名
      Mie Kubota
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting Integrative Approaches to Brain Complexity
    • 発表場所
      Cambridge
    • 年月日
      2007-09-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] GENE EXPRESSION PROFILE IN THE BRAIN OF ANIMAL MODELFOR BIPOLAR DISOEDER2007

    • 著者名/発表者名
      Mie Kubota
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Meeting (Integrative Approaches To Brain Complexity)
    • 発表場所
      The Welcome Trust Conference Center
    • 年月日
      2007-09-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 双極性障害モデル動物における単離ミトコンドリアを用いたカルシウム取り込み脳の薬理学的検討2007

    • 著者名/発表者名
      窪田 美恵
    • 学会等名
      日本生物精神医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2007-07-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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