上皮増殖因子受容体シグナルを阻害する二重特異性抗体併用養子免疫療法

• 研究課題/領域番号: 19790934
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 林 洋毅 東北大学, 病院, 助教 (30422124)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,710千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 二重特異性抗体 / 上皮増殖因子受容体 / EGFR / 養子免疫療法

研究概要

上皮増殖因子受容体(EGFR)とリンパ球表面マーカー(CD3)を同時に認識する二重特異性抗体を作成し、これをリンパ球と共に腫瘍細胞と共に培養することで、リンパ球の持つ殺腫瘍効果が飛躍的に向上することを示した。この効果は癌細胞表面にEGFRが発現している場合にのみ、特異的に見られる効果であった。多くの固形癌でEGFRが発現していることから、極めて有望な治療法となる可能性が示唆された。また、この効果はマウスを用いた動物実験モデルでも確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Target cell-restricted apoptosis induction by 528scFv-TRAIL fusion protein specific for human EGFR and expressed in Escherichia coli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Badran A, Asano R, Nakayama M, Watanabe Y, Nakanishi T, Umetsu M, Hayashi H, Katayose Y, Unno M, Kumagai I
  • 雑誌名: Int J Oncol 36(5) ページ: 1229-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of the Fc fusion format to generate tag-free bi-specific diabodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano R, Ikoma K, Kawaguchi H, Ishiyama Y, Nakanishi T, Umetsu M, Hayashi H, Katayose Y, Unno M, Kudo T, Kumagai I
  • 雑誌名: FEBS J 277(2) ページ: 477-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabody-based recombinant formats of humanized IgG-like bispecific antibody with effective retargeting of lymphocytes to tumor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano R, Kawaguchi H, Watanabe Y, Nakanishi T, Umetsu M, Hayashi H, Katayose Y, Unno M, Kudo T, Kumagai I
  • 雑誌名: J Immunother 31(8) ページ: 752-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential heterodimerization of a bispecific diabody based on a humanized anti-EGFR antibody 528. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano R, Sone Y, Ikoma K, Hayashi H, Nakanishi T, Umetsu M, Katayose Y, Unno M, Kudo T, Kumagai I
  • 雑誌名: Protein Eng Des Sel 21(10) ページ: 597-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly effective recombinant format of a humanized IgG-like bispecific antibody for cancer immunotherapy with retargeting of lymphocytes to tumor cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asano R, Watanabe Y, Kawaguchi H, Fukazawa H, Nakanishi T, Umetsu M, Hayashi H, Katayose Y, Unno M, Kudo T, Kumagai I
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(38) ページ: 27659-65
  • 査読あり
• [学会発表] GFRとCD3を標的とした新規ヒト型化二重特異性抗体の抗腫瘍効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅、海野倫明:
  • 学会等名: 第13回がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] EGFRとCD3を標的とした新規ヒト型化二重特異性抗体の抗腫瘍効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅
  • 学会等名: 第13回がん分子標的治療学会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] EGFR標的ヒト型化二重特異性抗体のセツキシマブとの比較検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部泰弘、林洋毅、浅野竜太郎、吉田寛、片寄友、安井寛、石田禎夫、江川新一、熊谷泉 、海野倫明
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-16