GSK3βのがん細胞生存・増殖維持機能の解明と分子標的がん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19790938
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 麦 威 金沢大学, がん研究所, 研究員 (10447659)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,490千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 消化器がん / 分子標的 / GSK3β / 治療

研究概要

正常細胞のWnt経路制御作用からがん抑制的に働く機能分子と認識されているglycogen synthase kinase 3β (GSK3β)の大腸がんへの関与に着目した. そして, GSK3βの過剰発現やそのリン酸化による酵素活性調節の破綻ががん細胞の生存や増殖を維持・推進するという, Wnt経路抑制機能とは異なる病的作用を発見した. その後, GSK3β阻害の制がん効果を消化器がん細胞と担がん動物で実証し, 本酵素が新しいがん治療標的であると提唱した. 現在までに, その制がん効果ががん抑制分子経路に依存するという結果をえて, 膵がんや脳悪性腫瘍などの難治性がんに対象を広げて分子機構を解析している.

研究成果

• [雑誌論文] Potential therapeutic effect of glycogen synthase kinase 3β inhibition against human glioblastoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Kawakami K, Nakada M, Mai W, Shakoori A, Fujisawa H, Hayashi Y, Hamada J, Minamoto T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 (3) ページ: 887-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential therapeutic effect of glycogen synthase kinase 3β inhibition against human glioblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Kawakami K, Mai W, et.al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 15 ページ: 887-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of GSK-3β activity attenuates proliferation of human colon cancer cells in rodents. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shakoori A, Mai W, Miyashita K, Yasumoto K, Takahashi Y, Ooi A, Kawakami K, Minamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(9) ページ: 1388-93
  • NAID: 10019998582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of GSK-3β activity attenuates proliferation of human colon cancer cells in rodents. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shakoori A, Mai W (equal contribution), et. al.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 1388-93
  • NAID: 10019998582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β:消化器がんの新しい治療標的 (2007)
  • 著者名/発表者名: 源 利成, 麦 威, ほか.
  • 雑誌名: 消化器科 44 ページ: 468-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of active fraction of GSK3β in cancer cells by nonradioisotopic in vitro kinase assay. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mai W, Miyashita K, Shakoori A, Zhang B, Yu ZW, Takahashi Y, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto T.
  • 雑誌名: Oncology 71(3-4)(published in July 23, 2007) ページ: 297-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of active fraction of GSK3β in cancer cells by nonradioisotopic in vitro kinase assay. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mai W, et. al.
  • 雑誌名: Oncology(註:2007年7月に掲載) 71 ページ: 297-305
  • 査読あり
• [学会発表] Combined effect of gemcitabine and GSK3β inhibitor against pancreatic cancer : basic analysis for future clinical trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki,Y Nakaya N, Nakajima H, Tomosugi N, Tanaka T, Mai W, Kawakami K, Minamoto T, Motoo Y.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] GSK3β inhibition sensitizes glioblastoma cells to chemotherapy and radiation by modulating p53 and Rb pathways, GSK3β阻害によるp53とRb経路を介した神経膠芽腫細胞の抗がん剤および放射線感受性の修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Nakada M, Fujisawa H, Mai W, Kawakami K, Jun-ichiro Hamada, Minamoto T.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Distinct pathologic property of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) in gastrointestinal, pancreatic and liver cancers, 胃がん, 大腸がん, 膵がんと肝がんに共通するglycogen synthase kinase 3β (GSK3β)の病的作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mai W, Miyashita K, Shakoori A, Shimasaki T, Yasumoto K, Yoshiharu Motoo, Kawakami K, Minamoto T.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 膵癌の臨床試験を目指したGSK3β阻害剤と塩酸ゲムシタビンの併用療法に関する基礎的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫, 石垣靖人, 夏啓勝, 中谷直喜, 友杉直久, 田中卓二, 麦威, 川上和之, 源利成, 元雄良治
  • 学会等名: 第19回日本消化器癌発生学会総会 : ミニシンポジウム (4) 化学療法
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 遺伝子多型とアレル欠失を利用した癌特異的治療開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川上和之, 金明姫, 斉藤健一郎, 麦威, 宮下勝吉, 源利成
  • 学会等名: 第19回日本消化器癌発生学会総会 : ミニシンポジウム (8) 癌の診断と治療
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 膵癌における新しい分子標的としてのGSK3βとその関連遺伝子群の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫, 石垣靖人, 中谷直喜, 中島日出夫, 友杉直久, 田中卓二, 麦威, 川上和之, 源利成, 元雄良治
  • 学会等名: 第6回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Methylation level of LINE-1 repeats as a prognostic factor for the patients with primary colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Jin MJ, Saito K, Miyashita K, Mai W, Watanabe Go, Minamoto T
  • 学会等名: Annual Meeting 2008 of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
• [学会発表] Inhibition of GSK3β activity attenuates proliferation of human colon cancer cells in rodents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Shakoori A, Mai W, Miyashita K, Yasumoto K, Takahashi Y, Ooi A, Kawakami K.
  • 学会等名: Annual Meeting 2008 of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
• [学会発表] Detection of active fraction of GSK3β in cancer cells by non-radioisotopic in vitro kinase assay. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mai W, Shakoori A, Miyashita K, Zhang B, Motoo Y, Kawakami K, Takahashi Y, Minamoto T.
  • 学会等名: Annual Meeting 2008 of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
• [学会発表] Detection of active fraction of GSK3β in cancer cells by non-radioisotopic in vitro kinase assay (2008)
  • 著者名/発表者名: Mai W, et.al.
  • 学会等名: Annual Meeting 2008 of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
• [学会発表] Inhibition of GSK3I3β activity attenuates proliferation of human colon cancer cells in rodents (2008)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Shakoori A, Mai W, et.al.
  • 学会等名: Annual Meeting 2008 of the American Association fox Cancer Research
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
• [学会発表] Methylation level of LINE-1 repeats as a prognostic factor for the patients with primary colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Mai W, et.al.
  • 学会等名: Annual Meeting 2008 of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
• [学会発表] 遺伝子多型とアレル欠失を利用した癌特異的治療開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川上和之, 麦威, ほか
  • 学会等名: 第19回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 膵癌の臨床試験を目指したGSK3β阻害剤と塩酸ゲムシタビンの併用療法に関する基礎的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫, 麦威, ほか
  • 学会等名: 第19回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 胃がん,大腸がん,膵がんと肝がんに共通するglycogen synthase kinase 3β(GSK3β)の病的作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 麦威, ほか
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] GSK3β阻害によるp53とRb経路を介した神経膠芽腫細胞の抗がん剤および放射線感受性の修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮下勝吉, 麦威, ほか
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Combined effect of gemcitabine and GSK3β inhibitor against pancreatic cancer : basic analysis for future clinical trial (2008)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫, 麦威, ほか
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Combined effect of gemcitabine and GSK3β inhibitor against pancreatic cancer resulting in altered gene expression profiles. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Mai W, et. al.
  • 学会等名: The Second Meeting of Asian-Oceanic Pancreatic Association (AOPA)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] 膵癌に対する塩酸ゲムシタビンとGSK3β阻害剤併用の抗腫瘍効果とその分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫, 石垣靖人, 趙 霞, 友杉直久, 田中卓二, 麦 威, 川上和之, 源 利成, 元雄良治
  • 学会等名: 第18回日本消化器がん発生学会総会 W3. 消化器癌化学療法の基礎と臨床
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 消化器がんの新しい治療標的GSK3βの発現, 活性, 機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川上和之, 麦威, 島崎猛夫, 宮下勝吉, 安本和生, 高橋豊, 大井章史, 元雄良治, 源利成
  • 学会等名: 第18回日本消化器がん発生学会総会 W2. 消化器癌分子標的治療の基礎と臨床
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Expression, deregulated activity and pathologic role of GSK3β in gastrointestinal, pancreas and liver cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mai W, Miyashita K, Shakoori A, Shimasaki T, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto T.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) in glioblastoma attenuates tumor cells' viability and induces apoptosis depending on p53 (GSK3β阻害による神経膠芽腫細胞の生存・増殖抑制とp53関連アポトーシス誘 導機構の解明) (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Mai W, FujisawaH, Hamada J-I, Kawakami K, Minamoto T.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Synergistic effect of gemcitabine and GSK3β inhibitors against human pancreas cancer : GSK3β as a new therapeutic target. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakajima H, Tomosugi N, Tanaka T, Mai W, Kawakami K, Minamoto T, Motoo Y.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会 English Workshops 14 Kinase Inhibitors,
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Methylation level of LINE-1 repeats as a prognostic factor for the patients with colorectal cancer (大腸癌における予後因子としてのLINE-1メチル化) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Mai W, Miyashita K, Watanabe G, Minamoto T.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) attenuates proliferation of human colon cancer cells in rodents. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Shakoori A, Mai W, Miyashita K, Yasumoto K, Takahashi Y, Ooi A, Kawakami K.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Synergistic effect of gemcitabine and GSK3β inhibitor against human pancreas cancer : GSK3β as a new therapeutic molecular target. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Zhao X, Tomosugi N, Tanaka T, Mai W, Kawakami K, Minamoto T, Motoo Y.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Pancreatic Association
  • 発表場所: Chicago, Illinois, U.S.A.
• [学会発表] Ihhibition of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) attenuates proliferation of human colon cancer cells in rodents. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Mai W, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Methylation level of LINE-1 repeats as a prognostic factor for the patients with colorectal cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Mai W, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Synergistic effect of gemcitabine and GSK3β inhibitors against human pancreas cancer: GSK3β as a new therapeutic target. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Mai W, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) in glioblastoma attenuates tumor cells' viability and induces apoptosis depending on p53. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Mai W, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 消化器がんの新しい治療標的GSK3βの発現,活性,機能解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 川上和之, 麦 威, ほか.
  • 学会等名: 第18回日本消化器がん発生学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 膵癌に対する塩酸ゲムシタビンとGSK3β阻害剤併用の抗腫瘍効果とその分子機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫, 麦 威, ほか.
  • 学会等名: 第18回日本消化器がん発生学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Synergistic effect of gemcitabine and GSK3β inhibitor against human pancreas cancer: GSK3β as a new therapeutic molecular target. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Mai W, et. al.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Pancreatic Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国 シカゴ