グリオーマにおけるp53リン酸化と標的遺伝子の選択性に関する検討

• 研究課題/領域番号: 19791002
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 天野 敏之 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70448413)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,560千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 脳腫瘍学 / p53 遺伝子 / セリン残基 / リン酸化 / グリオーマ / アポトーシス / Caspase / Fas / PUMA

研究概要

ヒトグリオーマ細胞株におけるp53誘導性のアポトーシスには、p53の15番目と20番目のセリン残基のリン酸化が深く関与しており、両セリン残基のリン酸化が同時に起こった場合には、それだけで十分にp53誘導性のアポトーシスが引き起こされる。その際にはp53標的遺伝子の一つであるFasおよびPUMA遺伝子の転写活性が選択的に上昇し、各々death receptor pathwayとmitochondrial pathwayを経由してp53誘導性のアポトーシスが惹起される。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous phosphorylation of p53 at serine 15 and 20 induces apoptosis in human glioma cells by increasing expression of pro-apoptotic genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano T, Nakamizo A, Mishra SK, Gumin J, Shinojima N, Sawaya R, Lang FF
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 92 ページ: 357-371
• [雑誌論文] Phosphorylation of Thr18 and Ser20 of p53 in Ad-p53-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo A, Amano T, Zhang W, Zhang XQ, Ramdas L, Liu TJ, Bekele BN, Shono T, Sasaki T, Benedict WF, Sawaya R, Lang FF
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 10 ページ: 275-91
• [雑誌論文] Phosphorylation of Thr18 and Ser20 of p53 in Ad-p53-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo et.al.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 10 ページ: 275-291