JNKシグナル系による骨代謝制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19791019
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 中村 貴 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (80431948)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: ストレス / JNK / SEK1 / MKK4 / MKK7 / 骨 / 遺伝子破壊 / リン酸化 / MAPキナーゼ / ノックアウトマウス / Sekl / Mkk4

研究概要

本研究ではストレスシグナル伝達系である、MKK-JNKシグナル経路の骨細胞における生体内高次機能の解明を目的として研究を進める。具体的には、1)骨細胞特異的な時期特異的遺伝子破壊システムの構築と条件付きSEK1遺伝子破壊マウス系統の樹立を行う。続いて、これらマウス系統を交配する事で 2)骨細胞特異的SEK1,MKK7 遺伝子破壊マウスの作出を行い、ストレス応答性シグナル伝達分子の骨組織での高次機能について解析を行う。さらに、ストレス応答経路の分子機構を解明する事により、3)骨組織の重力ストレス感知機構における新規分子標的の同定を目的とする。これまでにMKK7遺伝子破壊マウスの作出され、成長遅延の表現型が観察されており、骨組織への影響も生じていると考えられる。本マウスの詳細な解析により、本シグナルの新たな生理機能が解明されると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Hematopoiesis-dependent expression of CD44 in murine hepatic progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Ohata, Makiko Nawa, Takeshi Kasama, Tokiwa Yamasaki, Kenji Sawanobori, Shoji Hata, Takashi Nakamura, Yoichi Asaoka, Tomomi Watanabe, Hitoshi Okamoto, Takahiko Hara, Shuji Terai, Isao Sakaida, Toshiaki Katada, Hiroshi Nishina
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 20; 379(4) ページ: 817-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoiesis-dependent expression of CD44 in murine hepatic progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinya Ohata, et.al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 379 ページ: 817-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signaling suppresses PPAR-gamma transactivation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Takada, Masatomo Mihara, Miyuki Suzawa, Fumiaki Ohtake, Shinji Kobayashi, Mamoru Igarashi, Ken-ichi Takeyama, Min-Young Youn, Takashi Nakamura, Yoshihiro Mezaki, Shin-ichiro Takezawa, Yoshiko Yogiashi, Hirochika Kitagawa, Gen Yamada, Shinji Takada, Yasuhiro Minami, Hiroshi Shibuya, Kunihiro Matsumoto, Shigeaki Kato
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 9,(11) ページ: 1273-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastic estrogen receptor alpha mediates the osteoprotective estrogen action through Fas ligand signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura, Yuuki Imai, Takahiro Matsumoto, Singo Sato, Kazusane Takeuchi, Katsuhide Igarashi, Yoshifumi Harada, Yoshiaki Azuma, Andree Krust, Yoko Yamamoto, Hiroshi Nishina, Shu Takeda, Hiroshi Takayanag, Daniel Metzger, Jun Kanno, Kunio Takaoka, T. John Martin, Pierre Chambon, Shigeaki Kato
  • 雑誌名: Cell 130(5) ページ: 811-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain-dependent embryonic lethality and exaggerated vascular remodeling in heparin cofactor II-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Aihara, Hiroyuki Azuma, Masashi Akaike, Yasumasa Ikeda, Masataka Sata, Nobuyuki Takamori, Shunsuke Yagi, Takashi Iwase, Yuka Sumitomo, Hirotaka Kawano, Takashi Yamada, Toru Fukuda, Takahiro Matsumoto, Keisuke Sekine, Takashi Sato, Yuko Nakamichi, Yoko Yamamoto, Kimihiro Yoshimura, Tomoyuki Watanabe, Takashi Nakamura, Akimasa Oomizu, Miniru Tsukada, Hideki Hayashi, Toshiki Sudo, Shigeaki Kato, Toshio Matsumoto
  • 雑誌名: J Clin Invest 117(6) ページ: 1514-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEAD-box RNA helicase subunits of the Drosha complex are required for processing of rRNA and a subset of microRNAs (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Fukuda, Kaoru Yamagata, Sally Fujiyama, Takahiro Matsumoto, Iori Koshida, Kimihiro Yoshimura, Masatomo Mihara, Masanori Naitou, Hideki Endoh, Takashi Nakamura, Chihiro Akimoto, Yoko Yamamoto, Takenobu Katagiri, Charles Foulds, Shin-ichiro Takezawa, Hirochika Kitagawa, Ken-ichi Takeyama, Bert W. O'malley, Shigeaki Kato
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 9(5) ページ: 604-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor alpha and induction of Fas ligand in osteoclasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura, et. al.
  • 雑誌名: Cell 130 ページ: 811-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signaling suppresses PPAR-gamma transactivation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Takada, et. al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 9 ページ: 1273-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain-dependent embryonic lethality and exaggerated vascular remodeling in heparin cofactor II-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Aihara, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 1514-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEAD-box RNA helicase subunits of the Drosha complex are required for processing of rRNA and a subset of MicroRNAs (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Fukuda, et. al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 9 ページ: 604-611
  • 査読あり
• [学会発表] Transcriptional regulation of Steroid Action (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Kato, Takashi Nakamura, Takashi Sato, Yoko Yamamoto
  • 学会等名: 2nd Conference on Skeletal Biology and Medicine
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2007-04-27
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html#