クロマチン制御による神経幹細胞のニューロンへの分化誘導と損傷脊髄再生治療への応用

• 研究課題/領域番号: 19791032
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: あべ松 昌彦 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 研究員 (70448190)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,550千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 150千円); 2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2007年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
• キーワード: 脊椎脊髄病学 / バルプロ酸 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 脊髄損傷 / 神経幹細胞分化制御 / 軸索伸長

研究概要

脊髄損傷モデルマウスに対し、神経幹細胞移植にバルプロ酸投与を併用し、その治療効果と治療メカニズムについて詳細な検討を行った。その結果バルプロ酸投与により、移植した細胞のニューロン分化が促進され、宿主の神経細胞とシナプスを形成していることが分かった。錐体路のトレーシング実験では、移植した神経細胞が損傷した神経回路をリレーするように再建している様子が観察された。移植細胞を特異的に除去すると、一度改善した運動機能が再度悪化することからも、移植細胞が直接的に損傷脊髄の再建に貢献していることが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic mechanisms regulating fate specificaion of neural stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Namihira, Jun Kohyama, Masahiko Abematsu and Kinichi Nakashima
  • 雑誌名: Philosophical Transactions of the Royal Society Biological Sciences. Royal Society Publishing 363(1500) ページ: 2099-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic mechanisms regulating fate specification of neural stemcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Namihira M
  • 雑誌名: Philosophical Transactions of the Royal Society Biological Sciences 363(1500) ページ: 2099-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] パルプロ酸の持つ薪たな薬理作用〜神経幹細胞の増殖・分化制御〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: あべ松昌彦
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 131 ページ: 391-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of astrogliogenesis by STAT3-mediated activation of bone morphogenetic protein-Smad signaling in neural stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinji Fukuda, Masahiko Abematsu, Hiroyuki Mori, Makoto Yanagisawa, Tetsushi Kagawa, Kinichi Nakashima, Akihiko Yoshimura, Tetsuya Taga
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology. American Society for Microbiology 27(13) ページ: 4931-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経幹細胞による脊髄再生医療 (2007)
  • 著者名/発表者名: あべ松昌彦
  • 雑誌名: 関節外科, メジカルビュー社 26(12) ページ: 115-116
• [雑誌論文] Potentiation of astrogliogenesis by STAT3-mediated activation of bonemorphogenetic protein-Smad signaling in neural stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Abematsu M, et. al.
  • 雑誌名: molecular and cellular biology 27.13 ページ: 4931-4937
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤バルプロ酸による神経幹細胞分化制御と損傷脊髄再生への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 構松昌彦
  • 学会等名: 第8回運動器科学研究会
  • 発表場所: 徳島県
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による神経幹細胞分化制御と脊髄損傷再生治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 構松昌彦
  • 学会等名: 第5回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による神経幹細胞分化制御と損傷脊髄再生治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: あべ松昌彦
  • 学会等名: 第6回成体脳のニューロン新生懇談会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] バルプロ酸による神経幹細胞分化制御と脊髄損傷再生治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: あべ松昌彦, 辻村啓太, 神山淳, 波平昌一, 中島欽一
  • 学会等名: 第5回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤バルプロ酸による神経幹細胞分化制御機構の解明と損傷脊髄再生治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: あべ松昌彦, 辻村啓太, 神山淳, 波平昌一, 瀬戸口啓夫, 米和徳, 小宮節郎, 五十嵐勝秀, 菅野純, 中島欽一
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤バルプロ酸による神経幹細胞分化制御と損傷脊髄再生への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: あべ松昌彦, 辻村啓太, 神山淳, 波平昌一, 瀬戸口啓夫, 井尻幸成, 米和徳, 小宮節郎, 五十嵐勝秀, 菅野純, 中島欽一
  • 学会等名: 第8回運動器科学研究会
  • 発表場所: 徳島県鳴門市