関節発生におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンの役割

• 研究課題/領域番号: 19791036
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松本 嘉寛 九州大学, 医学研究院・整形外科, 助教 (10346794)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: ヘパラン硫酸 / 関節形成 / Bone morphogenetic protein / ノックアウトマウス / 関節発生 / EXT1 / Ext1 / 肢芽 / 前軟骨性凝集

研究概要

関節疾患に対する病態解明のため、関節発生におけるヘパラン硫酸(Heparan sulfate:HS)の役割について検討した。その結果、細胞表面でのHS の欠失によりBone morphogenetic proteinの生体内での分布が広範に広がり、関節発生に必須な関節凝集の形成が異常になることを見いだした。これらの成果は、HSの関節形成における役割を細胞生物学的に証明した画期的な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of heparan sulfate in mammalian brain development current views based on the findings from Ext1 conditional knockout studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Inatani M, Matsumoto Y, Ogawa J, Irie F.
  • 雑誌名: Prog Mol Biol Transl Sci. 93 ページ: 133-152
• [雑誌論文] Conditional ablation of the heparan sulfate-synthesizing enzyme Extlleads to dysregulation of bone morphogenic protein signaling and severe skeletal defects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 19227-19234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the VEGF-Flt-1-FAK pathway in the pathogenesis of osteoclastic bone destruction of giant cell tumors of bone (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Surgery and Research 巻: 5 ページ: 85-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor in the bone microenvironment enhances cell motility and invasion of Ewing's sarcoma family of tumours by activating the FGFR1-P13K-Racl pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamura S., Matsumoto Y., et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 370-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does ossification of the posterior longitudinal ligament affect the neurological outcome after traumatic cervical cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Maeda T, Ohkawa Y, Harimaya K, Saiwai H, Kumamaru H, Matsumoto Y, Doi T, Ueta T, Shiba K, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Spine 34 ページ: 1148-1152
  • NAID: 10027242692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate deficiency leads to Peters anomaly in mice by disturbing neural crest TGF-beta2 signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwao K, Inatani M, Matsumoto Y, Ogata-Iwao M, Takihara Y, Irie F, Yamaguchi Y, Okinami S, Tanihara H.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 119 ページ: 1997-2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of osteoplastic laminotomy for excision of spinal cord tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, et al, 他3名、1番目
  • 雑誌名: J Orthop Surg. 17 ページ: 275-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does ossification of the posterior longitudinal ligament affect the neurological outcome after traumatic cervical cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Maeda T, Ohkawa Y, Harimaya K, Saiwai H, Kumamaru H, Matsumoto Y, Doi T, Ueta T, Shiba K, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Spine. 34 ページ: 1148-1152
  • NAID: 10027242692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate deficiency leads to Peters anomaly in mice by disturbing neural crest TGF-beta2 signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwao K, Inatani M, Matsumoto Y, Ogata-Iwao M, Takihara Y, Irie F, Yamaguchi Y, Okinami S, Tanihara H
  • 雑誌名: J Clin Invest. 119 ページ: 1997-2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate deficiency leads to Peters anomaly in mice by disturbing neural crest TGF-beta2 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwao K, Inatani M, Matsumoto Y, Ogata-Iwao M, Takihara Y, Irie F, Yamaguchi Y, Okinami S, Tanihara H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 119 ページ: 1997-2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of osteoplastic laminotomy for excision of spinal cord tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Harimaya K, Doi T, Maeda T, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Surgery 17 ページ: 275-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional ablation of the heparan sulfate-synthesizing enzyme Ext1 leads to dysregulation of bone morphogenic protein signaling and severe skeletal defects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsumoto K, Irie F, Fukushi J, Stallcup WB, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(25) ページ: 19227-19234
  • 査読あり
• [雑誌論文] NG2 proteoglycan expression in mouse skin : altered postnatal skin de velopment in the NG2 null mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Kadoya K, Fukushi J, Matsumoto Y, Yamaguchi Y, Stallcup WB
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 56 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular osteochondroma of the knee joint in a patient with hereditary multiple osteochondromatosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsuda S, Matono K, Oda Y, Tsuneyoshi M, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi. 98 ページ: 425-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Netrin-1/DCC signaling in commissural axon guidance requires cell-autonomous expression of heparan sulfate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Irie F, Inatani M, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: J Neurosci. 27 ページ: 4342-4350
  • 査読あり
• [雑誌論文] NG2 Proteoglycan Expression in Mouse Skin : Altered Postnatal Skin Development in the NG2 Null Mouse. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadoya K, Fukushi JI, Matsumoto Y, Yamaguchi Y, Stallcup WB.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 56 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular osteochondroma of the knee joint in a patient with hereditary multiple osteochondromatosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsuda S, Matono K, Oda Y, Tsuneyoshi M, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi. 98 ページ: 425-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Netrin-1/DCC signaling in commissural axon guidance requires cell-autonomous expression of heparan sulfate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Irie F, Inatani M, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y
  • 雑誌名: J Neurosci 27 ページ: 4342-4350
  • 査読あり
• [雑誌論文] NG2 Proteoglycan Expression in Mouse Skin: Altered Postnatal Skin Development in the NG2 Null Mouse. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadoya K, Fukushi JI, Matsumoto Y, Yamaguchi Y, Stallcup WB
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 56 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Netrin-1/DCC signaling in commissural axon guidance requires cell-autonomous expression of heparan sulfate (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro, Matsumoto, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Neurosicience 27 ページ: 4342-4350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular osteochondroma of the knee joint in a patient with hereditary multiple osteochondromatosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro, Matsumoto, et. al.
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Medica 98 ページ: 425-530
  • 査読あり
• [学会発表] 多発性遺伝性骨軟骨腫症の病因および二次性軟骨肉腫の病態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本嘉寛
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Conditional ablation of the heparan sulfate-synthesizing enzyme Ext1 leads to dysregulation of bone morphogenic protien signaling and sever skeletal defects (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Matsumoto, Kazu Matsumoto, Yu Yamaguchi, Fumitosi Irie, Yukihide Iwamoto
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Y Basic Fibroblast Growth Factor enhances invasive and metastatic phenotype of Ewing sarcoma cells by stimulating the cell migration (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamura, S ; Matsumoto, Y ; Fukushi, J ; Fujiwara, T ; Okada, Y ; Iida, K ; Matsuda, S ; Harimaya, K ; Yoshida, T ; Matsunobu, T ; Iwamoto
  • 学会等名: The 56th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 末梢神経発生におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本嘉寛
  • 学会等名: 日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Essential role of heparan sulfate on axon guidance in developmental spinal cord (2007)
  • 著者名/発表者名: Y Matsumoto, et al.
  • 学会等名: The 53th annual meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2007-02-11
• [学会発表] Essential role of heparan sulfate on axon guidance in developmental spinal cord (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Matsumoto, et al.
  • 学会等名: The 53th annual meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-02-11
• [学会発表]
  • 学会等名: 日本結合織学会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 平成21年度日本対がん協会福岡県支部がん研究助成金ホームページ等
• [備考] 平成21年度日本対がん協会福岡県支部がん研究助成金