腎結石形成・消失現象に関わる遺伝子群の同定とマクロファージ機能の解明

• 研究課題/領域番号: 19791122
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 臨床研究医 (70444966)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,570千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: 尿路結石 / シュウ酸カルシウム / グリオキシル酸 / モデルマウス / オステオポンチン / ノックアウトマウス / マイクロアレイ / マクロファージ

研究概要

マウスでは、一度形成されたシュウ酸カルシウム結石が経時的に消失する。結石形成腎より抽出したmRNAを用いて、DNAマイクロアレイを行い、結石形成と消失野過程における炎症・免疫関連遺伝子、特にマクロファージの走化・活性を示す遺伝子群の関与が示唆された。定量PCR、免疫組織学的検討により、オステオポンチンを始め、マクロファージ走化因子であるMCP-1の発現増加を認め、腎間質にマクロファージの増加を認めた。
マウスでは、一度形成されたシュウ酸カルシウム結石が経時的に消失する。結石形成腎より抽出したmRNAを用いて、DNAマイクロアレイを行い、結石形成と消失野過程における炎症・免疫関連遺伝子、特にマクロファージの走化・活性を示す遺伝子群の関与が示唆された。定量PCR、免疫組織学的検討により、オステオポンチンを始め、マクロファージ走化因子であるMCP-1の発現増加を認め、腎間質にマクロファージの増加を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide analysis of genes related to kidney stone formation and elimination in the calcium oxalate nephrolithiasis model mouse : detection of stone-preventive factors and involvement of macrophage activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Kubota Yasue, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 24 ページ: 908-924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Epidemiologic Characteristics of Lower Urinary Tract Stones in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui Takahiro, Iguchi Masanori, Suzuki Sadao, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urology 72 ページ: 1001-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-kappa B activation in renal tubular epithelial cells by oxalate stimulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Int J Urol 15 ページ: 924-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyoxylate induces renal tubular cell injury and microstructural changes in experimental mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose Masahito, Tozawa Keiichi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Shimizu Hideo, Kubota Yasue, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urol Res 36 ページ: 139-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological conversion of calcium oxalate crystals into stones is regulated by osteopontin in mouse kidney. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Nomura S, Saeki Yukihiko, Higashibata Yuji, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23 ページ: 1629-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of renal stone formation induced by long-term bed rest could be decreased by premedication with bisphosphonate and increased by resistive exercise. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Ohshima H, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Int J Urol 15 ページ: 630-635
  • NAID: 10021279067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell sarcoma of the kidney: A case report of an 11-year old boy and a review of 11 cases in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Kamiya Hiroyuki, Yamada Yasuyuki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: The Japanese Association of Rural Medicine 3 ページ: 19-22
  • NAID: 10024939127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological conversion of calcium oxalate crystals into stones is regulated by ostemontin in mouse kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okada, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 23 ページ: 1529-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of renal stone formation induced by long-term bed rest cmild be decreased by premedication with bisphosphonate and increased by resistive exercise (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okada, et.al.
  • 雑誌名: International Journal of Urology 15 ページ: 630-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortic calcification in urolithiasis patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui Takahiro, Itoh Yasunori, Gao Bing, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Scand J Urol Nephrol 41 ページ: 419-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of osteopontin gene haplotypes with nephrolithiasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gao Bing, Yasui Takahiro, Itoh Yasunori, Li Zhengdao, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Kidney Int 72 ページ: 592-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful formation of calcium oxalate crystal deposition in mouse kidney by intraabdominal glyoxylate injection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Nomura Shintaro, Higashibata Yuji, Hirose Masahito, Gao Bing, Yoshimura Mugi, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urol Res 35 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful formation of calcium oxalate crystal deposition in mouse kidney by intraabdominal glyoxylate injection (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okada, et. al.
  • 雑誌名: Urological Research 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of oncocytic papillary renal cell carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Sasaki Shoichi, Fujiyoshi Yukio, Niimi Kazuhiro, Kurokawa Satoshi, memoto Yukihiro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Int J Urol 2009 (in Press)
  • NAID: 10025617952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of impaired functional domains of osteopontin on renal crystal formation : Analyses of OPN-transgenic and OPN-knockout mice.
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Shuzo, Nomura Shintaro, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Hirose Masahiro, Shimizu Hideo, Itoh Yasunori Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: J one Miner Res 2009 (in Press)
  • 査読あり
• [学会発表] Osteopontin has a crucial role in ultrastructural conversion of calcium oxalate crystals into matrix involving kidney stones. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Higashibata Yuji, Nomura Shintaro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 11th International Symposium on Urolithiasis,
  • 発表場所: France
• [学会発表] Haplotypes in the osteopontin gene associate with nephrolithiasis and without bone mineral density. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui Takahiro, Gao Bing, Itoh Yasunori, Usami Masayuki, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Hirose Yasuhiko, Hirose Masahito, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 11th International Symposium on Urolithiasis
  • 発表場所: France
• [学会発表] Effect of microgravity enhancement of oxidative stress in human renal tubular cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Hirose Yasuhiko, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 11th International Symposium on Urolithiasis
  • 発表場所: France
• [学会発表] Injured renal tubular cell and osteopontin form nucleus of kidney stone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose Masahito, Hirose Yasuhiko, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Usami Masahito, Okada Atsushi, Yoshimura Mugi, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 11th International Symposium on Urolithiasis
  • 発表場所: France
• [学会発表] 結石形成モデルマウスにおける結石形成・消失に関連する遺伝子のゲノムワイド解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、小林隆宏、濱本周造、広瀬真仁、廣瀬泰彦、宇佐美雅之、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 日本尿路結石症学会第18回学術集会
  • 発表場所: 堺市
• [学会発表] 尿路結石形成初期過程におけるミトコンドリア障害とオステオポンチン局在変化の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広瀬真仁、廣瀬泰彦、小林隆宏、濱本周造、宇佐美雅之、岡田淳志、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 日本尿路結石症学会第18回学術集会
  • 発表場所: 堺市
• [学会発表] 微小重力環境ではヒト腎尿細管細胞は酸化ストレスをうける (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典、広瀬真仁、岡田淳志、濱本周造、小林隆宏、廣瀬泰彦、宇佐美雅之、吉村麦、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 日本尿路結石症学会第18回学術集会
  • 発表場所: 堺市
• [学会発表] 90日間ベッドレスト実験から得られた尿路結石に対するビスフォスフォネートの予防効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、戸澤啓一、郡健二郎、大島博
  • 学会等名: 第17回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] 腎尿細管細胞障害からみた尿路結石の初期形成機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広瀬真仁、廣瀬泰彦、濱本周造、宇佐美雅之、岡田淳志、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横濱市
• [学会発表] 尿路結石形成に特異的に関わるオステオポンチンドメインの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱本周造、岡田淳志、広瀬真仁、小林隆宏、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、最上徹、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横濱市
• [学会発表] ゲノムワイド解析を用いた結石形成および消失メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、小林隆宏、廣瀬泰彦、宇佐美雅之、吉村麦、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横濱市
• [学会発表] シュウ酸前駆物質投与マウスから学ぶこと-尿細管細胞障害とマトリクスについて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、広瀬真仁、濱本周造、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横濱市
• [学会発表] metabolic syndromeから再発予防を考える (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典、安井孝周、吉村麦、岡田淳志、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横濱市
• [学会発表] オステオポンチン一多塩基型(SNPs)による尿路結石発症リスクの解析と予防への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、高兵、岡田淳志、廣瀬泰彦、濱本周造、小林隆宏、宇佐美雅之、廣瀬真仁、吉村麦、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第16回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] 尿路結石形成における内臓脂肪蓄積の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬泰彦、安積秀和、安井孝周、濱本周造、小林隆宏、広瀬真仁、岡田淳志、吉村麦、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第57回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 奈良市
• [学会発表] 微小重力環境におけるヒト腎尿細管の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典、濱本周造、宇佐美雅之、廣瀬泰彦、広瀬真仁、岡田淳志、吉村麦、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第57回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 奈良市
• [学会発表] 尿路結石形成におけるオステオポンチンドメインの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 濱本周造、最上徹、岡田淳志、広瀬真仁、廣瀬泰彦、吉村麦、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎、野村慎太郎
  • 学会等名: 第17回日本尿路結石症学会学術集会
  • 発表場所: 久留米市
• [学会発表] 尿路結石患者におけるオステオポンチン一塩基多型(SNPs)の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 戸澤啓一、高兵、岡田淳志、廣瀬泰彦、濱本周造、小林隆宏、宇佐美雅之、広瀬真仁、吉村麦、伊藤恭典、安井孝周、郡健二郎
  • 学会等名: 第17回日本尿路結石症学会学術集会
  • 発表場所: 久留米市
• [学会発表] ビスフォスフォネート製剤の閉経後女性の骨粗鬆症患者に対する尿路結石予防効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、廣瀬泰彦、小林隆宏、濱本周造、宇佐美雅之、広瀬真仁、岡田淳志、吉村麦、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第17回日本尿路結石症学会学術集会
  • 発表場所: 久留米市
• [学会発表] Bisphosphonate prevents calcium phosphate stones in postmenopausal women with osteoporosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui Takahiro, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Yoshimura Mugi, Hamamoto Shuzo, Hirose Yasuhiko, Hirose Masahito, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 5th EULIS Symposium
  • 発表場所: Portugal
• [学会発表] Morphological conversion of calcium oxalate crystals into stones is regulated by the presence of osteopontin in hyperoxaluric mouse kidney. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Nomura Shintaro, Higashibata Yuji, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Gao Bing, Yoshimura Mugi, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: AUA 2007 ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Anaheim
• [学会発表] Bisphosphonate prevents calcium phosphate stones in patients with osteoporosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui Takahiro, Ito Yasunori, Okada Atsushi, Yoshimura Mugi, Usami Masayuki, Hirose Yasuhiko, Hirose Masahito, Gao Bing, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: AUA 2007 ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Anaheim
• [学会発表] 尿路結石形成における腎尿細管障害とオステオポンチンの関係 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広瀬真仁、廣瀬泰彦、濱本周造、宇佐美雅之、岡田淳志、吉村麦、伊藤恭典、安井孝周、粟田成毅、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 濱松市
• [学会発表] ビスフォスフォネート製剤による尿路結石予防効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、伊藤恭典、岡田淳志、濱本周造、宇佐美雅之、広瀬真仁、吉村麦、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 濱松市
• [学会発表] 尿路結石症患者におけるoxidative status の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭典、広瀬真仁、岡田淳志、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 腎尿細管細胞障害を誘因とした尿路結石形成機序の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広瀬真仁、廣瀬泰彦、濱本周造、宇佐美雅之、岡田淳志、吉村麦、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎、粟田成毅
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] アンチセンス発現尿路上皮細胞およびノックアウトマウスを用いた腎結石形成におけるオステオポンチンの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志、東端裕司、野村慎太郎、濱本周造、広瀬真仁、宇佐美雅之、高兵、李正道、吉村麦、伊藤恭典、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 尿路結石形成に関わるオステオポンチン-塩基多型(SNPs)の同定とその機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高兵、安井孝周、岡田淳志、李正道、廣瀬康彦、濱本周造、宇佐美雅之、広瀬真仁、吉村麦、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] オステオポンチンと尿路結石 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、高兵、岡田淳志、濱本周造、宇佐美雅之、広瀬真仁、吉村麦、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [図書] 定量的PCR(尿路結石症のすべて) (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ピゾラート染色法(尿路結石症のすべて) (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 総ページ数: 194
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 結石モデルマウス(尿路結石症のすべて) (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 尿路結石の遺伝子解析(泌尿器疾患治療の新しいストラテジー) (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
  • 出版者: MEDICAL VIEW
• [図書] 成因を調べる検査(やさしい尿路結石の自己管理) (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田淳志
  • 出版者: 医薬ジャーナル社