Digital karyotypingを用いた卵巣明細胞腺癌の新規分子標的の検索

• 研究課題/領域番号: 19791152
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 中山 健太郎 島根大学, 医学部, 講師 (70346401)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,540千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 癌 / ゲノム / 卵巣癌 / 分子標的

研究概要

Disital Karyotyping (DK)、Serial Analysis Gene Expression(SAGE)を用いて網羅的な遺伝子発現解析を行い、卵巣癌特有の遺伝子変化を同定し、卵巣癌の治療を目指した分子標的を同定する事を目的とした。近年、造血器腫瘍を中心に癌遺伝子の機能がクローズアップされているBTB/POZ遺伝子群に注目した。BTB/POZ遺伝子群の中でNAC-1遺伝子が有意に高発現している事を発見した。NAC-1は再発卵巣癌でタンパク、遺伝子発現共に有意に高かった。また、in vitoro, in vivoの両方でNAC-1はOncogenicな機能を有する事を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of a BTB/POZ protein, NAC1, is essential for the proliferation of normal cyclic endometrial glandular cells and is up-regulated by estrogen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi M, Nakayama K, Yeasmin S, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15(3) ページ: 804-809
• [雑誌論文] Fractional allelic loss as a potential biomarker of risk prediction in early-stage mucinous ovarian tumors of low malignant potential. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Nakayama N, Ishibashi M, Yeasmin S, Fukumoto M, Miyazaki K
  • 雑誌名: European Journal of Gynecological Oncology (in press)
• [雑誌論文] Primary osteosarcoma of ovary. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Ishibashi M, Katagiri A, Iida K, Manabe A, Nabika T, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology (in press)
  • NAID: 10025147960
• [雑誌論文] NAC-1, a potential stem cell pluripotency factor, contributes to paclitaxel resistance in ovarian cancer through inactivating Gadd45 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinawath N, Vasoontara C, Yap KL, Thiaville MM, Nakavama K, Wang TL, Shih IM.
  • 雑誌名: Oncogene (Mar 23. [Epub ahead of print])
  • 査読あり
• [雑誌論文] BTB/POZ protein, NAC1, is essential for the proliferation of normal cyclic endometrial glandular cells and is up-regulated by estrogen (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi M, Nakayama K, Yeasmin S, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 804-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS or BRAF mutation status is a useful predictor of sensitivity to MEK inhibition in ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama N, Nakayama K, Yeasmin S, Ishibashi M, Katagiri A, Iida K, Fukumoto M, Miyazaki K
  • 雑誌名: Br J Cancer. 1699(12) ページ: 2020-8
• [雑誌論文] A BTB/POZ protein, NAC-1, a tumor recurrence associated gene, as a potential target for taxol resistance in ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi M, Nakayama K, Yeasmin S, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Fukumoto M, Miyazaki K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14(10) ページ: 3149-55
• [雑誌論文] Expression of the Bric-a-Brac Tramtrack Broad Complex Protein NAC-1 in Cervical Carcinomas Seems to Correlate with Poorer Prognosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Ishibashi M, Katagiri A, Iida K, Purwana IN, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14(6) ページ: 1686-91
• [雑誌論文] Genetic classification of ovarian carcinoma based on microsatellite analysis : relationship to clinicopathological features and patient survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huan Z, Nakayama K, Nakayama N, Ishibashi M, Yeasmin S, Katagiri A, Purwana IN, Iida K, Maruyama R, Fukumoto M, Miyazaki K
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19(3) ページ: 775-81
• [雑誌論文] KRAS or BRAF mutation status is a useful predictor of sensitivity to MEK inhibition in ovarian cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama N, Nakavama K, Yeasmin S, Ishibashi M, Katagiri A, Iida K, Fukumoto M, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 16 ページ: 2020-2028
  • 査読あり
• [雑誌論文] A BTB/POZ Protein NAC-1, a tumor recurrence associated gene, as a potential target for taxol resistance in ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi M, Nakavama K, Yeasmin S, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the Bric-a-Brac Tramtrack Broad Complex Protein NAC-1 in Cervical Carcinomas Seems to Correlate with Poorer Prognosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K. lshibashi M, Katagiri A, lida K, Purwana IN, Nakayania N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14 ページ: 1686-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic classification of ovarian carcinoma based on microsatellite analysis: relationship to clinicopathological features and patient survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huan Z, Nakayama k, Nakayama N, Ishibashi M, Yeasmin S, Katagtri A, Purwana IN. lida K, Maruyama R, Fukumoto M, Mivazaki K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19 ページ: 775-81
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌、子宮頸部腺癌における転写制御因子NAC-1をターゲットとした分子標的治療確立のための基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石橋雅子,ヤスミン・シャミマ,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二
  • 学会等名: 第61回日本婦人科がん分子標的研究会,日本産婦人科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 転写制御因子NAC-1をターゲットにした子宮頸部腺癌の分子標的治療の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎,シャミマヤスミン,石橋雅子,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二,中山理,大月寛郎,小林寛
  • 学会等名: 第45回特非日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] 卵巣癌におけるSAGEを用いた新規分子標的の検索-転写制御因子NAC-1の分子標的としての可能性- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石橋雅子,ヤスミン・シャミマ,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二
  • 学会等名: 第7回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 卵巣癌におけるクロマチンリモデリング因子RSF-1の遺伝子増幅 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石橋雅子,ヤスミン・シャミマ,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二
  • 学会等名: 第49回日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] 再発卵巣癌におけるSAGEを用いた新規分子標的の検索-転写制御因子NAC-1の分子標的としての可能性- (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Ishibashi M, Katagiri A. Iida K, Yeasmin S,
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-12
• [学会発表] 卵巣癌におけるSAGEを用いた新規分子標的の検索-転写制御因子NAC-1の分子標的としての可能性- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石橋雅子,ヤスミン・シャミマ,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二
  • 学会等名: 第60回日本婦人科がん分子標的研究会,日本産婦人科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-11
• [学会発表] 卵巣癌における転写制御因子NAC-1をターゲットとした分子標的治療確立のための基礎的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Ishibashi M, Katagiri A, Iida K, Yeasmin S, Nakayama N, Miyazaid K.
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-04-05
• [学会発表] Sequence mutations and amplification of PIK3CA and AKT2 genes in purified ovarian serous neoplasms (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎,石橋雅子,ヤスミン・シャミマ,片桐敦子,飯田幸司,Tian-le Wang,le-ming Shin,宮崎康二
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜