神経系組織浮腫の新しい治療法

• 研究課題/領域番号: 19791283
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 丸山 和一 京都府立医科大学, 附属病院, 専攻医 (10433244)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 脳神経 / 免疫学 / 細胞 / 組織 / 脳・神経 / 細胞・組織

研究概要

本研究は、現在までに特別な治療が確立されていない神経系組織浮腫への治療に対し、リンパ管を新生させるという新しいアプローチの開発を目的としていた。SEMA(semaphoring)3Fがリンパ管を特異的に抑制することから、神経系組織である網膜内に多く存在するSEMA3Fを用い、実際にSEMA3Fが病的リンパ管を抑制できるかどうかを検討した。角膜縫合による炎症誘導モデルにおいて、recombinant SEMA3Fを結膜下投与し、角膜内に発生するリンパ管を特異的に抑制できるかどうかを検討した結果、SEMA3F投与群で有意に角膜リンパ管新生が抑制できた。また我々の研究で炎症下においてマクロファージがリンパ管を形成することを証明しているが、マクロファージにもSEMA3Fの受容体であるNRP2が発現していることを確認することできた。さらにSEMA3Fでマクロファージを刺激したところ、リンパ管関連マーカーであるLYVE-1,Podoplaninの発現がウェスタンブロットによりタンパクレベルの発現がマクロファージ上で抑制されることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Promotion of graft survival by vascular endothelial growth factor a neutralization after high-risk corneal transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Bachmann BO, Bock F, Wiegand SJ, Maruyama K, Dana MR, Kruse FE, Luetjen-Drecoll E, Cursiefen C
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 126 ページ: 71-77
• [雑誌論文] Promotion of graft survival by vascular endothelial growth factor a neutralization after high-risk corneal transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Bachmaiin, BO, Bock F, Wiegand SJ, Maruyama K, Dana MR, Kruse FE, Luetjen-Drecoll E, Cursiefen C
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol. 126 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased macrophage number and activation lead to reduced lymphatic vessel formation and contribute to impaired diabetic wound healing (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Asai J, Ii M, Thorne T, Losordo DW, D'Amore PA
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 170(4) ページ: 1178-1191
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein 1 mediates retinal detachment-induced photoreceptor apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Hisatomi T, Nakazawa C, Noda K, Maruyama K, She H, Matsubara A, Miyahara S, Nakao S, Yin Y, Benowitz L, Hafezi-Moghadam A, Miller JW
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 104(7) ページ: 2425-2430
• [雑誌論文] Role of thrombospondin-1 in T cell response to ocular pigment epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Futagami Y, Sugita S, Vega J, Ishida K, Takase H, Maruyama K, Aburatani H, Mochizuki M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178(11) ページ: 6994-7005
• [雑誌論文] Decreased macrophage number and activation lead to reduced lymphatic vessel formation and contribute to impaired diabetic wound healing. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Asai J, Ii M, Thorne T, Losordo DW, D'Amore PA.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 170(4) ページ: 1178-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein 1 mediates retinal detachment-induced photoreceptor apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Hisatomi T, Nakazawa C, Noda K, Maruyama K, She H, Matsubara A, Miyahara s. Nakao S, Yin Y, Benowitz L, Hafezi-Moghadam A, Miller JW.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 104(7) ページ: 2425-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of thrombospondin-1 in T cell response to ocular pigment epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Futagami Y, Sugita S, Vaga J, Ishid a K, Takase H, Maruyama K. Abur atani H, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178(11) ページ: 6994-7005
  • 査読あり
• [学会発表] The Effect of SEMA3F on Lymphangiogenesis in the Cornea Association Research of Vision and Ophthalmology 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Bielenberg D, Shimizu A, Fukumoto A, Ohishi A, Klagsbrun M, D'Amore P, Kinoshita S
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2008-04-28
• [学会発表] The Effect of SEMA3F on Lymphangiogenesis in the Cornea (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Bielenberg D, Shimizu A, Fukumoto A, Ohishi A, Klagsbrun M, D' Amore P, Kinoshita S
  • 学会等名: Association Research of Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: フォートローダーデール、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2008-04-28
• [学会発表] The Effect of SEMA3F on Lymphangiogenesis in the Cornea (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Bielenberg D, Shimizu A, Fukumoto A, Oishi A, Klagsbrun M, D'Amore P, Kinoshita S.
  • 学会等名: Association Research of Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2008-04-28