マウスおよびヒトぶどう膜炎における抑制性補助シグナル分子の役割

• 研究課題/領域番号: 19791294
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 臼井 嘉彦 東京医科大学, 医学部, 助教 (50408142)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,900千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: ぶどう膜炎 / 抑制性補助シグナル / T細胞 / Th1反応 / 網膜色素上皮細胞 / サイトカイン / B7H1 / PD-1 / 角膜内皮細胞 / 抑制性補助シグナル分子 / T 細胞 / Th1 反応

研究概要

難治性ぶどう膜炎において重要な役割を果たすT細胞上に発現するProgrammed death 1(PD-1)は抗原提示細胞上のB7H1とB7DC分子の受容体として免疫抑制系に働く。また、B7H1とB7DCは抗原提示細胞のみならず組織にも発現し末梢免疫寛容に関与していることが報告されている。今回の我々の研究で、実験的自己免疫性ぶどう膜炎の動物モデルにおいてPD-1/PDLの系が抑制的に働いている可能性が示され、病態が増悪すると考えられた。網膜色素上皮細胞は眼内の炎症局所においてB7H1を介して免疫調節作用を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Human corneal endothelial cells expressing Programmed Death-Ligand 1 suppress PD-1+T helper 1 cells by a contact-dependent mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50 ページ: 263-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell suppression by programmed cell death 1 ligand 1 on retinal pig ment epithelium during inflammatory conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor blocker telmisartan suppress experimental autoimm une uveitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corrlation between cerebrospinal fluid cell count and cerebrospinal fluid level of chemokine, monokine induced by interferon-gamma in Vogt-Koyanagi-Harada dise ase (2009)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 contributes to the development of pathogenic Th2 cells in a murine model of asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima O, Harada N, Usui Y, Yamazaki T, Yagita H, Okumura K, Takahashi K, Akiba H
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 4062-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overview and diagnosis of acute retinal necrosis syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Goto H
  • 雑誌名: Semin Ophthalmol 23 ページ: 275-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased monokine induced by interferon-γ (Mig) levels in vitreous of patients with diabetic retinopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Takeuchi M, Kezuka T, Iwasaki T, Goto H
  • 雑誌名: Diabet Med 25 ページ: 875-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute retinal necrosis in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Takeuchi M, Goto H, Mori H, Kezuka T, Sakai J, Usui M
  • 雑誌名: Ophthalmology 115 ページ: 1632-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of retinal autoantigens in endogenous uveitis:implication of esterase D and brain-type creatine kinase as novel autoantigens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Kezuka T, Hattori T,Masuko K, Nakamura H, Yudoh K, Goto H, Usui M, Nishioka K, Kato T, Takeuchi M
  • 雑誌名: Mol Vis 14 ページ: 1094-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathology of necrotizing scleritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Parikh J, Goto H, Rao NA
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92 ページ: 417-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of B7H1 on retinal pigment epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Okunuki Y, Hattori T, Kezuka T, Keino H, Ebihara N, Sugita S, Usui M, Goto H, Takeuchi M
  • 雑誌名: Exp Eye Res 86 ページ: 52-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenoxazine derivative, 2-amino-4, 4alpha-dihydro-4alpha, 7-dimethyl-3H-phenoxazine-3-one suppresses growth of human retinoblastoma cell line Y79 in vitro and in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Usui Y, Hattori T, Yamakawa N, Goto H, Usui M, Okada S, Shirato K, Tomoda A
  • 雑誌名: Oncol Rep 19 ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of alkali burn-induced corneal neovascularization by dendritic cell vaccination targeting VEGF receptor 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mochimaru H, Usui T, Yaguchi T, Nagahama Y, Hasegawa G, Usui Y, Shimmura S, Tsubota K, Amano S, Kawakami Y, Ishida S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49 ページ: 2172-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of B7H1 on retinal pigment epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 86 ページ: 52-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 contributes to the development of pathogenic Th2 cells in a muri ne model of asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima O, Harada N, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 4062-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overview and diagnosis of acute retinal necrosis syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Semin Ophthalmol 23 ページ: 275-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased monokine induced by interferon-y (Mig) levels in vitreous of patients with diabetic retinopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Diabet Med 25 ページ: 875-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute retinal necrosis in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Ophthalmology 115 ページ: 1632-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of retinal autoantigens in endogenous uveitis : implication of esterase D and brain-type creatine kinase as novel autoantigens (2008)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Mol Vis 14 ページ: 1094-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathology of necrotizing scleritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92 ページ: 417-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenoxazine derivative, 2-amino-4, 4alpha-dihydro-4alpha, 7-dimethyl-3H-phenoxaz ine-3-one suppresses growth of human retinoblastoma cell line Y79 in vitro and in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 19 ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of alkali bum-induced corneal neovascularization by dendritic cell va ccination targeting VEGF receptor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mochimaru H, Usui T, Yaguchi T, Nagahama Y, Hasegawa G, Usui Y, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49 ページ: 2172-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of B7H1 on retinal pifment epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui, Y, et. al.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 86 ページ: 52-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the OX40 ligand prolongs corneal allograft survival. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Usui Y, Okunuki Y, Sonoda Y, Usui M, Takada R, Mizoguchi J, Yagita H, Okumura K, Akiba H, Takeuchi M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37 ページ: 3597-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of choroidal neovascularization by dendritic cell vaccination targeting VEGFR2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mochimaru H, Nagai N, Hasegawa G, Kudo-Sato C, Yaguchi T, Usui Y, Kurihara T, Koto T, Satofuka S, Shinoda H, Ozawa Y, Tsubota K, Kawakami Y, Ishida S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48 ページ: 4795-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of autoimmunity in Behcet's disease with uveitis : Selenium binding protein is a novel autoantigen in Behcet's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Takeuchi M, Kezuka T, Hattori T, Masuko K, Nakamura H, Yudoh K, Usui M, Nishioka K, Kato T
  • 雑誌名: Exp Eye Res 84 ページ: 823-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory Dendritic Cell Suppress Experimental Autoimmune Uveoretinitis in Mice.
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Takeuchi M, Hattori T, Okunuki Y, Nagasawa K, Kezuka T, Okumura K, Yagita H, Akiba H, Goto H
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Corneal Endothelial Cells Expressing Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Suppress PD-1 + T Helper 1 Cells by a Contact-Dependent Mechanism.
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Usui Y, Horie S, Futagami Y, Yamada Y, Ma J, Kezuka T, Hamada H, Usui T, Mochizuki M, Yamagami S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corrlation between cerebrospinal fluid cell count and cerebrospinal fluid level of chemokine, monokine induced by interferon-gamma in Vogt-Koyanagi-Harada disease.
  • 著者名/発表者名: Keino H, Usui Y, Oh-I K, Usui M, Goto H
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dioxin promotes vascular endothelial growth factor (VEGF) production in the retina and enhances choroidal neovascularization.
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Takeuchi M, Oikawa K, Sonoda KH, Usui Y, Yoshida K, Okunuki Y, Usui M, Goto H, Kuroda M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immrnopathology of necrotizing scleritis.
  • 著者名/発表者名: Usui, Y, et. al.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 抑制性補助シグナル分子PD-1/PDLのマウス実験的ぶどう膜網膜炎における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井 嘉彦, 他
  • 学会等名: 第161回東京医科大学医学会総会
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] 抑制性補助シグナル分子PD-1/PDLのマウス実験的ぶどう膜網膜炎における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第161回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎における抑制性補助シグナル分子PD-1/PDL経路の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井 嘉彦, 他
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
• [学会発表] 急性網膜壊死患者の前房水および硝子体液中におけるサイトカイン・ケモカインの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井 嘉彦, 他
  • 学会等名: 第45回日本眼感染症学会
• [学会発表] 硝子体手術を施行した急性網膜壊死(桐沢型ぶどう膜炎)52例の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井 嘉彦, 他
  • 学会等名: 第62回日本臨床眼科学会
• [学会発表] ヒトぶどう膜悪性黒色腫が樹状細胞に与える免疫学的な影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井 嘉彦, 他
  • 学会等名: 第26回日本眼腫瘍研究会
• [学会発表] Roles of programmed death-1 (PD-1)/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
• [学会発表] The Role of Programmed Death-1 (PD-1)/PD-L Pathway in Regulation of Murine Experimental Autoimmune Uveoretinitis (EAU) (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et al.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the Association for Reaserch in Vision and Ophthalmology (ARVO)
• [学会発表] Cytokine profiles in patients with acute retinal necrosis : A prognostic marker analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et al.
  • 学会等名: 2008 American Academy of Ophthalmology
• [学会発表] 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎における抑制性補助シグナル分子PD-1/PDL経路の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
  • 発表場所: パシフイコ横浜
• [学会発表] 急性網膜壊死患者の前房水および硝子体液中におけるサイトカイン・ケモカインの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第45回日本眼感染症学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 硝子体手術を施行した急性網膜壊死(桐沢型ぶどう膜炎)52例の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第62回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒトぶどう膜悪性黒色腫が樹状細胞に与える免疫学的な影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第26回日本眼腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Roles of programmed death-1 (PD-1)/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The Role of Programmed Death-1 (PD-1)/PD-L Pathway in Regulation of Murine Experimental Autoimmune Uveoretinitis (EAU) (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y et.al.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the Association for Rease rch in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: フロリダ
• [学会発表] Cytokine profiles in patients with acute retinal necrosis : A prognostic marker analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 学会等名: 2008 American Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: アトランタ
• [学会発表] 角膜血管新生におけるCD40の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 服部貴明、臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 制御性樹状細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜綱膜炎の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 他
  • 学会等名: 第111回日本眼科学会
  • 発表場所: 大阪