毛周期における血管リモデリング制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19791316
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久保田 義顕 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50348687)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 毛周期 / 血管新生 / 血管リモデリング / LIF / マクロファージ / 毛包幹細胞

研究概要

本研究は毛周期を維持する血管リモデリング現象について、この詳細なメカニズムを解明することが目的として遂行された。LIF欠損マウスの血管構築を解析したところ、全身で密な血管網が構築されていた。これは本来血管が出来上がった場所において、VEGF発現がLIF欠損マウスでは著名に亢進していることに起因していた(Kubota et al. J . Clin. Invest. 2008)。また、毛包組織にも多数存在する組織マクロファージが、細胞外マトリックスのリモデリングを介した血管リモデリングに寄与することも解明した(Kubota et al. J. Exp. Med. 2009)。

研究成果

• [雑誌論文] Feedback mechanism between blood vessels and astrocytes in retinal vascular development (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc. Med (in press)
• [雑誌論文] M-CSF inhibition selectively targets pathological angiogenesis and lymphangiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Takubo K, Shimizu T, Ohno H, Kishi K, Shibuya M, Saya H and Suda T*
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 206 ページ: 1089-1102
• [雑誌論文] M-CSF inhibition selectively targets pathological angiogenesis and lymphangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, et.al.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia inhibitory factor regulates microvessel density by modulating oxygen-dependent VEGF expression in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Hirashima M, Kishi K, Stewart CL and Suda T*.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 118(7) ページ: 2393-2403
• [雑誌論文] Bone marrow long label-retaining cells reside in the sinusoidal hypoxic niche (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Takubo K and Suda T*
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 366 ページ: 335-339
• [雑誌論文] Ontogeny and Multipotency of Neural Crest-Derived Stem Cells in Bone Marrow, Dorsal Root Ganglia and Whisker Pad of Adult Rodents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, Kubota Y, Nakamura M, Nagai Y, Satoh E, Morikawa S, Okada Y, Mabuchi Y, Katoh H, Okada S, Fukuda K, Suda T, Matsuzaki Y, Toyama Y, Okano H
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 2 ページ: 392-403
• [雑誌論文] Leukemia inhibitory factor regulates microvessel density by modulating oxygen-dependent VEGF expression in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, et.al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 118(7) ページ: 2393-2403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia inhibitory factor regulates microvessel density by modulatingoxygen-dependent VEGF expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, et. al.
  • 雑誌名: J. Chin. Invest. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow long label-retaining cells reside in the sinusoidal hypoxicniche. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biopbys. Res. Commun. 366 ページ: 335-339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ontogeny and Multipotency of Neural Crest-Derived Stem Cells in Bone Marrow, Dorsal Root Ganglia and Whisker Pad of Adult Rodents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, et. al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 2 ページ: 392-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in CD96, a member of the immunoglobulin superfamily, cause a form of the C(Opitz Trigonocephaly)syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaname T, Yanagi K, Chinen Y, Makita Y, Okamoto N, Maehara H, Owan I, Kanaya F, Kubota Y, Oike Y, Yamamoto T, Kurosawa K, Fukushima Y, Bohring A, Opitz JM, Yoshiura K, Niikawa N, Naritomi K.
  • 雑誌名: Am. J. Hum. Genet 81 ページ: 835-841
• [雑誌論文] Reactive oxygen species induce chondrocyte hypertrophy in endochondral ossification. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Miyamoto T, Fujita N, Kubota Y, Ito K, Takubo K, Miyamoto K, Ninomiya K, Suzuki T, Iwasaki R, YagiM, Takaishi H, Toyama Y, Suda T
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 204 ページ: 1613-1623
• [雑誌論文] Mutations in CD96, a member of the immunoglobulin superfamily, cause a form of the C (Opitz Trigonocephaly) syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaname T, et. al.
  • 雑誌名: Am J. Hum. Genet. 81 ページ: 835-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species induce chondrocyte hypertrophy in endochondralossification. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita K, et. al.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 204 ページ: 1613-1623
  • 査読あり
• [学会発表] M-CSF Inhibition Selectively Targets Tumor Angiogenesis and Lymphan giogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y
  • 学会等名: 50th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] M-CSF阻害は腫瘍選択的に血管・リンパ管新生を阻害し遠隔転移を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕、須田年生
  • 学会等名: 第6回血液血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] 血管新生部位に動員される骨髄由来細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 慶應臨床血管フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] M-CSF Inhibition Selectively Targets Tumor Angiogenesis and Lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T.
  • 学会等名: 50th American Society of Hematology(ASH)Annual Meeting.
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Po marks angioblasts in Notch-dependent retinal vascular development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: 8th ESH Euroconference on Angiogenesis.
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Leukemia inhibitory factor regulates microvessel density by modulating oxygen-dependent VEGF expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: The U.S.-Japan Cooperative Cancer Research Program Workshop.
  • 発表場所: Kyoto Heian Kaikan, Kyoto
• [学会発表] 血管新生部位に動員される骨髄由来細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕、須田年生
  • 学会等名: BMB2007BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)ワークショップ「血管・リンパ管発生の新展開」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 血管新生部位に動員される骨髄由来細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田 義顕、須田 年生
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会)ワークショップ「血管・リンパ管発生の新展開」
  • 発表場所: パシフイコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] LIF regulates endothelial tip cell activity in an oxygen-independent manner (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: 21st Century Center of Excellence (COE) Program
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 血管新生部位に動員される骨髄由来細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕、須田年生
  • 学会等名: 第3回SummerVascular Conference(SVC)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] 骨髄由来細胞の血管新生における生理的役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕、須田年生
  • 学会等名: 第28回炎症再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02
• [学会発表] Leukemia inhibitory factor negatively regulates VEGF expression in an oxygen-independent manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: The First Pacific Symposium on Angiogenesis and Lymphangiogenesis
  • 発表場所: Jeju Republic of Korea.
• [学会発表] Critical role of bone marrow-derived perivascular cell in vascularstability. (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕、須田年生
  • 学会等名: 5th Aso International Meeting (AIM)
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Leukemia inhibitory factor plays a key role in endothelial feedback mechanism against hypoxia induced pro-angiogenic pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕、須田年生
  • 学会等名: 5th Aso InternationalMeeting(AIM)
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Endothelial Tip Cell Activity Is Negatively Regulated by Leukemia Inhibitory Factor in an Oxygen-Independent Manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: 7th ESH Euroconference on Angiogenesis
  • 発表場所: Albufeira, Portugal
• [学会発表] Endothelial Tip CeU Activity Is Negatively Regulated by Leukemia Inhibitory Factor in an Oxygen-Independent Manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: 7th ESH Euroconference on Angiogenesis.
  • 発表場所: Albufeira, Portugal
• [学会発表] Leukemia inhibitory factor negatively regulates VEGF expression in anoxygen-independent manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y and Suda T
  • 学会等名: The First Pacific Symposium on Angiogenesis and Lymphangiogenesis
  • 発表場所: Jeju, Republic of Korea.
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/celldiff/works.html
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/celldiff/works.html