破骨細胞系譜におけるABCトランスポーターの時空間的定量解析

• 研究課題/領域番号: 19791361
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 中川 大 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助教 (40397039)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,610千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 口腔生化学 / 破骨細胞 / ABCトランスポーター / ABCG2 / 一塩基多型 / N結合型糖鎖 / ユビキチン / プロテアソーム / ABCトランスホーター / 破皮骨細胞

研究概要

骨粗鬆症等の骨疾患に関与する破骨細胞において、48種類中9種類のABCタンパク質の発現が上昇し、4種類のABCタンパク質の発現が低下することを明らかにした。一方、破骨細胞に発現が認められたABCタンパク質の一つABCG2の発現量と細胞内分布が個人差を規定する因子やタンパク質に付加される糖鎖等によって制御されることも明らかにした。この研究成果は、国際学会において高く評価された(Special ABC2010 Poster Recognition Award 受賞)。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of N-linked glycosylation enhances ubiquitin-mediated proteasomal degradation of human ATP-binding cassette transporter ABCG2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Ishikawa, T.
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 7237-7252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality control of human ABCG2 protein in the endoplasmic reticulum: Ubiquitination and proteasomal degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Furukawa, T, Nakagawa, H., Ishikawa, T.
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 61 ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major SNP (Q141K) Variant of Human ABC Transporter ABCG2 Undergoes Lysosomal and Proteasomal Degradations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Wakabayashi K, Tamura A, Nakagawa, H., Morishima Y, Osawa Y, Ishikawa T
  • 雑誌名: Pharm. Res. 26 ページ: 469-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of N-linked glycosylation enhances ubiquitin-mediated proteasomal degradation of human ATP-binding cassette transporter ABCG2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Ishikawa, T.
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 7237-7252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major SNP (Q141K) Variant of Human ABC Transporter ABCG2 Undergoes Lysosomal and Proteasomal Degradations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Wakabayashi K, Tamura A, Nakagawa, H., Morishima Y, Osawa Y, and Ishikawa T.
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 26 ページ: 469-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality control of human ABCG2 protein in the endoplasmic reticulum : Ubiquitination and proteasomal degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Toyoda, Y, Koshiba, S., Nakagawa, H., and Ishikawa, T.
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 61 ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for ubiquitin-mediated proteasomal degradation of non-synonymous SNP Variants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Tamura, A., Wakabayashi, K., Hoshijima, K., Komada, M., Yoshida, T., Kometani, S., Matsubara, T., Mikuriya, K., Ishikawa, T.
  • 雑誌名: Biochemical J. 411 ページ: 623-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for ubiquitin-mediated proteasomal degradation of non-synonymous SNP Variants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakagawa
  • 雑誌名: Biochemical Journal 411 ページ: 623-631
  • 査読あり
• [学会発表] The impacts of posttranslational modifications and non-synonymous SNPs on the protein stability of human ABC transporter ABCG2 protein in culture cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Furukawa, T., Ishikawa, T
  • 学会等名: The FEBS-ABC2010 - 3rd FEBS Special Meeting on ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases
  • 発表場所: インスブルック(オーストリア)
• [学会発表] The impacts of posttranslational modifications and non-synonymous SNPs on the protein stability of human ABC transporter ABCG2 protein in culture cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Furukawa, T., Ishikawa, T.
  • 学会等名: The FEBS-ABC2010-3rd FEBS Special Meeting on ATP-Binding Cassette(ABC)Proteins : From Multidrug Resistance to Genetic Diseases
  • 発表場所: インスブルック(オーストリア)
• [学会発表] Monomeric non-glycosylated form of human ATP-binding cassette transporter ABCG2 is the most fragile in culture cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Ishikawa, T
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] N-linked glycosylation stabilizes the de novo synthesized human ABC transporter ABCG2 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Ishikawa
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] The impact of N-linked glycosylation on the protein stability of human ABC transporter ABCG2 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Koshiba, S., Toyoda, Y., Ishikawa, T
  • 学会等名: 2nd DKFZ-NCC Workshop on Cancer Research Tokyo
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] Impact of Major Non-synonymous SNP (Q141K) on Proteolysis of Human ABC Transporter ABCG2 via Lysosomal and Ubiquitin-mediated Proteasomal Degradation Pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川朋佳, 若林香菜子, 田村藍, 中川大, 石川智久
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Disruption of N-linked glycosylation enhances ubiquitin-mediated proteasomal degradation of human ATP-binding cassette transporter ABCG2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川大, 若林香菜子, 田村藍, 小柴梢子, 豊田優, 石川智久
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Impact of Major Non-synonymous SNP (Q141K) on Proteolysis of Human ABC Transporter ABCG2 via Lysosomal and Ubiquitin-mediated Proteasomal Degradati on Pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川朋佳, 若林香菜子, 田村藍, 中川大, 石川智久
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Genetic polymorphisms of human ABCG2 and ER-associated degradation (ERAD) pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi, K., Tamura, A., An, R., Hoshijima, K., Nakagawa, H., Ishikawa, T
  • 学会等名: 2nd FEBS Special Meeting Co-sponsored by FEMS ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases
  • 発表場所: インスブルック(オーストリア)
• [学会発表] Genetic polymorphisms of human ABCG2 and ER-associated degradation(ERAD)pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanako Wakabayashi
  • 学会等名: 2nd FEBS Special Meeting Co-sponsored by FEMS ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins
  • 発表場所: Innsbruck
• [学会発表] Evidence for ubiquitination and degradation of non-synonymous SNP proteins of human ATP-binding cassette transporter ABCG2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Tamura, A., Wakabayashi, K., Ishikawa, T
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会(BMB2007)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Evidence for ubiquitination and degradation of non-synonymous SNPproteins ofhuman ATP-binding cassette transporter ABCG2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakagawa
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ヒトABCトランスポーターABCG2のタンパク質品質管理と細胞内分解機構:一塩基多型と翻訳後修飾の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川大, 若林香菜子, 田村藍, 星島一幸, 石川智久
  • 学会等名: トランスポーター研究会関東支部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] ヒトABCトランスポーターABCG2のタンパク質品質管理と細胞内分解機構:一塩基多型と翻訳後修飾の影響. (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川 大
  • 学会等名: トランスポーター研究会関東支部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] ヒトABCトランスポーターの遺伝子多型研究の最前線ABCBl (P-gp/MDRl), ABCG2 (BCRP/MXR), ABCBll (BSEP). (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川 智久
  • 学会等名: トランスポーター研究会関東支部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-10
• [備考]
  • URL: http://www.ishikawa-lab.bio.titech.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ishikawa-lab.bio.titech.ac.jp/index.html