IL-18を用いたヒト骨肉腫に対するサイトカイン療法の有効性向上に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19791388
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00434944)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 骨肉腫 / 免疫療法 / histone deacetylase inhibitor / 遊離型Fas(sFas) / Valproic acid / Fas / soluble Fas / サイトカイン療法 / IL-18 / HDACI

研究概要

ヒト骨肉腫細胞株(OS)を用いIL-18がOSのFasL抵抗性に及ぼす影響を検討した。4種のヒト骨肉腫細胞株はIL-18receptorを発現しているが、腫瘍増殖、Fasの発現には全く影響をおよぼさず、遊離型Fas(sFas)の分泌においても変化はみられなかった。次にhistone deacetylase inhibitorであるsodium valproate(VPA)について上記と同様の目的にて検索した結果、VPAはヒト骨肉腫細胞の増殖を抑制した。またsFasの分泌を抑制し、FasLに対する感受性を増加させ、OSの免疫細胞抵抗性を減弱させることが示された。さらにVPAの前処置はFasを介したapoptosisのsignal伝達を活性化させることが示された。VPAはすでに抗てんかん薬として現在広く臨床応用されており、安全性・至適濃度はすでに確認されている。今回使用した濃度はその範囲内であることから、人体への影響が少なく、骨肉腫の治療に応用可能であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, decreases the secretion of soluble Fas by human osteosarcoma cells and increases their sensitivity to Fas-mediated cell death (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Hata M, Ohyama H, Kato-Kogoe N, Futani H, Nakasho K, Okamura H and Terada N.,
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 135(7) ページ: 879-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced suppression of pulmonary metastasis of malignant melanoma cells by combined administration of α-galactosylceramide and interleukin-18 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio S、Ymada N, Ohyama H, Yamanegi K, Nakasho K, Hata M, Nakamura Y, Fukunaga S, Futani H, Yoshiya S, Ueda H, Taniguchi M, Okamura H and Terada N
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(1) ページ: 113-20
  • NAID: 10024001145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of polymorphisms in the 5' flanking region of IL12RB2 on NK- and T-cell activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H, Kato-Kogoe N, Nishimura F, Takeuchi-Hatanaka K, Matsushita S, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Nakasho K and Terada N
  • 雑誌名: J. Interferon Cytokine Res 28(9) ページ: 563-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, decreases the secretion of soluble Fas by human osteosarcoma cells and increases their sensitivity to Fas-mediated cell death
  • 著者名/発表者名: Koji Yamanegi, Junko Yamane, Masaki Hata, Hideki Ohyama, Naoko Kato-Kogoe, Hiroyuki Futani, Keiji Nakasho, Haruki Okamura and Nobuyuki Terada
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology (採択済み)
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の免疫療法抵抗性に対するhistone deacetylase inhibitor の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、山根順子、秦正樹、大山秀樹、山田直子、中正恵二、寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の免疫療法抵抗性に対するhistone deacetylase inhibitorの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣, 山根順子, 秦正樹, 大山秀樹, 山田直子, 中正恵二, 寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-16