口腔癌における抗癌剤耐性に関連する遺伝子の解析と耐性克服についての検討

• 研究課題/領域番号: 19791537
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中谷 現 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70382348)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: (c)臨床腫瘍学 / 7460 / 口腔癌 / 癌化学療法 / 抗癌剤耐性 / 感受性 / 遺伝子発現

研究概要

CDDPは抗癌剤化学療法の中心薬剤であるが、症例によって臨床効果にばらつきがあり、治療前から薬剤抵抗性を示すもの(自然耐性)や、再発例などでみられる抵抗性(獲得耐性)が口腔癌の治療において臨床上大きな問題であり、その克服が今後の重要な課題である.本研究では、耐性獲得に関係する遺伝子発現を解析することにより耐性克服法を含めた診断、治療法の開発を目的として行った.
当科で新たに樹立したCDDP耐性口腔扁平上皮癌耐性株(H-1R、Sa-3R、KB-R)と各親株を対象に、千葉大学臨床分子生物学講座(丹沢秀樹教授)を中心とするグループとの共同研究によりMicroarray解析を行い、CDDP耐性細胞株における遺伝子発現の変動をそれぞれ検討した.その結果、3種類の細胞株において共通して変動する発現亢進・減弱する遺伝子のうち、何種類かの遺伝子が感受性・耐性を規定する候補遺伝子としてリストアップされた.候補遺伝子群の中から有意差のある遺伝子(5種類)について、CDDPを中心とした術前化学療法(CVP-2経路動注化学療法)を施行した口腔癌症例の生検時検体と対象として免疫組織学的検討を行った.その結果、Microarray解析の結果とほぼ一致する解析結果が得られた.この結果より、CDDP感受性の予測因子としての遺伝子解析、および数種の遺伝子発現を組み合わせた診断方法の有用性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Cross-resistance of platinum derivatives in H-1 R, a cisplatin-resis tant cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Negoro K, Yamano Y, Nakashima D, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Bukawa H, Yokoe H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H. Fuiita S
  • 雑誌名: Oncol Rep 21(2) ページ: 443-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-resistance of platinum derivatives in H-1R (2008)
  • 著者名/発表者名: Negoro K, Yamano Y, Nakashima D, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Bukawa H, Yokoe H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S
  • 雑誌名: a cisplatin-resistant cell line. Oncol Rep 21(2) ページ: 443-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR inhibitor enhances cisplatin sensitivity of oral squamous cell carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Tojyo I, Matsumoto T, Kiga N, Negoro K, Fujita S
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 14(1) ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR inhibitor enhances cisplatin sensitivity of oral squamous cell carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Tojyo I, Matsumoto T, Kiga N, Negoro K, Fuiita S
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 14(1) ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] TPFL-セファランチン療法に放射線治療を併用し (2007)
  • 著者名/発表者名: 和田健, 中谷現, 根来健二, 平石幸裕,藪田達雄, 東條格, 藤田茂之
  • 雑誌名: 著効を得た顎下腺原発扁平上皮癌の胸鎖関節部転移の1例頭頸部癌 33巻3号 ページ: 380-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a cisplatin-resistant cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Negoro K, Yamano Y, Fushimi K, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Yokoe H, Bukawa H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S
  • 雑誌名: KB-R, derived from oral carcinoma cell line, KB. Int J Oncol 30(6) ページ: 1325-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fujita S Immunohistochemical Expression of EGFR and p-EGFR in Oral Squamous Cell Carcinomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Negoro K
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 12(2) ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a cisplatin-resistant cell line,K B-R,derived from oral carcinoma cell line,KB. (2007)
  • 著者名/発表者名: Negoro K, Yamano Y, Fushimi K, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Yokoe H, Bukawa H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S.
  • 雑誌名: Int J Oncol.: 30(6) ページ: 1325-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Expression of EGFR and p-EGFR in Oral Squamous Cell Carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Negoro K, Fujita S.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res. 12(2) ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] TPFL-セファランチン療法に放射線治療を併用し,著効を得た顎下腺原発扁平上皮癌の胸鎖関節部転移の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 和田 健, 中谷 現, 根来 健二, 平石 幸裕, 藪田 達雄, 東條 格, 藤田 茂之
  • 雑誌名: 頭頚部癌 33巻3号 ページ: 380-384
  • NAID: 10019776042
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるセファランチンによる抗癌剤の感受性増感と耐性克服剤としての可能性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷現
  • 学会等名: 第34回アルカロイド研究会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] 下顎歯肉への転移をみとめた進行大腸癌の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中谷現
  • 学会等名: 第62回日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2008-04-17
• [産業財産権] シスプラチン耐性細胞株、その製造方法、シスプラチン感受性増強剤のスクリーニング方法、医薬組成物、およびスクリーニング用試薬 (2005)
  • 発明者名: 中谷 現 藤田茂之 和田 健
  • 権利者名: 藤田茂之
  • 産業財産権番号: 2005-111405
  • 出願年月日: 2005-04-07