ミトコンドリア特異的な天然物由来抗酸化剤開発と活性発現機構解明

• 研究課題/領域番号: 19810015
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 土江 松美 大阪市立大学, 大学運営本部, 技術職員 (90433317)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,042千円 (直接経費: 2,640千円、間接経費: 402千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 抗酸化活性 / ミトコンドリア / 膜酸化 / 天然物 / メキシコ産トリキリア属植物 / フラノエレモフィラン

研究概要

粗抽出液が強い抗酸化活性を示した植物 Trichilia cuneata を本研究のターゲットとし、強い抗酸化作用を示す新規化合物類をはめとした、計12種類の化合物の単離同定に成功し、そのラインナップを達成することができた。
さらに、その過酸化の阻害機構について、過酸化の連鎖反応中の特定部位をブロックする反応条件にてのミトコンドリアに特異的な抗酸化活性として比較検討を進めた。
一方で、本化合物全合成過程での反応中間体から、活性発現に有効な構造活性相関の情報を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Cytotoxic Biscembranes from the Soft Coral Sarcophyton glaucum (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwagawa Tetsuo, Hashimoto Kanta, Yokogawa Yukiko, Okamura Hiroaki, Nakatani Munehiro, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Takemura Kaoru
  • 雑誌名: Journal of Natural Product
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis and biosynthesis gene cluster of an antigenic glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Nagatoshi, Nakata Noburo, Naka Takeshi, Yano Ikuya, Doe MatsumiChatterjee Delphi, McNeil Michael, Brennan Patrick J., Kobayashi Kazuo, Makino Masahiko, Matsumoto Sohkichi, Ogura Hisashi, Maeda Shinji
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 190(10) ページ: 3613-3621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic Biscembranes from the Soft Coral Sarcophyton glaucum (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwagawa Tetsuo
  • 雑誌名: Journal of Natural Product 72(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplysinopsin dimers from a stony coral. Tubastraea aurea (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwagawa Tetsuo, Miyazaki Miho, Yokogawa Yukiko, Okamura Hiroaki, Nakatani Munehiro, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Takemura Kaoru
  • 雑誌名: Heterocycles 75(8) ページ: 2023-2028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limonoids from the stem bark of Cedrela odorata (2008)
  • 著者名/発表者名: Kipassa Nsiama Tienabe, Iwagawa Tetsuo, Okamura Hiroaki, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Nakatani Munehiro
  • 雑誌名: Phytochemistry(Elsevier) 69(8) ページ: 1782-1787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three mexicanolides from the root bark of Entandrophragma angolense (2008)
  • 著者名/発表者名: Kipassa Nsiama Tienabe, Okamura Hiroaki, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Iwagawa Tetsuo, Nakatani Munehiro
  • 雑誌名: Heterocycles 75(1) ページ: 157-164
  • NAID: 40015919667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplysinopsin dimers from a stony coral Tubastraea aurea (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwagawa Tetsuo
  • 雑誌名: Heterocycles 75(8) ページ: 2023-2028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis and biosynthesis gene cluster of an antigenic glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Nagatoshi
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 190(10) ページ: 3613-3621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limonoids from the stem bark of Cedrela odorata (2008)
  • 著者名/発表者名: Kipassa Nsiama Tienabe
  • 雑誌名: Phytochemistry(Elsevier) 69(8) ページ: 1782-1787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three mexicanolides from the root bark of Entandropharagma angolense (2008)
  • 著者名/発表者名: Kipassa Nsiama Ti enabe
  • 雑誌名: Heterocycles 75(1) ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of phoslactomycin E as a metabolite inducing hyphal morphological abnormalities in Aspergillus fumigatus IFO 5840 (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara Naoko, Usuki Yoshinosuke, Ogita Masaki, Fujita Ken-Ichi, Kuroda Manabu, Doe Matsumi, Iio Hideo, Tanaka Toshio
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 60(12) ページ: 762-765
  • NAID: 10020176387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assignment of 13C NMR spectrum for blepharismin C based on biosynthetic studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Uruma Yoshiyuki, Sakamoto Kei, Takumi Kohei, Doe Matsumi, Usuki Yoshinosuke, Iio Hideo
  • 雑誌名: Tetrahedron 63(25) ページ: 5548-5553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural characterization of a specific glycolpeptidolipid containing a novel N-acetyl-deoxy sugar from Mycobacterium intracellulare serotype 7 and genetic analysis of its glycosylation phthway (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Nagatoshi, Nakata Noburo, Maeda Shinji, Naka Takeshi, Doe Matsumi, Yano Ikuya, Kobayashi Kazuo
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 189(3) ページ: 1099-1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis and biosynthesis gene cluster of an antigenic glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare (2007)
  • 著者名/発表者名: Isobe Takahiko, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Nagata Kumiko, Masuoka Noriyuki, Ohsaki Ayumi
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 127(2) ページ: 389-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological aclivity tests of chemical constituents from two Braziian labiatae plants (2007)
  • 著者名/発表者名: Isobe Takahiko
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 127(2) ページ: 389-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assignment of 13C NMR spectrum for blepharismin C based on biosynthetic studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Uruma Yoshiyuki
  • 雑誌名: Tetrahedron 63(25) ページ: 5548-5553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural characterization of a specific glycopeptidolipid containing a novel N-acyl-deoxy sugar from Mycobacterium intracenulare serotype 7 and genetic analysis of its glyoosylation pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Nagatoshi
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 189(3) ページ: 1099-1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of phoslactomycin E as a metabolite inducing hyphalmorphological abnormahties in Aspergillus fumigatus IFO 5840 (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara Naoko
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 60(12) ページ: 762-765
  • 査読あり
• [学会発表] The Structure activity relationship of defence toxin climacostol (2009)
  • 著者名/発表者名: Seta Kozue
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部舟橋キャンパス
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 自己防御物質クリマコストールの構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬田梢、宮本顕範、田原由樹、粳間由幸、吉岡康一、土江松美、臼杵克之助、飯尾英夫
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Structure and Biological Activities of Metabolites Produced by Streptomyces sp. Inducing Hyphal Morphological Abnormalities in Filamentous Fungi (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara Naoko, Usuki Yoshinosuke, Ogita Masaki, Fujita Ken-Ichi, Kuroda Manabu, Doe Matsumi, Iio Hideo, Tanaka Toshio
  • 学会等名: The 11^<th>OCU International Conference
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] Structure and Biological Activities of Metabolites Produced by Streptomyces sp.Inducing Hyphal Morphological Abnoitnalities in Filamentous Fungi (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara Naoko
  • 学会等名: The 11^<th> OCU Intermational Conference
  • 発表場所: 大阪(大阪市立大学)
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] Structural analysis of sphingoglycolipid from Basidiomycota (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Seiko, Naka Takeshi, Kobayashi Kimiko, Doe Matsumi, Maeda Shinji, Fujiwara Nagatoshi
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学年会・第80回日本生化学会 合同大会)
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 自己防御物質ブレファリズミン-Cの13CNMRの帰属 (2007)
  • 著者名/発表者名: 粳間由幸、阪本圭、内匠浩平、土江松美、臼杵克之助、飯尾英夫
  • 学会等名: 2007年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 生合成研究を用いたブレファリズミン-Cの^<13>CNMRの帰属 (2007)
  • 著者名/発表者名: 粳間由幸、阪本圭、内匠浩平、土江松美、臼杵克之助、飯尾英夫
  • 学会等名: 第49回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 放線菌が生産する糸状菌の菌糸における形態異常誘起物質の構造と生物活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水原尚子、臼杵克之助、小北真生、藤田憲一、黒田学、土江松美、飯尾英夫、田中俊雄
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 放線菌が生産する糸状菌の菌糸における形態異常誘起物質の構造と生物活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水原 尚子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • 発表場所: 京都(京都大学)
• [学会発表] 生合成研究を用いたブレファリズミン・Cの13CNMRの帰属 (2007)
  • 著者名/発表者名: 粳間 由幸
  • 学会等名: 第49回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 北海道(札幌コンベンションセンター)
• [学会発表] 自己防御物質ブレファリズミンの13CNMRの帰属 (2007)
  • 著者名/発表者名: 粳間 由幸
  • 学会等名: 2007年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 岡山(岡山大学)
• [学会発表] Structural analysis of sphingoglycolipid from Basidiomycota (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Seiko
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学年会・第80回日本生化学会合同大会)
  • 発表場所: 神奈川(パシフィコ横浜)