2型糖尿病の病態形成における膵β細胞ストレス応答異常とインスリン抵抗性の連関

• 研究課題/領域番号: 19890018
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山口 賢 東北大学, 国際高等研究教育機構, 助教 (70451614)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,075千円 (直接経費: 2,670千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,320千円 (直接経費: 1,320千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 翻訳抑制機構 / 糖尿病 / 分子生物学 / 膵β細胞 / 翻訳制御機構

研究概要

2008年3月号のCell Metabolism誌において、蛋白の翻訳抑制を担うEukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1(4E-BP1)が、小胞体ストレスによる膵β細胞の細胞死から細胞を保護することを報告した。また、ある蛋白が小胞体ストレスによって誘導されることを発見した。さらなる解析により、この蛋白が分泌蛋白であり、血液中に存在していることをあきらかにした。この蛋白は、小胞体ストレスのマーカーとなる可能性があり、解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] The Translational Repressor 4E-BP1 is Inducedby ATF4 and Plays a Role in,Maintaining Pancreatic β Cell,Homeostasis under Endoplasmic Reticulum,Stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamaguch, Hisamitsu Ishihara, Nahum Sonenberg and Yoshitomo Oka
  • 雑誌名: Cell Metabolism 7(3) ページ: 269-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Translational Repressor 4E-BP1 is Induced by ATF4 and Plays a Role in Maintaining Pancreatic β Cell Homeostasis under Endoplasmic Reticulum Stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamaguchi, Hisamitsu Ishihara, Takahiro Yamada, Akira Tamura, Masahiro Usui, Ryu Tominaga, Yuichiro Munakata, Chihiro Satake, Hideki Katagiri, Fumi Tashiro, Hiroyuki Aburatani, Kyoko Tsukiyama-Kohara, Jun-ichi Miyazaki, Nahum Sonenberg and Yoshitom Oka
  • 雑誌名: Cell Metabolism 7(3) ページ: 269-276
  • 査読あり
• [学会発表] 膵β細胞ストレス応答における翻訳制御の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口賢
  • 学会等名: 第20回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京カンファレンスセンター品川
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] 翻訳抑制因子4E-BP1は、慢性的な小胞体ストレス下の膵β細胞において、翻訳抑制を介して細胞を保護する (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口賢
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 翻訳抑制因子4E-BP1の欠損は、小胞体ストレスによる細胞障害を悪化させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口賢
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台サンプラザ
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 翻訳抑制因子4E・BP1の欠損は、小胞体ストレスによる細胞障害を悪化させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口 賢
  • 学会等名: 第50回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台サンプラザ
  • 年月日: 2007-05-25
• [図書] 日本臨床増刊号新時代の糖尿病学(1)巻 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口賢、石原寿光、岡芳知
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 糖尿病カレントライブラリー(7) 脂肪細胞と脂肪組織 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口賢、石原寿光、岡芳知
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 文光堂