アレルギー炎症における転写制御因子Gfi-1の役割解析

• 研究課題/領域番号: 19890041
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 新中須 亮 千葉大学, 大学院・医学研究院, 産学官連携研究員 (00451758)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,075千円 (直接経費: 2,670千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,320千円 (直接経費: 1,320千円)
• キーワード: 免疫学 / アレルギー / ぜんそく / アレルギー・ぜんそく / アレルギー・喘息

研究概要

Th2細胞は、アレルギー炎症の発症において中心的な役割を果たしている。Th2細胞分化に必須であるGATA3の発現は、転写レベルだけでなく翻訳後修飾によっても制御されているが、その分子機構は不明であった。本研究において、私は、Gfi-1がGATA3の翻訳後修飾に関与することを見出した。Gfi-1は、ユビキチン/プロテアソーム系を介したGATA3 蛋白分解を抑制することで、GATA3蛋白の安定化する。このことから、Gfi-1は、アレルギー性疾患の病態形成に重要である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation. Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Yamashita, M., Kuwahara, M., Hosokawa, H., Hasegawa, A., Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 28216-28225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmil regulates memory CD4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M. Kuwahara, M., Suzuki, A., Hirahara, K., Shinnakasu, R., Hosokawa, H., Hasegawa, A., Motohashi, S., Iwama, A., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: T cell survival via repression of the Noxa gene 205 ページ: 1109-1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 28216-28225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmil regulates memory CD4T cell survival via repression of the Noxa gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 1109-1120
  • 査読あり
• [学会発表] Gfi1はGATA3蛋白質の安定化を介してTh2細胞分化を制御する/Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Yamashita, M., Kuwahara, M., Kitajima, M., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Gfi1はGATA3蛋白質の安定化を介してTh2細胞分化を制御する, 第31回日本分子生物学会年会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下政克、新中須亮、桑原誠、中山俊憲
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Gfi1はGATA3蛋白質の安定化を介してTh2細胞分化を制御する/Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] GfilはGATA3蛋白質の安定化を介してTh2細胞分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下政克
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] BmilはNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を維持する (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下 政克
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Bmi1はNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を維持する (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下 政克
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 細胞工学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新中須亮、山下政克、中山俊憲
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 細胞工学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新中須亮
  • 出版者: 秀潤社