Hes1発現制御破綻による白血病発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19890051
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学 (2008); 東京大学 (2007)
• 研究代表者: 坂田 麻実子 (柳元 麻実子) 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (80451805)
• 研究協力者: 中原 史雄 東京大学, 医学系研究科, 大学院・生
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,085千円 (直接経費: 2,680千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,330千円 (直接経費: 1,330千円)
• キーワード: Hes1 / 白血病 / 骨髄性白血病 / 癌 / 発現制御

研究概要

Notchシグナルは急性リンパ性白血病の発癌に重要であることは、我々を含めた複数のグループからこれまでにも報告されていたが、急性骨髄性白血病におけるNotchシグナルの重要性は明らかではなかった。我々の研究によりNotchシグナルの重要な下流分子であるHes1は骨髄性白血病の発症に重要な役割を担っていることを明らかにした。さらにヒト白血病細胞株でもHes1がリンパ性白血病細胞株と同程度に高発現していることから、ヒト白血病における重要な役割が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Notch変異と分子標的療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂田麻実子、千葉滋
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 58 ページ: 57-62
• [雑誌論文] Notch変異と分子標的療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂田麻実子
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 58 ページ: 57-62
• [雑誌論文] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 is an important mediator of mast cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Nakagami-Yamaguchi E, Saito T, Kumano K, Yasutomo K, Ogawa S, Kurokawa M, Chiba S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 105 ページ: 7839-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] A myeloablative conditioning regimen for patients with impaired cardiac function undergoing allogeneic stem cell transplantation : reduced cyclophosphamide combined with etoposide and total body irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Nannya Y, Sakata-Yanagimoto M, Oshima K, Takahashi T, Kanda Y, Motokura T, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Am J Hematol 83 ページ: 635-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 integrates signaling by the transcription factors RBP-J and CREB1 to promote T cell cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Minato Y, Ishifune C, Kurihara T, Kitamura A, Kojima H, Yagita H, Sakata-Yanagimoto M, Saito T, Taniuchi I, Chiba S, Sone S, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Nat Immunol 9 ページ: 1140-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both Notch1 and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte homeostasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumano K, Masuda S, Sata M, Saito T, Lee SY, Sakata-Yanagimoto M, Tomita T, Iwatsubo T, Natsugari H, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanom Res 21 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 regulates mast cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Sakata-Yanagimoto
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Scie USA 105 ページ: 7839-7844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 is a mediator of mast cell fate. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Nakgami-Yamaguchi E, Saito T, Kumano K, Yasutomo K, Seishi O, Kurokawa M, Chiba S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both Notch 1 and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte homeostasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumano K, Masuda S, Sata M, Saito T, Lee SY, Sakata-Yanagimoto M, Tomita T, Iwatsubo T, Natsugari H, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanom Res 21 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [学会発表] Notch signaling as a therapeutic target of cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Sakata-Yanagimoto
  • 学会等名: 第13回日韓癌ワークショップ
  • 発表場所: 韓国、Daejeon(大田)
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Notch signaling as a therapeutic target of cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Sakata-Yanagimoto
  • 学会等名: 第13回日韓癌ワークショップ
  • 発表場所: 韓国,Daejeon(大田)
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] hairy enhancer of split-1(Hes-1)による造血前駆細胞の不死化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中原史雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] hairy enhancer of split-1 (Hes-1)による造血前駆細胞の不死化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中原史雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Coordinated regulation of transcription factors through Notch2 is an important mediator of mast cell fate (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田麻実子
  • 学会等名: 第4回麒麟塾
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] Notchシグナルによる粘膜型肥満細胞の成熟および局在の制御を介した寄生虫免疫制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田-柳元麻実子
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Notchシグナルによる肥満細胞の分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田-柳元麻実子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Notchシグナルによる肥満細胞の分化と機能の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田・柳元麻実子、山口悦子、斉藤俊樹、酒井徹、熊野恵城、森下保幸、深山正久、丸山治彦、小川誠司、黒川峰夫、安友康二、千葉滋
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Notch2 regulates mast cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田-柳元麻実子
  • 学会等名: Notchミーテイング
  • 発表場所: ギリシャ、アテネ
  • 年月日: 2007-09-27
• [学会発表] Notchシグナルによる肥満細胞の分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田-柳元麻実子、山口悦子、斉藤俊樹、小川誠司、黒川峰夫、千葉滋
  • 学会等名: Notchシグナル研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] Notchシグナルによる肥満細胞の分化と機能の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田・柳元麻実子、山口悦子、斉藤俊樹、小川誠司、黒川峰夫、千業 滋
  • 学会等名: Notchシグナル研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] Notchシグナルによる肥満細胞の分化と機能の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田-柳元麻実子、山口悦子、斉藤俊樹、小川誠司、黒川峰夫、千葉滋
  • 学会等名: 第5回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Notch2 regulates mast cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂由・柳元麻実子、山口悦子、斉藤俊樹、酒井徹、熊野恵城、森下保幸、深山正久、丸出治彦、小州誠司、黒川峰夫、安友康二、千葉滋
  • 学会等名: Notchミーデイング
  • 発表場所: ギリシャ、アテネ