加齢黄斑変性における脈絡膜新生血管発症機序の解明(AβとHtrA1の関与)

• 研究課題/領域番号: 19890070
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 吉田 武史 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (30451941)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,085千円 (直接経費: 2,680千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,330千円 (直接経費: 1,330千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / アミロイドβ / 老化 / 脈絡膜新生血管 / Amyloid beta / Htral / MMP / 遺伝子 / 生体分子

研究概要

AβはRPEに対しHtra1とMMP2という二つの重要なプロテアーゼの発現を亢進させることが明らかになった。さらにMMP2発現上昇の過程として、AβはMMP14の重要なtranscriptional factorであるNFkBを活性化させ、このNFkBの活性化がMMP14発現を亢進させる可能性が示唆された。このMMP14の発現亢進が引き続きMMP2を活性型へと導くことで、Bruch膜の構造変化を引き起こす可能性があると予想される。AMDにおける脈絡膜新生血管発生の過程の中でAβのBruch膜への影響は重要なステップと考えられ、AMDにおける予防治療のアプローチを考慮する際に重要であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Intravitreal bevacizumab onmyopic choroidal neovascularization thatwas refractory to or had recurred afterphotodynamic therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ohno-Matsui K, Shimada N, Moriyama M, Hara W, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 247(5) ページ: 609-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered function of factor I caused by amyloid beta : implication for pathogenesis of age-related macular degeneration from Drusen (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Kojima A, Shimada N, Nakahama K, Safranova O, Iwata N, Saido TC, Mochizuki M, Morita I
  • 雑誌名: J Immunol 181(1) ページ: 712-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression from macular retinoschisis to retinal detachment in highly myopic eyes is associated with outer lamellar hole for mation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Sugamoto Y, Tokoro T, Mochizuki M
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92(6) ページ: 762-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of posterior staphyloma in eyes with pathologic myopia (2008)
  • 著者名/発表者名: Hsiang HW, Ohno-Matsui K, Shimada N, Hayashi K, Moriyama M, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 146(1) ページ: 102-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic therapy with verteporfin for choroidal neovascularization of pathologic myopia in Japanese patients : comparison with nontreated controls (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ohno-Matsui K, Teramukai S, Shimada N, Moriyama M, Hara W, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 145(3) ページ: 518-526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of macular hole and macular retinoschisis in eyes with myopic choroidal neovascularization (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Futagami S, Tokoro T, Mochizuki M
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 145(1) ページ: 155-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of paravascular lamellar holes and other paravascular abnormalities by optical coherence tomography in eyes with high myopia (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, Ohno-Matsui K, Nishimuta A, Moriyama M, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M
  • 雑誌名: Ophthalmology 115(4) ページ: 708-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered function of factor I caused by amyloid beta : implication for pathogenesis of a ge-related macular degeneration from Drusen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ohno -Matsui K, Yoshida T, Nakahama K, Iwata N, Saido TC, Mochizuki M, MoritaI
  • 雑誌名: Journal of Immunol ogy 247 ページ: 609-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of macular hole and macular retinoschisis in eyes with myopic choroidal neovascularization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 145 ページ: 155-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Posterior Staphyloma in Eyes with Pathologic Myopia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hsiang HW, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of paravascular lamellar holes and other paravascular abnormalities by optical coherence tomography in eyes with high myopia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Ophthalmology 115 ページ: 708-17
  • 査読あり
• [学会発表] 近視性脈絡膜新生血管タイプ別による自然経過群とPDT群の予後の比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田武史, 大野京子, 島田典明, 林憲吾, 森山無価, 小島有里子, 安済健次郎, 林和歌子, 末吉慎一, 所敬, 望月學
  • 学会等名: 第47回網膜硝子体学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 近視性脈絡膜新生血管の病型分類と自然経過 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田武史, 大野京子, 島田典明, 小島有里子, 森山無価, 林憲吾, 黄威翔, 所敬, 望月學
  • 学会等名: 第62回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] Correlation with the subtypes and the long-term visual outcome of myopic choroidal neovascularization (2008)
  • 著者名/発表者名: T Yoshida, K Ohno-Matsui, N Shimada, A Kojima, M Moriyama, K Hayashi, T Tokoro, M Mochizuki
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2008 in Hongkong
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Amyloid-b Regulates the Gene Expression Profile of Matrix Metalloproteinases in Human Retinal Pigment Epithelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshida, K. Ohno-Matsui, J. Wang, N. Shimada, I. Morita, M. Mochizuki
  • 学会等名: Annual meeting of ARVO in Fort Lauderdale FL
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] Reduced Retinal and Choroidal Neovascularization in Cathepsin L Gene-Deficient Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Shimada, K. Ohno-Matsui, J. Wang, T. Yoshida, M. Mochizuki, I. Morita
  • 学会等名: Annual meeting of ARVO in Fort Lauderdale FL
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] Amyloid-β regulates the gene expression profile of Matrix Metalloproteinases in human retinal pigment epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshida K. Ohno-Matsui, J. Wang, N. Shimada, I. Morita, M. Mochizuki
  • 学会等名: The Association for Reserch in Vision and Ophthalmology 2008
  • 発表場所: アメリカフロリダ州フォートローダーデール市コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] ヒト網膜色素上皮細胞におけるamyloidβ負荷時のMMP関連因子の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田武史、大野京子、王紀英、島田典明、森田育男、望月學
  • 学会等名: 第112回眼科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] ヒト網膜色素上皮細胞におけるamyloid 6負荷時のMMP関連因子の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田武史
  • 学会等名: 第112回眼科学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフイコ
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] 近視性脈絡膜新生血管の病態と自然経過 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田武史
  • 学会等名: 第112回眼科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] ヒト網膜色素上皮細胞におけるamyloidβ負荷時のMMP関連因子の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田武史、大野京子、王 紀英、島田典明、森田育男、望月 學
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-04-17