前立腺癌骨転移形成に関わる癌-骨細胞間微少環境の解析と分子標的治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号	19890084
研究種目	若手研究(スタートアップ)
配分区分	補助金
研究分野	泌尿器科学
研究機関	金沢大学
研究代表者	北川育秀金沢大学, 医学系, 助教 (00452102)
研究期間 (年度)	2007 – 2008
研究課題ステータス	完了 (2008年度)
配分額 *注記	3,085千円 (直接経費: 2,680千円、間接経費: 405千円) 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円) 2007年度: 1,330千円 (直接経費: 1,330千円)
キーワード	前立腺癌 / 転移性骨腫瘍 / 癌骨細胞間環境 / 分子標的治療 / 前立線癌
研究概要	前立腺癌の特徴として造骨性骨転移の形成がある. 我々は癌骨細胞間の微少環境について研究計画を立案した.前立腺癌細胞LNCaP-SF をSCID マウスに接種することで前立腺再燃癌および前立腺癌骨転移の動物モデルを樹立し, トラニラスト(TRN)の抗腫瘍効果および作用機序について検討した.in vitro においてTRN は前立腺癌細胞の増殖を抑制し, 遺伝子, 蛋白レベルでアポトーシス関連因子の発現を誘導した. 骨関連細胞に対してはTGF-β1の産生を抑制した.In vivo において皮下への移植,脛骨への移植いずれもTRN 投与群は有意に腫瘍の増殖が抑制された. 以上の結果より, TRNには前立腺癌細胞に対するアポトーシスの誘導と,骨転移巣における間質細胞などに対するTGF-β1産生抑制とを介した抗腫瘍効果があることが示された.