心臓死肺移植における、ドナー肺の評価とその保護に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19890110
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 陳 豊史 京都大学, 医学研究科, 助教 (00452334)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,085千円 (直接経費: 2,680千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,330千円 (直接経費: 1,330千円)
• キーワード: 肺移植 / 心臓死 / 移植 / マージナルドナー / 臓器保護 / 吸入 / 体外回路

研究概要

「ドナー不足」に対する打開策として、心臓死ドナー(donation after cardiac death, DCD)肺を用いた肺移植がある。DCDでは心停止後の温虚血による臓器傷害が甚大であるが、吸入による薬物投与などの手法を開発することで、傷害肺の有効利用が可能になる。これに基づき、申請者は、以下一連の研究を行った。(1) rat肺ex vivo潅流モデルを用いて、さらに優れた肺保護作用を有する薬剤の検索(2)新しいDDSを用いた薬剤の吸入効率改善についての検討(3) 大動物ex vivo肺潅流モデルの確立。

研究成果

• [雑誌論文] Nebulized phosphodiesterase III inhibitor during warm ischemia attenuates pulmonary ischemia-reperfusion injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Zhao X, Aoyama A, Okamoto T, Fujinaga T, Shoji T, Sakai H, Cui Y, Bando T, Date H.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 28(1) ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of thioredoxin perfusion but not inhalation in warm ischemic-reperfused rat lungs (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Nakamura T, Fujinaga T, Aoyama A, et al.
  • 雑誌名: Redox Report
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nebulized phosphodiesterase III inhibitor during warm ischemia attenuates pulmonary ischemia-reperfusion injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Zhao X, Aoyama A, Okamoto T, Fujinaga T, et al.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 28 (1) ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of FOXP3 expression in peripheral blood as rejection marker after miniature swine lung transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoda N, Shoji T, Wu Y, Fujinaga T, Chen F, Aoyama A, Zhang JT, Takahashi A, Okamoto T, Matsumoto I, Sakai H, Li Y, Zhao X, Manabe T, Kobayashi E, Sakaguchi S, Wada H, Ohe H, Uemoto S, Tottori J, Bando T, Date H, Koshiba T.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 27(12) ページ: 1293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Subzero Nonfreezing Preservation of Rat Lungs at-2℃ with a New Supercooling Technology (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Nakamura T, Zhang J, Aoyama A, Chen F, Fujinaga T, Shoji T, Hamakawa H, Sakai H, Manabe T, Wada H, Date H, Bando T.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 27(10) ページ: 1150-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential for Pulmonary Protection by Nebulized Milrinone during Warm Ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Zhang J, Aoyama A, Okamoto T, Fujinaga T, Bando T.
  • 雑誌名: Transplant Proc 40(10) ページ: 3335-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of endothelial specific adhesion molecules after cardiac arrest (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Kondo N, Sonobe M, Fujinaga T, Wada H, Bando T.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 7(3) ページ: 437-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of endothelial specific adhesion molecules after cardiac arrest. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Kondo N, Sonobe M, Fujinaga T, Wada H, Bando T.
  • 雑誌名: Int Cardiovasc Thorac Surg
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of thioredoxin perfusion but not inhalation in warm ischemic-reperfused rat lungs
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Nakamura T, Fujinaga T, Aoyama A, Hamakawa H, Sakai H, Hoshino Y, Yodoi J, Wada H, Bando T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Redox Report accepted
  • 査読あり
• [学会発表] わが国のDCDからの肺移植実験に向けての実験的取り組み (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本俊宏、陳豊史、藤永卓司、張吉天、青山晃博、趙向東、高橋鮎子、里田直樹、山田徹、森川洋匡、庄司剛、阪井宏彰、松本いずみ、板東徹、伊達洋至
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] 心臓死ドナーからの肺移植に向けた、ドナー肺の評価とその保護の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 板東徹、陳豊史、藤永卓司、張吉天、青山晃博、岡本俊宏、趙向東、高橋鮎子、里田直樹、庄司剛、阪井宏彰、伊達洋至
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] 心臓死ドナーからの肺移植に向けた、ドナー肺の評価とその保護の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 陳豊史、藤永卓司、張吉天、青山晃博、岡本俊宏、趙向東、高橋鮎子、里田直樹、庄司剛、阪井宏彰、板東徹
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎市(WS7-2)
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Novel superiority of subzero non-freezing preservation of rat lung with supercooling technology (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Okamoto, T. Nakamura, X. Zhao, J. Zhang, A. Aoyama, N. Satoda, A. Takahashi, F. Chen, T. Fujinaga, H. Hamakawa, T. Shoji, H. Sakai, T. Bando, and H Date
  • 学会等名: 38th Annual Congress of the Korean Society for Transplantation and 7th Korea-Japan Transplantation Forum Oct 10
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Novel superiority of subzero non-freezing preservation of rat lung with supercooling technology in ex vivo model and lung transplantation model (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Zhao X, Nakamura T, Zhang J, Aoyama A, Satoda N, Takahashi A, Chen F, Fujinaga T, Hamakawa H, Shoji T, Sakai H, Bando T, Date H.
  • 学会等名: 8th International Congress on Lung Transplantation
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Ex vivo evaluation of non-heart-beating donor lungs in larger-size pigs (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Chen F, Zhang J, Zhao X, Satoda N, Takahashi A, Fujinaga T, Shoji T, Sakai H, Bando T, Date H.
  • 学会等名: 8th International Congress on Lung Transplantation
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Experimental donor lungs from donation after cardiac death in various settings (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Chen F, Zhang J, Okamoto T, Fujinaga T, Morikawa H, Satoda N, Takahashi A, Shoji T, Sakai H, Bando T, Date H.
  • 学会等名: 8th International Congress on Lung Transplantation
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Nanoparticle of cholesterol-bearing pullulan as a carrier of anticancer drug (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Chen F, Aoyama A, Akiyoshi K, Date H.
  • 学会等名: EACR 20-20th Meeting of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] Successful subzero non-freezing preservation of rat lungs with supercooling technology (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Nakamura T, Zhang J, Aoyama A, Satoda N, Takahashi A, Zhao X, Chen F, Fujinaga T, Hamakawa H, Shoji T, Sakai H, Wada H, Bando T.
  • 学会等名: Abstract#446, 28th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Boston, April
• [学会発表] Protective effect of nebulized milrinone in pulmonary warm ischemia-reperfusion injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Zhang J, Zhao X, Aoyama A, Okamoto T, Fujinaga T, Takahashi A, Satoda N, Shoji T, Sakai H, Bando T.
  • 学会等名: Abstract#142, 28th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Boston, April
• [学会発表] Protective effect of nebulized milrinone in pulmonary warm ischemia-reperfusion injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Zhang J, Zhao X, Aoyama A, Okamoto T, et al.
  • 学会等名: 28th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 肺温虚血再潅流傷害におけるミルリノン吸入の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 陳豊史、張吉天、青山晃博、岡本俊宏、藤永卓司、里田直樹、高橋鮎子、庄司剛、阪井宏彰、趙向東、松本泉、板東徹
  • 学会等名: #216第43回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] 肺温虚血再潅流傷害におけるミルリノン吸入の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 陳 豊史、張 吉天、青山晃博, ら
  • 学会等名: 第43回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] 肺移植ドナープール拡大の試み (2007)
  • 著者名/発表者名: 板東徹、陳豊史、藤永卓司、張吉天、趙向東、高橋鮎子、岡本俊宏、青山晃博、里田直樹、浜川博司、庄司剛、阪井宏彰、松本いずみ、和田洋巳
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] 肺温虚血再潅流傷害におけるホスホジエステラーゼ阻害剤の吸入効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 張吉天、陳豊史、趙向東、青山晃博、岡本俊宏、高橋鮎子、里田直樹、庄司剛、阪井宏彰、藤永卓司、板東徹
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] 心停止後肺における心房利尿ペプチドの再灌流傷害抑制効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山晃博、藤永卓司、陳 豊史, ら
  • 学会等名: 第23回日本呼吸器外科学会会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Perfusion but not inhalation of rhTRX ameliorates warmischemia reperfusion injury (2007)
  • 著者名/発表者名: 張吉天, 藤永卓司, 陳 豊史, ら
  • 学会等名: 第23回日本呼吸器外科学会会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Human atrial natriuretic peptide ameliorates warmischemia-reperfusion injury of the lung. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoyama A, Chen F, Nakamura T, et. al.
  • 学会等名: 27th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-04-26
• [学会発表] Human atrial natriuretic peptide ameliorates warm ischemia-reperfusion injury of the lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoyama A, Chen F, Nakamura T, Fujinaga T, Zhang JT, Okamoto T, Wada H, Bando T.
  • 学会等名: Abstract, Abstract #, 27th Annual Meeting of the International Society for Heart and Lung Transplantation
  • 発表場所: San Francisco
• [備考]
  • URL: http://www.thoracic-kyoto-u.gr.jp/