膀胱発癌におけるG1-S期制御蛋白蓄積機序の解明と新規膀注化学療法開発への応用

• 研究課題/領域番号: 19890113
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡部 淳 京都大学, 医学研究科, 助教 (10452335)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,294千円 (直接経費: 1,970千円、間接経費: 324千円); 2008年度: 1,404千円 (直接経費: 1,080千円、間接経費: 324千円); 2007年度: 890千円 (直接経費: 890千円)
• キーワード: triptolide / TBP-2 / urinary bladder / galectin-7 / CXCL1

研究概要

癌細胞に対するTriptolideの負荷により、p53の転写共役因子のひとつであるGSK-3βのリン酸化を介してp21発現の減少が生じ、シスプラチン誘導性細胞死が増強することを明らかにした。また、TBP2ノックアウトマウスにおいて、発癌物質BBNの経口摂取により、正常マウスに比較して早期より悪性度の高い尿路上皮癌が生ずることをあきらかにした。発癌に差異を与えたシグナル経路を解析し、発癌経路そのものに起因する抗癌剤耐性についても解析を進めることで、TBP2により細胞周期関連蛋白発現を介し抗癌剤誘導性細胞死感受性の低下が認められることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-specific enhancement of cisplatin-induced cytotoxicity with triptolide through an interaction of inactivated glycogen synthase kinase-3beta with p53 (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Matsui, J Watanabe, M Ikegawa, T Kamoto, O Ogawa and H Nishiyama
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4603-4614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a multiplex RNA urine test for the detection and stratification of transitional cell carcinoma of the bladder (2008)
  • 著者名/発表者名: Holyoake A, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, Kajita Y, Matsui Y, Ito M, Nishiyama H, Kerr N, da Silva Tately F, Cambridge L, Toro T, Ogawa O, Guilford P.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14(3) ページ: 742-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted CXCL1 is a potential mediator and marker of the tumor invasion of bladder cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi H, Matsui Y, Ito M, Watanabe J, Takahashi T, Nishizawa K, Nishiyama H, Kamoto T, Mikami Y, Tanaka Y, Jung G, Akiyama H, Nobumasa H, Guilford P, Reeve A, Okuno Y, Tsujimoto G, Nakamura E, Ogawa O.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14(9) ページ: 742-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-specific enhancement of cisplatin-induced cytotoxicity with triptolide through an interaction of inactivated glycogen synthase kinase-3beta with p53. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Matsui, J Watanabe, M Ikegawa, T Kamoto, O Ogawa, H Nishiyama
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4603-4614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a multiplex RNA urine test for the detection and stratification of transitional cell carcinoma of the bladder (2008)
  • 著者名/発表者名: Holyoake A, O' Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, Kajita Y, Matsui Y, Ito M, Nishiyama H, Kerr N, da Silva Tately F, Cambridge L, Toro T, Ogawa O, Guilford P.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14(3) ページ: 742-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted CXCL1 is a potential mediator and marker of the tumor invasion of bladder cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi H, Matsui Y, Ito M, Watanabe J, Takahashi T, Nishizawa K, Nishiyama H, Kamoto T, Mikami Y, Tanaka Y, Jung G, Akiyama H, Nobumasa H, Guilford P, Reeve A, Okuno Y, Tsujimoto G, Nakamura E, Ogawa O.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14(9) ページ: 2579-2587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of multifocal urothelial cancers by array-based comparative genomic hybridisation, (2007)
  • 著者名/発表者名: kawanishi H, Takahashi T, Ito M, Matsui Y, Watanabe J, Ito N, Kamoto T, Kadowaki T, Tsujimoto G, Imoto I, Inazawa J, Nishiyama H, Ogawa O.
  • 雑誌名: British Journal of cancer 97(2) ページ: 260-266
  • 査読あり
• [学会発表] Thioredoxin-binding protein 2は膀胱癌におけるシスプラチン併用化学療法の耐性化因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 西澤恒二、松井喜之、西山博之、渡部淳、梶田洋一郎、賀本敏行、小川修
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Thioredoxin-binding protein 2 as a predictive factor for response to cisplatinum-based chemotherapy in bladder cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji Nishizawa, Yoshiyuki Matsui, Hiroyuki Nishiyama, Jun Watanabe, Yoichiro Kajita, Toshiyuki Kamoto, and Osamu Ogawa
  • 学会等名: 9th Asian Congress of Urology
  • 発表場所: New Delhi, India
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Thioredxin-binding protein 2 as a predictive factor for response to cisplatinum-based chemotherapy in bladde rcancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji Nishizawa, Yoshiyuki Matsui, Hiroyuki Nishiyama, Jun Watanabe, Yoichiro Kajita, Toshiyuki Kamoto, Osamu Ogawa
  • 学会等名: 9th Asian Congress of Urology
  • 発表場所: New Delhi, India
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] 尿路上皮癌におけるtriptolideを用いた癌特異的p21target therapyに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井喜之、西山博之、渡部 淳、西澤恒二、梶田洋一郎、賀本敏行、小川 修
  • 学会等名: 第17回泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-16
• [備考] ホームページ等