マイクロアレイによる、卵巣明細胞腺癌に有効な薬剤の探索

• 研究課題/領域番号: 19890114
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松村 謙臣 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452336)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,085千円 (直接経費: 2,680千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,330千円 (直接経費: 1,330千円)
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / マイクロアレイ / バイオインフォマティックス / 分子標的薬 / 卵巣癌 / キナーゼ阻害剤 / チョコレートのう胞 / 薬剤抵抗性 / メチル化 / 組織型 / 明細胞腺癌 / Src / Oncogene

研究概要

卵巣癌細胞株のマイクロアレイ解析によって、明細胞腺癌を特徴づける遺伝子群を同定した。その結果、1) 卵巣明細胞腺癌を特徴づける遺伝子群には、チョコレートのう胞内の酸化ストレス環境によって上昇する遺伝子が多く含まれること、2) 明細胞腺癌は腎細胞癌と類似し、キナーゼ活性との関連が深いRas活性が高く、増殖能との関連が深いE2F活性が低いことを明らかにした。したがって、明細胞腺癌に対して、増殖をターゲットとする抗がん剤ではなく、キナーゼ活性を阻害する分子標的薬が有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of the NKG2D ligands, MICA/B and ULBP2 in ovarian cancer : high expression of ULBP2 is an indicator of poor prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Li K, Mandai M, Hamanishi J, Matsumura N, Suzuki A, Yagi H, Yamaguchi K, Baba T, Fujii S, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 58 ページ: 641-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification using hierarchical clustering of tumor-infiltrating immune cells identifies poor prognostic ovarian cancers with high levels of COX expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu M, Matsumura N, Mandai M, Li K, Yagi H, Baba T, Suzuki A, Hamanishi J, Fukuhara K.
  • 雑誌名: Konishi I. Mod Pathol 22 ページ: 373-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yin yang 1 modulates taxane response in epithelial ovarian cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Huang Z, Baba T, Lee PS, Barnett JC, Mori S, Chang JT, Kuo WL, Gusberg AH, Whitaker RS, Gray JW, Fujii S, Berchuck A
  • 雑誌名: Murphy SK. Mol Cancer Res 7 ページ: 210-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133+ ovarian cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Convery PA, Matsumura N, Whitaker RS, Kondoh E, Perry T, Huang Z, Bentley RC, Mori S, Fujii S, Marks JR, Berchuck A
  • 雑誌名: Murphy SK. Oncogene 28 ページ: 209-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunostimulatory effect of Fms-like tyrosine kinase 3 ligand on peripheral monocyte-derived dendritic cells and natural killer cells : utilization for ovarian cancer treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Mandai M, Hamanishi J, Yamaguchi K, Fukuhara K, Yagi H, Higuchi T, Takakura K
  • 雑誌名: Fujii S. Oncol Rep 19 ページ: 505-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yin yang 1 modulates taxaane response in epithelial ovarian cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Huang Z, Baba T, Lee PS, Barnett JC, Mori S, Chang JT, Kuo WL, Gusberg AH, Whitaker RS, Gray JW, Fujii S, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 7 ページ: 210-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification using hierarchicl cclustering of tumor-infiltrating immune cells identifies poor prognostic ovarian cancers with high levels of COX expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Takakura K, Matsumura N, Higcohi T, Yura S, Mandai M, Baba T, Yoshioka S.
  • 雑誌名: Modern Pathology 22 ページ: 373-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the NKG2D ligands, MICA/B and ULBP2 in ovarian cancer : high expression of ULBP2 is an indicator of poor prognosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li K, Mandai H, Hamanishi J, Matsumura N, Suzuki A, Yagi H, Yamaguchi K, Baba T, Fujii S, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 58 ページ: 641-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133+ovvarian cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Convery PA, Matsumura N, Whitaker RS, Kondoh E, Perry T, Huang Z, Bentley RC, Mori S, Fuji S, Marks JR, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Oncogene. 15 ページ: 209-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunostimulatory effect of Fms-like tyrosine kinase 3 ligand on peripheral monocyte-derived dendritic cells and antural killer cells: utilization for ovarian cancer treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Mandai M, Hamanishi J, Yamaguchi K, Fukuhara K, Yagi H, Higuchi T, Takakura K, Fujii S.
  • 雑誌名: Oncology reports 19 ページ: 505-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomic identification and functional outcomes of the nerve sparing Okabayashi radical hysterectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Takakura K, Matsumura N, Higuchi T, Yura S, Mandai M, Baba T
  • 雑誌名: Yoshioka S. Gynecol Oncol 107 ページ: 4-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophinin is a potent prognostic marker of ovarian cancer involved in platinum sensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Mori S, Matsumura N, Kariya M, Murphy SK, Kondoh E, Kusakari T, Kuroda H, Mandai M, Higuchi T, Takakura K, Fukuda MN
  • 雑誌名: Fujii S. Biochem Biophys Res Commun 360 ページ: 363-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropilin-1 promotes unlimited growth of ovarian cancer by evading contact inhibition (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kariya M, Higuchi T, Mandai M, Matsumura N, Kondoh E, Miyanishi M, Fukuhara K, Takakura K
  • 雑誌名: Fujii S. Gynecol Oncol 105 ページ: 703-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomic identification and functional outcomes of the nerve sparing Okabayashi radical hysterectomy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Takakura K, Matsumura N, Higuchi T, Yura S, Mandai M, Baba T, Yoshioka S.
  • 雑誌名: Gynecologic oncology 107 ページ: 4-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophinin is a potent prognostic marker of ovarian cancer involved in platinum sensitivity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Mori S, Matsumura N, Kariya M, Murphy SK, Kondoh E, Kusakari T, Kuroda H, Mandai M, Higuchi T, Takakura K, Fukuda MN, Fujii S.
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 360 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種の新生血管を標的として、ケモカインCCL19遺伝子導入胚性血管内皮細胞を用いて局所免疫賦活を目指した新規免疫療法開発の基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三、万代昌紀、松村謙臣、馬場長、八木治彦、山口建、樋口壽宏、高倉賢二、小西郁生、藤井信吾
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会高得点演題口演
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 免疫細胞の浸潤パターンに基づく階層的クラスター解析により、COX高発現/予後不良の卵巣癌を同定できる (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弓子、松村謙臣、八木治彦、馬場長、鈴木彩子、濱西潤三、福原健、万代昌紀、小西郁生
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 卵巣癌における化学療法感受性バイオマーカーの開発と組織型による分子標的の同定-治療個別化に向けたBioinformaticsの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会シンポジウム口演
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] 卵巣癌大網転移におけるメチル化遺伝子群の発現とTGF-β活性の亢進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村省吾、松村謙臣、山口建、濱西潤三、馬場長、万代昌紀、小西郁生
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] 卵巣癌における化学療法感受性バイオマーカーの開発と組織型による分子標的の同定-治療個別化に向けたBioinformaticsの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣
  • 学会等名: 第61回日本産婦人科学会シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において、マイクロアレイ解析により特徴付けられる生物学的特性は特有の発癌環境を反映している (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口建、万代昌紀、松村謙臣、山村省吾、濱西潤三、馬場長、藤井信吾、小西郁生
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会婦人科腫瘍学部門優秀演題賞口演
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-03
• [学会発表] Activated local immunity by chemokine CCL19-transduced embryonic encothelial progenitor cells suppresses lung metastasis of murine ovarian cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Hamanishi, M.Mandai, N.Matsumura, T.Higuchi, K.Takakura, K.Yamaguchi, S.Fujii, I.Konishi
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: San Antonio, TX
• [学会発表] Gene signature specific for ovarian clear cell carcinoma is induced by the contents of endometriotic cysts (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Yamaguchi, M.Mandai, N.Matsumura, T.Baba, T.Oura, S.Matsui, S.K.Murphy, A.Berchuck, S.Fujii, I.Konishi
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: San Antonio, TX
• [学会発表] 7-hydroxystaurosporine(UCN-01)is effective in targeting ovarian cancer spheroids (2009)
  • 著者名/発表者名: E.Kondoh, T.Baba, N.Matsumura, I.Konishi, S.Fujii, A.Berchuck, S.K.Murphy
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: San Antonio, TX
• [学会発表] BIGH3, target of methylation in ovarian cancer, is up-regulated in omental metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村省吾、松村謙臣、万代昌紀、 馬場長、濱西潤三、山口建、小西郁生、Susan Murphy, Zhiqing Huang, Andrew Berchuck
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会ワークショップ口演
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Activated local immunity by CCL19-transfected embryonic endothelial progenitor cells suppresses lung metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三、万代昌紀、松村謙臣、山口建、藤井信吾、小西郁生
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] The Characteristic Biology of Ovarian Clear Cell Ca. defined by Microarray Reflects the Specific Carcinogenetic Process (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口建、万代昌紀、山村省吾、濱西潤三、馬場長、松村謙臣、豊國伸哉、藤井信吾、小西郁生
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会ワークショップ口演
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 卵巣癌におけるNKG2Dリガンド発現の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱西潤三、李奎、万代昌紀、樋口壽宏、松村謙臣、八木治彦、福原健、劉敏、山口建、高倉賢二、藤井信吾
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] 卵巣癌におけるメチル化は予後不良と相関し、TGFb 経路の抑制をもたらす (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、Susan Murphy、万代昌紀、福原健、鈴木彩子、樋口壽宏、高倉賢二、藤井信吾
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] 卵巣癌の組織型によって特徴づけられる癌遺伝子シグナル伝達経路のマイクロアレイを用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口建、万代昌紀、松村謙臣、濱西潤三、鈴木彩子、八木治彦、福原健、高尾由美、巽啓司、樋口壽宏、高倉賢二、藤井信吾
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] Targeting dormant ovarian cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: E.Kondoh, T.Baba, N.Matsumura, S.Fujii, A.Berchuck, S.K.Murphy
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists. Focused Plenary Session
  • 発表場所: Tampa, FL
  • 年月日: 2008-03-10
• [学会発表] Transcriptome analysis of DNA methylation status in ovarian cancer-Correlation of aggressiveness and TGFb pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: N.Matsumura, Z.Huang, T.Perry, D.Kroyer, T.Baba, S.Mori, M.Mandai, I.Konishi, S.Fujii, A.Berchuck, S.K. Murphy
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: Tampa, FL
• [学会発表] Gene signature-based oncogene pathway analysis in ovarian cancer ; difference by hisotologic subtypes (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Yamaguchi, M.Mandai, N.Matsumura, J.Hamanishi, T.Higuchi, K.Takakura, I.Konishi
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: Tampa, FL
• [学会発表] Microarray analysis identifies NSC668814 as a potentially active chemotherapeutic agent for platinum-resistant ovarian cancer cells with TP53 mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Baba, S.Mori, N.Matsumura, M.Bernardini, S.Fujii, A.Berchuck, S.K.Murphy
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: Tampa, FL
• [学会発表] Stem cell marker CD133 (PROMININ-1) is epigenetically regulated in ovarian cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Baba, P.A.Convery, N.Matsumura, R.S.Whitaker, T.Perry, Z.Huang, S.Mori, E.Kondoh, R.C.Bentley, S.Fujii, J.R.Marks, A.Berchuck, S.K.Murphy
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Society of Gynecologic Oncologists
  • 発表場所: Tampa, FL
• [学会発表] Transcriptome analysis of DNA methylation status in ovarian cancer-Correlation of aggressiveness and TGFb pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Matsumura, Zhiqing Huang, Tiffany Perry, Darby Kroyer, Tsukasa Baba, Seiichi Mori, Masaki Mandai, Ikuo Konishi, Shing Fujii
  • 学会等名: SGO 39th Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: Tampa, FL, USA