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膠芽腫の浸潤性増殖における新規機能遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19890168
研究種目

若手研究(スタートアップ)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関宮崎大学

研究代表者

福島 剛  宮崎大, 医学部, 助教 (10452913)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,075千円 (直接経費: 2,670千円、間接経費: 405千円)
2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円)
2007年度: 1,320千円 (直接経費: 1,320千円)
キーワード膠芽腫 / 癌 / Insulin-like growth factor binding protein-2 / 浸潤 / 遺伝子 / 脳腫瘍 / CD24 / 実験病理
研究概要

著明な浸潤性増殖と血管新生を特徴とする悪性脳腫瘍である膠芽腫について、新規機能遺伝子を同定し、悪性形質を制御する分子標的を探索することを目的として研究を行った。これまでのIGFBP-2とCD24の膠芽腫における機能解析をさらに進め、そこに関与する因子の解析を行った。IGFBP-2の抑制により膠芽腫細胞の浸潤は抑制され、強制発現により増強した。CD24はIGFBP-2の発現に連動して発現が変動し、CD24の抑制により膠芽腫細胞の浸潤は抑制され、強制発現により増強した。これらの傾向はin vitroのみならずヌードマウス脳への腫瘍移植実験でも同様の結果が得られ、IGFBP-2、CD24が膠芽腫の悪性形質促進因子であることがわかった。また、IGFBP-2およびCD24の発現が薬剤耐性や放射線治療耐性へ関与する可能性を検討した。薬剤耐性については、数種の抗癌剤に対する膠芽腫細胞の感受性にIGFBP-2、CD24の関与が疑われたが、放射線感受性については大きな関与は認められなかった。さらに、cDNAマイクロアレイによって渉猟されたIGFBP-2と連動して変動するCD24以外の遺伝子について、ノックダウンを行った。さらに、CD24ノックダウン細胞とコントロール細胞からmRNAを抽出し、遺伝子発現プロファイルをcDNAマイクロアレイによって比較解析し、c-Met、Rab23をはじめとして約30の遺伝子をCD24の発現量によって影響を受ける遺伝子候補として同定した。今後解析を進め、膠芽腫の悪性形質に関与し、治療標的となりうる候補遺伝子を絞り込んでいく。

報告書

(1件)
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Activation of hepatocyte growth factor activator zymogen (pro-HGFA) by human kallikrein 1-related peptidases.2008

    • 著者名/発表者名
      Mukai S, Fukushima T, Naka D, Tanaka H, Osada Y, Kataoka H
    • 雑誌名

      FEBS J. 275

      ページ: 1003-17

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silencing of insulin-like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) in human glioblastoma cells reduces both invasiveness and expression of progression-associated gene CD24.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, T., Tezuka, T., Shimomura, T., Nakano, S., and Kataoka, H.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 18634-186344

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of insulin-like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) in gliobl astoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, T. and Kataoka, H
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 27

      ページ: 3685-3692

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Kunitz domains in anti-invasive effect of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 in human glioblastoma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyata S, Fukushima T, Kohama K, Tanaka H, Takeshima H, and Kataoka H
    • 雑誌名

      Hum. Cell, 20

      ページ: 100-106

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Silencing of CD24 affects some progression-associated genes in human glioblastoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Fukushima, Makiko Kawaguchi, Nobuyasu Takahashi, Hiroyuki Tanaka, Hiroshi Itoh, Hiroaki Kataoka
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2008
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2008-04-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫の悪性形質におけるCD24発現の意義2007

    • 著者名/発表者名
      福島剛、高橋伸育、川口真紀子、居川拓史、田中弘之、片岡寛章
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同学会(BMB2007)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of IGFBP-2 silencing on invasive growth of glioblastoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Fukushima, Takeshi Shimomura, Nobuyasu Takahashi, Shoichiro Mukail, Hiroyuki Tanaka, Hiroaki Kataok
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫の悪性形質におけるCD24発現の意義2007

    • 著者名/発表者名
      福島剛、高橋伸育、森山拓造、上原久生、竹島秀雄、片岡寛章
    • 学会等名
      第8回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      兵庫医科大学平成記念会館(兵庫県西宮市)
    • 年月日
      2007-08-31
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 膠芽腫の浸潤性発育におけるIGFBP-2発現の意義2007

    • 著者名/発表者名
      福島剛, 高橋伸育, 向井尚一郎, 川口真紀子, 田中弘之, 片岡寛章
    • 学会等名
      第25回日本ヒト細胞学会学術集会
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都)
    • 年月日
      2007-08-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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