腎障害増悪因子受容体への機能抑制性新規結合蛋白の腎での機能と発現調節に関する検討

• 研究課題/領域番号: 19890176
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 池谷 裕子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60453049)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,075千円 (直接経費: 2,670千円、間接経費: 405千円); 2008年度: 1,755千円 (直接経費: 1,350千円、間接経費: 405千円); 2007年度: 1,320千円 (直接経費: 1,320千円)
• キーワード: 受容体 / 腎障害 / 生体分子 / 高血圧 / トランスレーショナルリサーチ / シグナル伝達 / 腎・高血圧 / 生理活性

研究概要

腎障害から腎不全へと至る過程においてレニン-アンジオテンシン系のAT1受容体情報伝達系の腎局所での活性化は病態進展の中心的役割を演じている. AT1受容体への新規直接結合性機能抑制因子としてATRAP (Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein)が報告されており, 本研究課題では, このATRAPについて, 高レベルの発現が認められる腎での発現調節と機能に焦点をあてて, 培養細胞, 実験動物を用いて細胞レベルおよび個体レベルでの総合的解析を行い, ATRAPの腎細胞での機能解析, および生体腎での詳細な発現分布と病態での発現調節について検討を加え, その結果組織局諸におけるATRAP発現調節が腎傷害と密接に関連していることが明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker on Blood Pressure Variability and Cardiovascular Remodeling in Hypertensive Patients on Chronic Peritoneal Dialysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga A, Tamura K, Dejima T, Ozawa M, Wakui H, Masuda S, Azuma K, Tsurumi-Ikeya Y, Mitsuhashi H, Okano Y, Kokuho T, Sugano T, Ishigami T, Toya Y,Uchino K, Tokita Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 112 ページ: 31-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of LDL Apheresis on Atherosclerosis is beyond Its Cholesterol Lowering in Hemodialysis Patients : A Pilot Study (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi-Ikeya Y, Tamura K, Azuma K, Wakui H, Masuda S, Ozawa M, Shigenaga A, Yabana M, Toya Y, Ohnishi T, Umemura S.
  • 雑誌名: Jpn J Aheresis 27 ページ: 231-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of olmesartan on tissue expression balance between angiotensin II receptor and its inhibitory binding molecule (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga A, Tamura K, Wakui H, Masuda S, Azuma K, Tsurumi-Ikeya Y, Ozawa M, Mogi M, Matsuda M, Uchino K, Kimura K, Horiuchi M, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension 52 ページ: 672-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ambulatory blood pressure variability is increased in diabetic hypertensives. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Tamura K, Iwatsubo K, Matsushita K, Sakai M, Tsyrumi-Ikeya Y, Azuma K, Shigenaga A, Okano Y, Masuda S, Wakui H, Ishigami T, Ishikawa T, Umemura S.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 30 ページ: 213-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ambulatory blood pressure and heart rate in hypertensives with renal failure : comparison between diabetic nephropathy and non-diabetic glomerulopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Yamauchi J, Tsurumi-Ikeya Y, Sakai M, Ozawa M, Shigenaga A, Azuma K, Okano Y, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Tokita Y, Ohnishi T, Umemura S.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 30 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of olmesartan on tissue expression balance between angiotensin II receptor and its inhibitory binding molecule. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga A. Ikeya Y, et al.
  • 雑誌名: Hypertension 52 ページ: 672-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ambulatory blood pressure and heart rate in hypertensives with renal failure : comparison between diabetic nephropathy and non-diabetic glomerulopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Ikeya Y, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 30 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of LDL Apheresis on Atherosclerosis is beyond Its Cholesterol Lowering in Hemodialysis Patients : A Pilot study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeya Y, et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Apheresis 27 ページ: 231-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MAK-V/Hunk in renal distal tubules and its possible involvement in proliferative suppression (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Tamura K, Tsurumi Y, Tanaka Y, Koide Y, Matsuda M, Ishigami T, Yabana M, Tokita Y, Hiroi Y, Komuro I, Umemura S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 292 ページ: 1526-1536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulatory effect of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule on vascular smooth muscle cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Tamura K, Shigenaga A, Wakui H, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Tanaka Y, Sakai M, Matsuda M, Hashimoto T, Ishigami T, Lopez-Ilasaca M, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension 50 ページ: 926-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiotensin AT1 receptor-associated protein in renin-angiotensin system regulation and function (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Tanaka Y, Tsurumi Y, Azuma K, Shigenaga A, Wakui H, Masuda S, Matsuda M.
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep. 9 ページ: 121-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible relationship of nocturnal blood pressure variability with coronary artery disease in diabetic nephropathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Tsurumi Y, Sakai M, Tanaka Y, Okano Y, Yamauchi J, Ishigami T, Kihara M, Hirawa N, Toya Y, Yabana M, Tokita Y, Ohnishi T, Umemura S.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 29 ページ: 31-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulatory effect of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule on vascular smooth muscel cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Tamura K, Ikeya Y, et. al.
  • 雑誌名: Hypertension 50 ページ: 926-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MAK-V/Hunk in renal distal tubules and its possible involvement in proliferative suppression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Tamura K, Ikeya Y, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 292
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiotensin AT1 receptor-associated protein in renin-angiotensin system regulation and function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Ikeya Y, et. al.
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep 9 ページ: 121-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of losartan on ambulatory short-term blood pressure variability and cardiovascular remodeling in hypertensive patients on hemodialysis
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi H, Tamura K, Yamauchia, J, Ozawa M, Yanagi M, Dejima T, Wakui H, Ohsawa M, Maeda A, Tsurumi-Ikeya Y, Okano Y, Ishigami T, Toya Y, Tokita Y, Ohnishi T, Umemura S.
  • 雑誌名: Atherosclerosis (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Low Density Lipoprotein Apheresis lnbibits Oxidative Stress and Improves Endothelial Cell Function in Patients with Peripheral Arterial Disease and End-Stage Renal Disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeya Y, et al.
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting & Scientific Exposition of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] Low Density Lipoprotein Apheresis Inhibits Oxidative Stress and Improves Endothelial Cell Function in Patients with Peripheral Arterial Disease and End-Stage Renal Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeya Y, Tamura K, Azuma K, Masuda S, Wakui H, Ozawa M, Kanaoka T, Miyamoto K, Mitsuhashi M, Toya T, Umemura S.
  • 学会等名: Renal Week 2008. 42nd Annual Meeting & Scientific Exposition of American Society of Nephrology (Philadelphia, PA)
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] Tissue-specific regulation of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule ATRAP expression in angiotensin II-induced hypertension. Oral Session VIII : New Faces of the Renin-Angiotensin System (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Matsuda M, Shigenaga A, Masuda S, Azuma K, Tsurumi-Ikeya Y, Ozawa M, Okano Y, Toya Y, Minamisawa S, Umemura S.
  • 学会等名: 61st Annual High Blood Pressure Research Conference 2007
  • 発表場所: Tucson, AZ
• [学会発表] Tissue-Specific Regulation of Angiotensin II Type 1 Receptor-lnteracting Molecule ATRAP Expression in Angiotensin II-Induced Hypertension. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Ikeya Y, et. al.
  • 学会等名: 第61回米国心臓病学会高血圧評議会総会
  • 発表場所: 米国アリゾナ州ツーソン