スフィンゴ脂質代謝に着目した抗がん剤の神経障害メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19890181
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30433204)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,596千円 (直接経費: 2,230千円、間接経費: 366千円); 2008年度: 1,586千円 (直接経費: 1,220千円、間接経費: 366千円); 2007年度: 1,010千円 (直接経費: 1,010千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 癌 / 脂質 / 薬理学 / 脳・神経

研究概要

抗がん剤治療の現場で末梢神経障害は大きな問題となっている。我々は細胞の生と死に深く関与する細胞内情報伝達物質のスフィンゴ脂質に着目して、抗がん剤による末梢神経障害メカニズムを検討した。本研究のために、質量分析装置による高感度スフィンゴ脂質分析法を開発した。神経細胞様の培養細胞を抗がん剤処理したところ細胞死に関与すると考えられる特異的なスフィンゴ脂質(セラミド)が上昇することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activtion (2009)
  • 著者名/発表者名: Nemoto S, Nakamura M, Osawa Y, Kono S, Itoh Y, Okano Y, Murate T, Hara A, Ueda H, Nozawa Y, Banno Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 10422-10432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of benzodiazepines and their metabolites in human serum by liquid chromatography -tandem mass spectrometry using a high resolution octadecyl silica column compatible with aqueous compounds (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ohmori T, Itoh Y, Terashita M, Hirano K.
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr 23 ページ: 357-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nemoto. S., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 10422-10432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of sphingosine kinase 1 expression level for the cellular sphingolipid rheostat: relevance as a marker for daunorubicin sensitivity of leukemia cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Nemoto S, Murakami M, Ito H, Kimura A, Gao S, Furuhata A, Takagi A, Kojima T, Nakamura M, Ito Y, Suzuki M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 266-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly sensitive assay for ritodrine in human serum by hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohmori T, Nakamura M, Tada S, Sugiyama T, Itoh Y, Udagawa Y, Hirano K.
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 861 ページ: 95-100
  • NAID: 10024541491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of sphingosine kinase 1 expression level for the cellular sphingolipid rheostat: relevance as a marker for daunorubicin sensitivity of leukemia cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sobue, S., et. al.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol. 87 ページ: 266-275
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸がんのスフィンゴ脂質による抗がん剤感受性の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野早紀、竹下未希、中村光浩、根本聡、坂野喜子、土屋照雄、伊藤善規
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 大腸がんのスフィンゴ脂質による抗がん剤感受性の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野早紀ら
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会(2009)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 抗がん剤による末梢神経障害に及ぼすデセン酸の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村光浩、根本聡、原明、土屋照雄、坂野喜子
  • 学会等名: 第2回高次機能性食品(蜂産品)研究講演会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] LC-MS/MSを用いたスフィンゴ脂質代謝産物の同時定量法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村光浩
  • 学会等名: 日本薬学会 第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 大腸癌細胞のスフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野早紀、竹下未希、根本聡、中村光浩、伊藤善規、土屋照雄、村手隆、野澤義則、坂野喜子
  • 学会等名: 第3回スフィンゴテラピィ研究会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] スフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 根本聡、中村光浩、村手隆、岡野幸雄、原明、野澤義則、坂野喜子
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] LC-MS/MSを用いたスフィンゴ脂質代謝産物同時定量法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村光浩, 根本聡, 伊藤善規, 原明, 坂野喜子
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] LC-MS/MSを用いたスフィンゴ脂質代謝産物の簡易定量法の試み (2007)
  • 著者名/発表者名: 根本聡, 中村光浩, 伊藤善規, 祖父江 沙矢加, 村手隆, 原明, 野澤義則, 坂野喜子
  • 学会等名: 第2回スフィンゴテラピィ研究会
  • 発表場所: 鳥取