加齢に伴う卵子の質低下に対する新規予防法の探索

• 研究課題/領域番号: 19H00319
• 研究種目: 奨励研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 3120:分子レベルから細胞レベルの生物学、細胞レベルから個体レベルの生物学、個体レベルから集団レベルの生物学と人類学、神経科学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大井 なぎさ 東京大学, 医学部附属病院, 医療技術職員/生殖補助医療胚培養士
• 研究協力者: 原田 美由紀
• 研究期間 (年度): 2019
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 540千円 (直接経費: 540千円); 2019年度: 540千円 (直接経費: 540千円)
• キーワード: 終末糖化産物 / 小胞体ストレス / 卵子発生能

研究成果の概要

生活習慣により体内に蓄積するAdvanced Glycation End Products(AGEs : 終末糖化産物)に着目し、これが卵子の発生能に与える影響とその機序を検討した。遊離AGEsの指標、ならびに炎症性サイトカインinterleukin(IL)-6, IL-8濃度は形態不良胚へと発生した卵子の卵胞液中で形態良好胚に発生した卵子に比し、有意に高値であった。またAGEsは顆粒膜細胞において、小胞体ストレス応答因子activating transcription factor(ATF)4の活性化を介して、IL-6, IL-8産生を促進することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで加齢による卵巣機能低下には介入の手段がないと考えられてきた。しかし、AGEsの卵巣への蓄積が卵子発生能低下、卵胞局所環境における炎症性サイトカインの上昇と関連するという本研究より得られた知見と、生体内のAGEs蓄積量は生活習慣の改善により改善可能な外因性AGEs量により規定される、ことを考え合わせると、AGEs蓄積を減らす生活習慣(禁煙、高温無加湿により調理された食事摂取を控えるなど)が卵巣機能低下予防に有効である可能性が示唆された。挙児希望前からのプレコンセプションケアの重要性を科学的根拠に基づき示した知見といえる。

研究成果

• [雑誌論文] Androgens Increase Accumulation of Advanced Glycation End Products in Granulosa Cells by Activating ER Stress in PCOS (2020)
  • 著者名/発表者名: Azhary Jerilee M K、Harada Miyuki、Kunitomi Chisato、Kusamoto Akari、Takahashi Nozomi、Nose Emi、Oi Nagisa、Wada-Hiraike Osamu、Urata Yoko、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 161 号: 2 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1210/endocr/bqaa015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preclinical validation of the new vitrification device possessing a feature of absorbing excess vitrification solution for the cryopreservation of human embryos (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nozomi、Harada Miyuki、Oi Nagisa、Izumi Gentaro、Momozawa Kenji、Matsuzawa Atsushi、Tokunaga Yukio、Hirata Tetsuya、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 号: 2 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1111/jog.14176
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new vitrification device that absorbs excess vitrification solution adaptable to a closed system for the cryopreservation of mouse embryos (2019)
  • 著者名/発表者名: Kenji Momozawa, Atsushi Matsuzawa, Yukio Tokunaga, Nagisha Ohi, Miyuki Harada
  • 雑誌名: Cryobiology 巻: 88 ページ: 9-14
  • DOI: 10.1016/j.cryobiol.2019.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of endoplasmic reticulum stress mediates oxidative stress?induced apoptosis of granulosa cells in ovaries affected by endometrioma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi Chisato、Harada Miyuki、Takahashi Nozomi、Azhary Jerilee M K、Kusamoto Akari、Nose Emi、Oi Nagisa、Takeuchi Arisa、Wada-Hiraike Osamu、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 巻: 26 号: 1 ページ: 40-52
  • DOI: 10.1093/molehr/gaz066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 当院における妊孕性温存療法の現状 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森嶋かほる、原田美由紀、大井なぎさ、矢神智美、眞田裕子、松尾光徳、真壁友子、矢野倫子、宮下真理子、原口広史、金谷真由子、秋山育美、能瀬さやか、廣田泰、甲賀かをり、平池修、大須賀穣、藤井知行
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場/神戸国際展志場(兵庫・神戸)
• [学会発表] 東京大学医学部附属病院における妊孕温存外来開設と医療チーム連携-妊孕温存を希望する乳がん患者の患者支援を始めて- (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢神智美, 原田美由紀, 大井なぎさ, 原口広史, 眞田裕子, 松尾光徳, 真壁友子, 矢野倫子, 宮下真理子, 秋山育美, 金谷真由子, 森嶋かほる
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場/神戸国際展示場(兵庫・神戸)
• [学会発表] 新規ガラス化保存デバイス(ディアムール)のヒト胚凍結融解における有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ, 原田美由紀, 高橋望, 福田典子, 小野寺優美, 徳永幸雄, 松澤篤史, 桃沢健二, 大須賀穣, 藤井知行
  • 学会等名: 第37回受精着床学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京・新宿)