NLRP3インフラマソーム機能を調節する新規分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19H00416
• 研究種目: 奨励研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 3190:生体の構造と機能、病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 金子 直恵 愛媛大学, 医学部, 技術員
• 研究協力者: 増本 純也 ; 竹田 浩之 ; 澤崎 達也
• 研究期間 (年度): 2019
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 540千円 (直接経費: 540千円); 2019年度: 540千円 (直接経費: 540千円)
• キーワード: インフラマソーム / コムギ胚芽無細胞タンパク質合成技術 / 炎症

研究成果の概要

NLRP3インフラマソームは、遺伝性炎症疾患やメタボリックシンドロームなど、様々な疾患との関与が報告されている細胞内タンパク質複合体であるが、その調節機構については未だ不明な点が多い。そこで、これらの疾患に対する創薬ターゲットを見出し、より効果的に創薬を進めるために、ヒトの約2万種類のタンパク質アレイを用いて、NLRP3と相互作用する新規タンパク質の網羅的探索を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NLRP3遺伝子の恒常的活性化変異はクリオピリン関連周期熱症候群という自己炎症疾患の原因となる。しかしながら、クリオピリン関連周期熱症候群の臨床症状を示しながら、NLRP3遺伝子に変異のみられない症例がある。本成果は、その原因として未知の相互作用分子の存在を示唆するものであり、NLRP3インフラマソームに対する新規の分子標的薬の開発につながる可能性を秘めている。引き続き、解析を進めていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] The role of interleukin-1 in general pathology (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Kurata M, Yamamoto T, Morikawa S, Masumoto J.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/s41232-019-0101-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 無細胞NLRP3インフラマソーム再構成系を用いた自己炎症疾患の分子標的薬の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子直恵、重村倫成、上松一永、倉田美恵、竹田浩之、澤崎達也、増本純也
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2019-12-05
• [学会発表] 無細胞インフラマソーム再構成系による創薬スクリーニング (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子直恵、竹田浩之、澤崎達也、増本純也
  • 学会等名: 第92回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2019-09-20
• [学会発表] NLRP3 インフラマソームを活性化する未知分子の同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 増本純也、金子直恵、周薇、竹田浩之、澤崎達也、山本敏弘、森川紳之祐、倉田美恵
  • 学会等名: 第40回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2019-07-17
• [備考]
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/section/09.html