タンパク質の翻訳後糖鎖修飾により生成する動的エピトープを標的とする抗体医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 19H00918
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (00183898)
• 研究分担者: 田中 良和 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (20374225) ; 比能 洋 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (70333333) ; 尾瀬 農之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (80380525)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 45,370千円 (直接経費: 34,900千円、間接経費: 10,470千円); 2022年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2021年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円); 2020年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円); 2019年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
• キーワード: Dynamic epitope theory / Glycopeptidic epitope / Epitope defined antibody / Anti-MUC1 mAb / がん治療用抗体 / X線結晶構造解析 / 機能改変抗体 / 二重特異性抗体 / 動的エピトープ / 抗体医薬 / ED抗体 / 糖ペプチド抗原 / 構造生物学 / Anti-MUC1 antibody

研究開始時の研究の概要

西村（研究代表者）はタンパク質の抗原性の本質であるエピトープ（抗原決定基）領域の立体構造は疾患依存的な翻訳後糖鎖修飾の過程でダイナミックに変化するという「抗原構造形成における新たな分子機構」を発見し、このメカニズムで生成する新たな疾患特異的な抗原決定基を「動的エピトープ」と命名した。本研究課題では企図した糖ペプチドエピトープを標的とする抗体をED抗体（epitope-defined antibody）と位置付けて、MUC1の細胞外ドメインに生成する多様な動的エピトープを標的とする新たなED抗体の開発とそれらED抗体からの新しい創薬モダリティーの創出を目指す。

研究成果の概要

我々は、多くのがん細胞表面に高発現してがんの増殖や転移を促進することが広く知られるMUC1の多様な動的エピトープを標的とする新たな抗体や革新的な創薬モダリティーの創出に成功した。これらの抗体医薬品候補はMUC1がヒト膵がん細胞に高発現していること、さらに驚いたことに、培養ヒト膵がん細胞が放出するエクソソームの膜表面にもこの抗体が特異的に結合する動的エピトープを含むMUC1分子が積載されていることを世界で初めて明らかにした。これまで困難とされてきた、膵がん治療用の実用的な抗体医薬品の開発が大いに期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題の大きな成果である「ダイナミックエピトープは未開拓の有力な標的分子の宝庫である」ということを示す多くの実験結果は、新たな視点と革新的な戦略に基づく「独創的な標的探索プラットホーム」の重要性と有効性を実証するものであり、今後このような戦略に基づく新たな診断システムや治療薬の開発が実現することで社会実装を見据えた応用研究への展開が大いに期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Universidad de La Rioja(スペイン)
• [国際共同研究] Ludwig-Maximilians-University Munich(ドイツ)
• [国際共同研究] Universidad de La Rioja(スペイン)
• [国際共同研究] Ludwig-Maximilians-University Munich(ドイツ)
• [雑誌論文] Functional characterization of 12 dihydropyrimidinase allelic variants in Japanese individuals for the prediction of 5-fluorouracil treatment-related toxicity. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma E, Narita Y, Rico E. G, Ueda A, Obuchi K, Tanaka Y, Saito S, Tadaka S, Kinoshita K, Maekawa M, Mano N, Nakayoshi T, Oda A, Hirasawa N, and Hiratsuka M.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 51 号: 2 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1124/dmd.122.001045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quick and Spontaneous Transformation between [3Fe_4S] and [4Fe_4S] Iron_Sulfur Clusters in the tRNA-Thiolation Enzyme TtuA. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka M, Chen M, Narai S, Tanaka Y, Ose T, Horitani M, Yao M.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 号: 1 ページ: 833-833
  • DOI: 10.3390/ijms24010833
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Altering the Modular Architecture of Galectins Affects its Binding with Synthetic α‐Dystroglycan O‐Mannosylated Core M1 Glycoconjugates In situ (2023)
  • 著者名/発表者名: Villones Lareno L.、Ludwig Anna-Kristin、Kikuchi Seiya、Ochi Rika、Nishimura Shin-Ichiro、Gabius Hans-Joachim、Kaltner Herbert、Hinou Hiroshi
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: - 号: 14
  • DOI: 10.1002/cbic.202200783
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical utility of a serum glycome analysis in patients with colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Takei Daisuke、Harada Keita、Nouso Kazuhiro、Miyahara Koji、Dohi Chihiro、Matsushita Hiroshi、Kinugasa Hideaki、Hiraoka Sakiko、Nishimura Shin‐Ichiro、Okada Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 37 号: 4 ページ: 727-733
  • DOI: 10.1111/jgh.15781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective reaction monitoring approach using structure-defined synthetic glycopeptides for validating glycopeptide biomarkers pre-determined by bottom-up glycoproteomics (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiratori Kouta、Yokoi Yasuhiro、Wakui Hajime、Hirane Nozomi、Otaki Michiru、Hinou Hiroshi、Yoneyama Tohru、Hatakeyama Shingo、Kimura Satoshi、Ohyama Chikara、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 12 号: 33 ページ: 21385-21393
  • DOI: 10.1039/d2ra02903k
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation 6 Polyamidoamine Dendrimer Provides an Ideal Nanoparticular Platform for Enzyme-assisted Synthesis of Glycopeptides Having Bulky and Complex Glycans (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Takahiko、Hinou Hiroshi、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 51 号: 11 ページ: 1044-1048
  • DOI: 10.1246/cl.220344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse tissue glycome atlas 2022 highlights inter-organ variation in major N-glycan profiles (2022)
  • 著者名/発表者名: Otaki Michiru、Hirane Nozomi、Natsume-Kitatani Yayoi、Nogami Itoh Mari、Shindo Masanori、Kurebayashi Yoichi、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 17804-17804
  • DOI: 10.1038/s41598-022-21758-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploring the In situ pairing of human galectins toward synthetic O-mannosylated core M1 glycopeptides of α-dystroglycan (2022)
  • 著者名/発表者名: Villones Lareno L.、Ludwig Anna-Kristin、Kumeta Hiroyuki、Kikuchi Seiya、Ochi Rika、Aizawa Tomoyasu、Nishimura Shin-Ichiro、Gabius Hans-Joachim、Hinou Hiroshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 17800-17800
  • DOI: 10.1038/s41598-022-22758-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] BOA/DHB/Na: An Efficient UV-MALDI Matrix for High-Sensitivity and Auto-Tagging Glycomics (2022)
  • 著者名/発表者名: Barada Erina、Hinou Hiroshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 号: 20 ページ: 12510-12510
  • DOI: 10.3390/ijms232012510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct MALDI Glycotyping of Glycoproteins toward Practical Subtyping of Biological Samples (2022)
  • 著者名/発表者名: Urakami Shogo、Hinou Hiroshi
  • 雑誌名: ACS Omega 巻: 7 号: 43 ページ: 39280-39286
  • DOI: 10.1021/acsomega.2c05429
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An ancestral function of strigolactones as symbiotic rhizosphere signals. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kodama K, Rich k, Yoda A, Shimazaki S, Xie X, Akiyama K.,Mizuno Y, Komatsu A., Luo Y, Suzuki H, Kameoka H, Libourel C, Keller J, Sakakibara K, Nishiyama T, Nakagawa T, Mashiguchi K, Uchida K, Yoneyama K, Tanaka Y, Yamaguchi S, Shimamura M , Delaux P, Nomu
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 3974-3974
  • DOI: 10.1038/s41467-022-31708-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A marine sponge-derived lectin reveals hidden pathway for thrombopoietin receptor activation (2022)
  • 著者名/発表者名: Watari Hiromi、Kageyama Hiromu、Masubuchi Nami、Nakajima Hiroya、Onodera Kako、Focia Pamela J.、Oshiro Takumi、Matsui Takashi、Kodera Yoshio、Ogawa Tomohisa、Yokoyama Takeshi、Hirayama Makoto、Hori Kanji、Freymann Douglas M.、Imai Misa、Komatsu Norio、Araki Marito、Tanaka Yoshikazu、Sakai Ryuichi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 7262-7262
  • DOI: 10.1038/s41467-022-34921-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antiadhesive nanosome elicits role of glycocalyx of tumor cell-derived exosomes in the organotropic cancer metastasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Koide Ryosuke、Hirane Nozomi、Kambe Daiki、Yokoi Yasuhiro、Otaki Michiru、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 280 ページ: 121314-121314
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2021.121314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycan‐Selective MALDI In‐Source Decay Analysis of Intact Glycoproteins (2021)
  • 著者名/発表者名: Urakami Shogo、Hinou Hiroshi
  • 雑誌名: Analysis & Sensing 巻: 2 号: 2
  • DOI: 10.1002/anse.202100040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural insights reveal the second base catalyst of isomaltose glucohydrolase (2021)
  • 著者名/発表者名: Tagami Takayoshi、Chen Minghao、Furunaga Yuta、Kikuchi Asako、Sadahiro Juri、Lang Weeranuch、Okuyama Masayuki、Tanaka Yoshikazu、Iwasaki Tomohito、Yao Min、Kimura Atsuo
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: 289 号: 4 ページ: 1118-1134
  • DOI: 10.1111/febs.16237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-EGFR antibody 528 binds to domain III of EGFR at a site shifted from the cetuximab epitope (2021)
  • 著者名/発表者名: Makabe Koki、Yokoyama Takeshi、Uehara Shiro、Uchikubo-Kamo Tomomi、Shirouzu Mikako、Kimura Kouki、Tsumoto Kouhei、Asano Ryutaro、Tanaka Yoshikazu、Kumagai Izumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 5790-5790
  • DOI: 10.1038/s41598-021-84171-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biochemical and structural investigation of rutinosidase from Aspergillus oryzae (2021)
  • 著者名/発表者名: Makabe Koki, Hirota Ruka, Shiono Yoshihito, Tanaka Yoshikazu, Koseki Takuya
  • 雑誌名: Applied and Environmental Microbiology 巻: 15 号: 3
  • DOI: 10.1128/aem.02438-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the correlation between alterations in N-glycans and invasiveness in liver cancer cell lines (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Hidenori, Kamiyama Toshiya, Hirane Nozomi, Kobayashi Nozomi, Aiyama Takeshi, Nagatsu Akihisa, Shimada Shingo, Orimo Tatsuya, Kakisaka Tatsuhiko, Fukai Moto, Yokoo Hideki, Kamachi Hirofumi., Nishimura Shin-Ichiro, Taketomi Akinobu
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 44 号: 6 ページ: 2757-2769
  • DOI: 10.3892/or.2020.7795
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amplified detection of breast cancer autoantibodies using MUC1-based Tn antigen mimics (2020)
  • 著者名/発表者名: Pablo A. Guillen-Poza, Elena Matilde Sanchez-Fernandez, Gerard Artigas, Jose Manuel Garcia Fernande, Hinou Hiroshi, Carmen Ortiz Mellet, Nishimura Shin-Ichiro, Fayna Garcia-Martin
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 63 号: 15 ページ: 8524-8533
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00908
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Site-specific O-Glycosylation on the Structural Behavior of NOTCH1 Receptor Extracellular EGF-like Domains 11 and 10 (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoi Yasuhiro, Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Chemistry - A European Journal 巻: 26 号: 54 ページ: 12363-12373
  • DOI: 10.1002/chem.202002652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A straightforward approach to antibodies recognising cancer specific glycopeptidic neoepitopes (2020)
  • 著者名/発表者名: Wakui Hajime、Tanaka Yoshikazu、Ose Toyoyuki、Matsumoto Isamu、Kato Koji、Min Yao、Tachibana Taro、Sato Masaharu、Naruchi Kentaro、Martin Fayna Garcia、Hinou Hiroshi、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Chemical Science 巻: 11 号: 19 ページ: 4999-5006
  • DOI: 10.1039/d0sc00317d
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Measles Virus V Protein Binding Site to STAT2 Overlaps That of IRF9 (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagano Yuma、Sugiyama Aoi、Kimoto Madoka、Wakahara Takuya、Noguchi Yasuyo、Jiang Xinxin、Saijo Shinya、Shimizu Nobutaka、Yabuno Nana、Yao Min、Gooley Paul R.、Moseley Gregory W.、Tadokoro Takashi、Maenaka Katsumi、Ose Toyoyuki
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 94 号: 17
  • DOI: 10.1128/jvi.01169-20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural comparison of the C-terminal domain of functionally divergent lyssavirus P proteins (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Aoi、Nomai Tomo、Jiang Xinxin、Minami Miku、Yao Min、Maenaka Katsumi、Ito Naoto、Gooley Paul R.、Moseley Gregory W.、Ose Toyoyuki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 529 号: 2 ページ: 507-512
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.195
  • NAID: 120007097390
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficient preparation of human and mouse CD1d proteins using silkworm baculovirus expression system (2020)
  • 著者名/発表者名: Kusaka Hiroki、Kita Shunsuke、Tadokoro Takashi、Yoshida Kouki、Kasai Yoshiyuki、Niiyama Harumi、Fujimoto Yukari、Hanashima Shinya、Murata Michio、Sugiyama Shigeru、Ose Toyoyuki、Kuroki Kimiko、Maenaka Katsumi
  • 雑誌名: Protein Expression and Purification 巻: 172 ページ: 105631-105631
  • DOI: 10.1016/j.pep.2020.105631
  • NAID: 120007147244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structure of HIV-2 Nef Reveals Features Distinct from HIV-1 Involved in Immune Regulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirao Kengo、Andrews Sophie、Kuroki Kimiko、Kusaka Hiroki、Tadokoro Takashi、Kita Shunsuke、Ose Toyoyuki、Rowland-Jones Sarah L.、Maenaka Katsumi
  • 雑誌名: iScience 巻: 23 号: 1 ページ: 100758-100758
  • DOI: 10.1016/j.isci.2019.100758
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The N-terminal amino-latch region of Hlg2 component of staphylococcal bi-component γ-haemolysin is dispensable for prestem release to form β-barrel pores (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kein、Tanaka Yoshikazu、Kaneko Jun
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 168 号: 4 ページ: 349-354
  • DOI: 10.1093/jb/mvaa052
  • NAID: 40022393358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association behavior and control of the quality of cancer therapeutic bispecific diabodies expressed in Escherichia coli (2020)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakazawa, Tomoko Onodera-Sugano, Aruto Sugiyama, Yoshikazu Tanaka, Takamitsu Hattori, Teppei Niide, Hiromi Ogata, Ryutaro Asano, Izumi Kumagai, Mitsuo Umetsu
  • 雑誌名: Biochemical Engineering Journal 巻: 160 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.bej.2020.107636
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Click Synthesis of Size and Shape-Tunable Star Polymers with Functional Macrocyclic Cores for Synergistic DNA Complexation and Delivery (2020)
  • 著者名/発表者名: Carbajo-Gordillo Ana I, Jimenez Blanco Jose L, Benito M Juan, Hugo Lana, Gema Marcelo, Di Giorgio Christophe, Przybylski Cedric, Hinou Hiroshi, Valentin Cena, Ortiz Mellet Carmen, Mendicuti Francisco, Tros de ILarduya Conchita, Garcia Fernandez Jose
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 21 号: 12 ページ: 5173-5188
  • DOI: 10.1021/acs.biomac.0c01283
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A straightforward approach to antibodies recognising cancer specific glycopeptidic neoepitopes (2020)
  • 著者名/発表者名: Wakui Hajime、Tanaka Yoshikazu、Ose Toyoyuki、Matsumoto Isamu、Kato Koji、Yao Min、Tachibana Taro、Sato Masaharu、Naruchi Kentaro、Garca-Martin Fayna、Hinou Hiroshi、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Chemical Science 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis, conformational analysis and in vivo assays of an anti-cancer vaccine that features an unnatural antigen based on an sp2-iminosugar fragment (2020)
  • 著者名/発表者名: Bermejo Iris A.、Navo Claudio D.、Castro-Lopez Jorge、Guerreiro Ana、Garcia-Martin Fayna、Hinou Hiroshi、Nishimura Shin-Ichiro、Mellet Carmen Ortiz、Avenoza Alberto、Busto Jeses H.、Corzana Francisco、et al.
  • 雑誌名: Chemical Science 巻: 11 号: 15 ページ: 3996-4006
  • DOI: 10.1039/c9sc06334j
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impaired O-Glycosylation at Consecutive Threonine TTX Motifs in Mucins Generates Conformationally Restricted Cancer Neoepitopes (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Shun、Matsushita Takahiko、Yokoi Yasuhiro、Wakui Hajime、Garcia-Martin Fayna、Hinou Hiroshi、Matsuoka Koji、Nouso Kazuhiro、Kamiyama Toshiya、Taketomi Akinobu、Nishimura Shin-Ichiro
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 59 号: 12 ページ: 1221-1241
  • DOI: 10.1021/acs.biochem.0c00007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum N-glycan profiling can predict biopsy-proven graft rejection after living kidney transplantation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Soma O, Hatakeyama S, Yoneyama T, Saito M, Sasaki H, Tobisawa Y, Noro D, Suzuki Y, Tanaka M, Nishimura SI, Harada H, Ishida H, Tanabe K, Satoh S, Ohyama C.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 24 号: 2 ページ: 174-184
  • DOI: 10.1007/s10157-019-01820-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The [4Fe-4S] cluster of sulfurtransferase TtuA desulfurizes TtuB during tRNA modification in Thermus thermophilus (2020)
  • 著者名/発表者名: Minghao Chen, Masato Ishizaka, Shun Narai, Masaki Horitani, Naoki Shigi, Min Yao & Yoshikazu Tanaka
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 3 号: 1 ページ: 168-168
  • DOI: 10.1038/s42003-020-0895-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biophysical characterization and single‐chain Fv construction of a neutralizing antibody to measles virus (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro Takashi、Jahan Mst Lubna、Ito Yuri、Tahara Maino、Chen Surui、Imai Atsutoshi、Sugimura Natsumi、Yoshida Koki、Saito Mizuki、Ose Toyoyuki、Hashiguchi Takao、Takeda Makoto、Fukuhara Hideo、Maenaka Katsumi
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: 287 号: 1 ページ: 145-159
  • DOI: 10.1111/febs.14991
  • NAID: 120006866527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum N-glycan profiling is a potential biomarker for castration-resistant prostate cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Teppei、Hatakeyama Shingo、Yoneyama Tohru、Tobisawa Yuki、Ishibashi Yusuke、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ito Hiroyuki、Nishimura Shin-Ichiro、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 16761-16761
  • DOI: 10.1038/s41598-019-53384-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antiadhesive Nanosomes Facilitate Targeting of the Lysosomal GlcNAc Salvage Pathway through Derailed Cancer Endocytosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Koide Ryosuke、Nishimura Shin‐Ichiro
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 58 号: 41 ページ: 14513-14518
  • DOI: 10.1002/anie.201907778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Elucidation of Viral Antagonism of Innate Immunity at the STAT1 Interface (2019)
  • 著者名/発表者名: Hossain Md. Alamgir、Larrous Florence、Rawlinson Stephen M.、Zhan Jingyu、Sethi Ashish、Ibrahim Youssef、Aloi Maria、Lieu Kim G.、Mok Yee-Foong、Griffin Michael D.W.、Ito Naoto、Ose Toyoyuki、Bourhy Herv?、Moseley Gregory W.、Gooley Paul R.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 29 号: 7 ページ: 1934-1945.e8
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.10.020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Structural and Functional Basis for LILRB Immune Checkpoint Receptor Recognition of HLA-G Isoforms (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Kimiko、Matsubara Haruki、Kanda Ryo、Miyashita Naoyuki、Shiroishi Mitsunori、Fukunaga Yuko、Kamishikiryo Jun、Fukunaga Atsushi、Fukuhara Hideo、Hirose Kaoru、Hunt Joan S.、Sugita Yuji、Kita Shunsuke、Ose Toyoyuki、Maenaka Katsumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 203 号: 12 ページ: 3386-3394
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1900562
  • NAID: 120007018379
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Specificity of Morbillivirus Hemagglutinins to Recognize SLAM of Different Species (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Hideo、Ito Yuri、Sako Miyuki、Kajikawa Mizuho、Yoshida Koki、Seki Fumio、Mwaba Mwila Hilton、Hashiguchi Takao、Higashibata Masa-aki、Ose Toyoyuki、Kuroki Kimiko、Takeda Makoto、Maenaka Katsumi
  • 雑誌名: Viruses 巻: 11 号: 8 ページ: 761-761
  • DOI: 10.3390/v11080761
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Protein encapsulation in the hollow space of hemocyanin crystals containing a covalently conjugated ligand (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Hashimoto, Yuxin Ye, Mihoko Ui, Tohohisa Ogawa, Takashi Matsui, and Yoshikazu Tanaka
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.04.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the catalytic unit of GH87-type α-1,3-glucanase Agl-KA from Bacillus circulans (2019)
  • 著者名/発表者名: S. Yano, W. Suyotha, N. Oruro, T. Matsui, S. Shiga, T. Itoh, T. Hibi, Y. Tanaka, M. Wakayama, K. Makabe
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 15259-15259
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51822-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 1H, 15N and 13C resonance assignments of the C-terminal domain of the P protein of the Nishigahara strain of rabies virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhan Jingyu、Hossain Md. Alamgir、Sethi Ashish、Ose Toyoyuki、Moseley Gregory W.、Gooley Paul R.
  • 雑誌名: Biomolecular NMR Assignments 巻: 13 号: 1 ページ: 5-8
  • DOI: 10.1007/s12104-018-9841-4
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Glycotyping: Old and New Concept of Glycoscience (2023)
  • 著者名/発表者名: 比能洋
  • 学会等名: 108th Indian Science Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エクソソームのユニークな構造と機能に学ぶ新しい創薬研究への展開 (2023)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: 官民研究開発投資拡大プログラム（PRISM）「新薬創出を加速する人工知能の開発」令和4年度成果報告会
• [学会発表] 血中エクソソームの由来臓器を糖鎖解析により推定する基盤技術の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: 官民研究開発投資拡大プログラム（PRISM）「新薬創出を加速する人工知能の開発」令和3年度成果報告会
• [学会発表] ストップコドンリードスルーの分子機構解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 第22回日本蛋白質科学会年会
• [学会発表] タンパク質立体構造解析と質量分析の融合研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2022年大会
  • 招待講演
• [学会発表] 前転移ニッチェを標的とする革新的薬物輸送システムの創製 / Creation of an innovative drug delivery system targeting pre-metastatic niche (2022)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: 第9回日本細胞外小胞学会
  • 招待講演
• [学会発表] ヘモリシンの立体構造解析と構造情報を生かしたデザイン (2022)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 分子ロボティクス研究会
  • 招待講演
• [学会発表] MALDI Glycotyping of Glycoproteins, Biofluids, and Bacterial O-antigens (2022)
  • 著者名/発表者名: 比能洋
  • 学会等名: International Congress on Pure and Applied Chemistry (ICPAC) Kota Kinabalu 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 放線菌由来TetR型転写調節蛋白質LanKのX線結晶構造解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 次田篤史、上原史朗、松井崇、横山武司、Iryna Ostash、Bohdan Ostash、田中良和
  • 学会等名: 2021年度生物物理学会（北海道支部・東北支部合同例会）
• [学会発表] 非結核性抗酸菌Mycobacterium abscessusリボソームにおけるマクロライド耐性機構の解明を目指したクライオ電子顕微鏡構造解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 橋本翼、高田希美、千足啄馬、深野華子、山本健太郎、鈴木仁人、星野仁彦、横山武司、田中良和
  • 学会等名: 2021年度生物物理学会（北海道支部・東北支部合同例会）
• [学会発表] 海洋生物由来レクチンThCの構造機能相関研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 影山大夢、辺浩美、小野寺かこ、松井崇、小川智久、横山武司、酒井隆一、田中良和
  • 学会等名: 2021年度生物物理学会（北海道支部・東北支部合同例会）
• [学会発表] Antibodies recognizing dynamic neoepitopes generated by cancer-specific truncated immature O-glycosylation (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies / Pacifichem2021
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 動的エピトープ理論－翻訳後糖鎖修飾が惹起するタンパク質の脆弱性 / The dynamic epitope theory-Vulnerability of proteins induced by posttranslational glycosylation (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: 第70回高分子討論会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト組織由来エクソソームの糖鎖プロファイリングによる新しいバイオマーカーの探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: 官民研究開発投資拡大プログラム（PRISM）令和二年度成果報告会
• [学会発表] 海洋天然物由来の新規生理活性タンパク質の構造機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会のシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Design of staphylococcal two-component pore forming toxin to change pore formation property (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 第59回日本生物物理学会年会シンポジウム実験と理論の共同による生命金属動態研究の最前線
  • 招待講演
• [学会発表] Cryo-EM visualizes ribosomes in mammalian cell free translation system (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuma Chiashi, Takeshi Yokoyama, Yoshikazu Tanaka
  • 学会等名: 日本・ウクライナ・タイ二国間交流事業合同シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of the binding mode of a macrolide antibiotic to NTM ribosome for understanding drug resistance mechanism by using cryo-EM (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Hashimoto, Nozomi Takada, Takuma Chiashi, Hanako Fukano, Kentaro Yamamoto, Masato Suzuki, Yoshihiko Hoshino, Takeshi Yokoyama, Yoshikazu Tanaka
  • 学会等名: 第59回日本生物物理学会年会
• [学会発表] Elucidation of new action mechanism of aminoglycoside antibiotics on ribosomes using single particle cryo-electron microscopy (2021)
  • 著者名/発表者名: Junta Tomono，Kosuke Asano，Masato Suzuki, Takeshi Yokoyama，Yoshikazu Tanaka
  • 学会等名: 第59回日本生物物理学会年会
• [学会発表] 中性子線結晶構造解析による、タンパク質内アンモニアの観測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横溝太一、梶江啓志、李龍、姚閔、尾瀬農之
  • 学会等名: 日本生物物理学会支部例会北海道ー東北支部合同年会
• [学会発表] 麻疹ウイルスVタンパク質によるType I IFN経路阻害機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木本円花、永野悠馬、杉山葵、姚閔、田所高志、前仲勝実、尾瀬農之
  • 学会等名: 日本生物物理学会支部例会北海道ー東北支部合同年会
• [学会発表] 狂犬病ウイルスのPタンパク質によるJAK-STATシグナル伝達経路阻害機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 南未来、杉山葵、野間井智、蒋欣欣、前仲勝実、姚閔、尾瀬農之
  • 学会等名: 日本生物物理学会支部例会北海道ー東北支部合同年会
• [学会発表] 新規レクチン様タンパク質の結晶構造解析と糖との結合解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 影山大夢, 小野寺かこ, 小川智久, 横山武司, 田中良和
  • 学会等名: 2020年度量子ビームサイエンスフェスタ
• [学会発表] MALDI-TOFMSによる糖質解析 ～前処理工程をどれだけ簡素化できるか～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 比能洋
  • 学会等名: 質量分析学会第29回北海道談話会
  • 招待講演
• [学会発表] 生体分子中のアンモニアを可視化する試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 横溝太一、李龍、姚閔、尾瀬農之
  • 学会等名: 量子生命科学会 第2回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 巨大タンパク質会合体ヘモシアニンの結晶中の空隙への生体分子の包摂 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 化学工学会第51回秋季大会
  • 招待講演
• [学会発表] 蛋白質の立体構造解析 -X線結晶構造解析とクライオ電顕単粒子解析- (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 酵素工学研究会第８４回講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 巨大タンパク質会合体ヘモシアニンの構造解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 農芸化学会
  • 招待講演
• [学会発表] マイクロアレイおよび質量分析による糖鎖・複合糖質の機能及び構造解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 比能洋
  • 学会等名: 畜産とキチンキトサン勉強会
  • 招待講演
• [学会発表] 化学者から見た糖鎖研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 比能洋
  • 学会等名: 異分野meetup week2020☆研究者コミュニティサロン☆“糖鎖研究について語ろう！”
  • 招待講演
• [学会発表] 中性子線結晶構造解析によるタンパク質中のアンモニアの解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 横溝太一、李龍、安達基泰、姚閔、尾瀬農之
  • 学会等名: 日本結晶学会年会
• [学会発表] 免疫阻害機能の異なるリッサウイルスP蛋白質C末端ドメインの構造比較 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉山葵、野間井智、蒋欣欣、南未来、前仲勝実、伊藤直人、Paul R. Gooley、Gregory W. Moseley、姚閔、尾瀬農之
  • 学会等名: 日本結晶学会年会
• [学会発表] Molecular basis of JAK-STAT signal pathway inhibition by rabies virus P-protein / 狂犬病ウイルスP蛋白質によるJAK-STATシグナル阻害機構の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉山葵、南未来、蒋欣欣、永野悠馬、野間井智、若原拓也、前仲勝実、姚閔、尾瀬農之
  • 学会等名: 蛋白質科学会年会
• [学会発表] Saframycin A生合成関連蛋白質のクライオ電子顕微鏡単粒子解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本多葵一、松井崇、小松玲子、谷藤涼、大栗博毅、横山武司、田中良和
  • 学会等名: 日本生物物理学会
• [学会発表] クライオ電子顕微鏡単粒子解析による百日咳壊死毒の構造解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 次田篤史、松井崇、堀口安彦、横山武司、田中良和
  • 学会等名: 日本生物物理学会
• [学会発表] Crystal structure analysis of BIR3 domain of ubiquitin ligase in complex with its specific ligand for designing potent ligand (2020)
  • 著者名/発表者名: Makoto Okabe, Shinichi Sato, Takeshi Yokoyama, Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa, and Yoshikazu Tanaka
  • 学会等名: 日本分子生物学会
• [学会発表] Structural analysis of LanK, a protein associated with the production of antibiotics in actinomycetes (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiro Uehara, Iryna Ostash, Bohdan Ostash, Takashi Matsui, Tomohisa Ogawa, Yoshikazu Tanaka
  • 学会等名: 日本分子生物学会
• [学会発表] Structure analysis of protein using both electron microscopy and X-ray crystallography (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Tanaka
  • 学会等名: ABiS Symposium; Forefront and Future of Electron Microscopic Imaging
  • 招待講演
• [学会発表] 狂犬病ウイルスP蛋白質によるJAK-STATシグナル阻害機構の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉山葵、蒋欣欣、永野悠馬、前仲勝実、姚閔、杉田征彦、廣瀬未果、Gregory Moseley 、尾瀬農之
  • 学会等名: Negative Strand Virus - Japan
• [学会発表] ローマは一日にして成らず。されど、すべての道は？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎
  • 学会等名: GlycoTOKYO2019
  • 招待講演
• [学会発表] STAP-2の介在によりBreast tumor kinaseがSTATを活性化する機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中迫純希、松尾友樹、神田諒、田中睦乃、姚閔、松田正、前仲勝実、尾瀬農之
  • 学会等名: 日本生物物理学会
• [学会発表] Smart nanomedicine targeting of lysosomal glycohydrolases through activated endocytosis of cancer cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Shin-Ichiro
  • 学会等名: 25th International Symposium on Glycoconjugates
  • 国際学会
• [学会発表] Novel matrix system for reflectron mode MALDI-TOF and TOF/TOF MS analysis of unmodified sialylated oligosaccharides and glycopeptides (2019)
  • 著者名/発表者名: Hinou Hiroshi
  • 学会等名: Japanese-American Symposium on Applied & Translational Glycosciences、ACS Fall 2019 National
  • 国際学会
• [学会発表] 狂犬病ウイルスP蛋白質によるJAK-STATシグナル阻害機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉山葵、蒋欣欣、永野悠馬、野間井智、若原拓也、前仲勝実、姚閔、Gregory Mosley、尾瀬農之
  • 学会等名: 蛋白質科学会年会
• [学会発表] 巨大タンパク質会合体ヘモシアニンの構造解析 ―結晶構造と電顕構造― (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中良和
  • 学会等名: 2019年度日本生化学会九州支部例会
  • 招待講演
• [図書] クライオ電子顕微鏡ハンドブック (2023)
  • 著者名/発表者名: 難波 啓一、加藤 貴之、牧野 文信、伴野 詢太，田中 良和，横山 武司
  • 総ページ数: 460
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 9784860438043
• [図書] 臨床化学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村紳一郎、涌井初、横井康広
  • 出版者: 日本臨床化学会
• [図書] 創薬研究のための相互作用解析パーフェクト (2021)
  • 著者名/発表者名: 津本 浩平、前仲 勝実
  • 総ページ数: 368
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758122566
• [図書] Vertebrate and Invertebrate Respiratory Proteins by Ulrich Hoeger and J. Robin Harris (2020)
  • 著者名/発表者名: Sanae Kato, Takashi Matsui and Yoshikazu Tanaka
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9783030417697
• [産業財産権] ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦＭＳによる複合糖質高分子糖鎖の直接解析方法およびそれに用いるための固体マトリックス組成物 (2021)
  • 発明者名: 比能 洋
  • 権利者名: 比能 洋
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-000822
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦＭＳによる複合糖質高分子糖鎖の直接解析方法およびそれに用いるための固体マトリックス組成物 (2021)
  • 発明者名: 比能洋、浦上彰吾
  • 権利者名: 比能洋、浦上彰吾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021
  • 外国