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膜構造・膜脂質ダイナミクスと共起する細胞膜受容体の情報伝達

研究課題

研究課題/領域番号 19H00987
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分43:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

佐甲 靖志  国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (20215700)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2019年度)
配分額 *注記
40,300千円 (直接経費: 31,000千円、間接経費: 9,300千円)
2019年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
キーワード受容体蛋白質 / 細胞膜 / 脂質 / 受容体
研究開始時の研究の概要

細胞膜受容体と膜脂質の動的な相互作用による情報伝達場形成と機能制御の機構を解明する。細胞膜は多種類の膜脂質分子間の選択性を持った集合による複雑な多階層構造を持つ。一方,細胞膜受容体も構造・反応の多状態性を持つ複雑な蛋白質分子である。
最近の研究は、膜受容体が機能発現と共に近傍の膜環境を作り替えること、逆に受容体近傍膜環境が受容体の構造・機能を動的に制御することを示している。
本研究は最新の1分子計測法などにより、ヒトの主要な膜受容体 (GPCR, RTK) の多数の分子種について近傍脂質を含めた機能・構造動態の計測・解析を行い、膜の自己組織化による機能制御機構を明らかにする。

研究実績の概要

本研究は、細胞膜受容体と膜脂質の動的な相互作用による情報伝達場形成と機能制御の機構を解明することを目標とし、最新の1分子計測法などにより、ヒトの主要な膜受容体 (GPCR, RTK) の多数の分子種について近傍脂質を含めた機能・構造動態の計測・解析を行うことを主要な研究内容として開始した。本年度は研究初年度であり、今後の網羅的計測に向けた蛍光標識遺伝子構築、計測装置の高度化と解析ソフトウェアの作成、境界脂質分析のための膜蛋白質・脂質精製法の開発などを研究項目とした。ヒトRTK58種のうち41種の遺伝子クローニングと蛍光蛋白質標識、超解像顕微鏡法(PALM)のデータ解析ソフトウェアの制作、境界脂質を保持した膜蛋白質分画精製法の効率化などが既に終了した所であるが、類似の研究内容で申請していた基盤研究(S)が採択されたために、本研究プロジェクトは廃止することとなった。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Resolvin E3 attenuates allergic airway inflammation via the interleukin-23/interleukin-17A pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Sato, M., Aoki-Saito, H., Fukuda, H., Ikeda, H., Koga, Y., Yatomi, M., Tsurumaki, H., Maeno, T., Saito, T., Nakakura, T., Mori, T., Yanagawa, M., Abe, M., Sako, Y., Dobashi, K., Ishizuka, T., Yamada, M., Shuto, S., Hisada, T.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: in press.

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nuclear envelop-associated baculovirus protein promotes intranuclear lipid accumulation during infection2019

    • 著者名/発表者名
      Nagamine Toshihiro、Inaba Takehiko、Sako Yasushi
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 532 ページ: 108-117

    • DOI

      10.1016/j.virol.2019.04.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In-cell single-molecule FRET measurements reveal three conformational state changes in RAF protein2019

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Kenji、Hibino Kayo、Sako Yasushi
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      巻: in press 号: 2 ページ: 1-42

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2019.04.022

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 上皮成長因子受容体の活性化ダイナミクス2019

    • 著者名/発表者名
      佐甲靖志
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会 第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RAF分子の生細胞中での3つの構造状態の混在とその変化をとらえる1分子計測2019

    • 著者名/発表者名
      岡本憲二、日比野佳代、佐甲靖志
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会 第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2021-01-27  

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