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硫酸化糖鎖がん抗原と免疫ゲノム科学を基軸とした液性腫瘍免疫の本態解析と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 19H01032
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

加藤 洋人  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (60446549)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
45,110千円 (直接経費: 34,700千円、間接経費: 10,410千円)
2023年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2022年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2021年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2020年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2019年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
キーワード液性腫瘍免疫 / 免疫レパトア / がん治療抗体 / 硫酸化糖鎖 / 免疫ゲノミクス / 腫瘍免疫 / シングルセル解析
研究開始時の研究の概要

がんに対する免疫反応の活性化を狙ったがん免疫療法の有効性は明らかであるが、そもそも腫瘍免疫の全体像については未解明な部分が多い。また、スキルス胃がんのように遺伝子変異の少ないがん腫は、免疫の標的となるNeo-antigen(構造が通常と異なり免疫抗原となるタンパク)も少ないため、従来の免疫療法は有効でないかもしれない。したがって、腫瘍免疫の本態を明らかにして新しい治療介入ポイントを創出することが急務である。本研究は、これまであまり注目されたこなかった液性腫瘍免疫(がん環境に存在するB細胞によって働く免疫機構)の全体像の解明と、液性腫瘍免疫を利用した新しいがん治療法の基盤開発を目標としている。

研究成果の概要

腫瘍環境における液性免疫の本態解明を目的として、さまざまな臨床がん試料に対するシングルセル免疫レパトア・シーケンスを進め、がん特異的抗体を多く単離することができたとともに、液性腫瘍免疫の新しい分子メカニズムの一端を解明しつつある。また、がん環境に特異的に存在することを明らかにしていた抗硫酸化糖鎖抗体が認識する抗原が「高密度硫酸化糖鎖」であることを明らかにした。さらに、抗高密度硫酸化糖鎖抗体の一部について、マウスxenograftモデルを用いた実験を進めた結果、複数のがん細胞株に対して明瞭な抗腫瘍効果を呈することが明らかになり、がん治療抗体としての応用可能性が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、がんの手術検体に対して新しい技術を応用した詳細な解析を行うことで、がん細胞を認識する新しい抗体を発見することを一つの目的としており、本研究の成果によってその一部が達成されたといえる。また、本研究によって得られたデータによって、がん組織で起こっている免疫現象についての理解を一段と深めることができ、将来的に新しいがん治療として応用していくことが可能な発見を多く得ることができた。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Antibody-mimetic drug conjugate with efficient internalization activity using anti-HER2 VHH and duocarmycin2024

    • 著者名/発表者名
      Sakata Juri、Tatsumi Toshifumi、Sugiyama Akira, et al.
    • 雑誌名

      Protein Expression and Purification

      巻: 214 ページ: 106375-106375

    • DOI

      10.1016/j.pep.2023.106375

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stomach encyclopedia: Combined single-cell and spatial transcriptomics reveal cell diversity and homeostatic regulation of human stomach2023

    • 著者名/発表者名
      Tsubosaka Ayumu、Komura Daisuke、Kakiuchi Miwako、Katoh Hiroto、Onoyama Takumi、Yamamoto Asami、Abe Hiroyuki、Seto Yasuyuki、Ushiku Tetsuo、Ishikawa Shumpei
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 10 ページ: 113236-113236

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113236

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aberrant Cadherin11 expression predicts distant metastasis of gastric cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Mita Hideaki, Katoh Hiroto, Komura Daisuke, Kakiuchi Miwako, Abe Hiroyuki, Rokutan Hirofumi, Yagi Koichi, Nomura Sachiyo, Ushiku Tetsuo, Seto Yasuyuki, Ishikawa Shumpei.
    • 雑誌名

      Pathology - Research and Practice

      巻: 242 ページ: 154294-154294

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.154294

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological complete remission of relapsed tumor by photo‐activating antibody-mimetic drug conjugate treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Yudai、Yamatsugu Kenzo、Yamashita Takefumi、Takahashi Kazuki、Tanaka Toshiya、Aki Sho、Tatsumi Toshifumi、Kawamura Takeshi、Miura Mai、Ishii Masazumi、Ohkubo Kei、Osawa Tsuyoshi、Kodama Tatsuhiko、Ishikawa Shumpei、Tsukagoshi Masanobu、Chansler Michael、Sugiyama Akira、Kanai Motomu、Katoh Hiroto
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 12 ページ: 4350-4362

    • DOI

      10.1111/cas.15565

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nucleic acid-triggered tumoral immunity propagates pH‐selective therapeutic antibodies through tumor‐driven epitope spreading2022

    • 著者名/発表者名
      Furuya G, Katoh H, Atsumi S, Hashimoto I, Komura D, Hatanaka R, Senga S, Hayashi S, Akita S, Matsumura H, Miura A, Mita H, Nakakido M, Nagatoishi S, Sugiyama A, Suzuki R, Konishi H, Yamamoto A, Abe H, Hiraoka N, Aoki K, Kato Y, Seto Y, Yoshimura C, Miyadera K, Tsumoto K, Ushiku T, Ishikawa S
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 114 号: 1 ページ: 321-338

    • DOI

      10.1111/cas.15596

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immune repertoire profiling for disease pathobiology2022

    • 著者名/発表者名
      Katoh Hiroto、Komura Daisuke、Furuya Genta、Ishikawa Shumpei
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 73 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1111/pin.13284

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] アルコールや喫煙などの環境因子ががんゲノム変異に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      加藤洋人, 石川俊平
    • 雑誌名

      産業医学レビュー

      巻: 35 ページ: 79-89

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Focal adhesion ribonucleoprotein complex proteins are major humoral cancer antigens and targets in autoimmune diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Atsumi Shinichiro、Katoh Hiroto、Komura Daisuke、Hashimoto Itaru、Furuya Genta、Koda Hirotomo、Konishi Hiroki、Suzuki Ryohei、Yamamoto Asami、Yuba Satsuki、Abe Hiroyuki、Rino Yasushi、Oshima Takashi、Ushiku Tetsuo、Fukayama Masashi、Seto Yasuyuki、Ishikawa Shumpei
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 号: 1 ページ: 588-588

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01305-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腫瘍環境の免疫ゲノム解析技術の進歩2020

    • 著者名/発表者名
      加藤洋人, 石川俊平
    • 雑誌名

      がん分子標的治療

      巻: 18 ページ: 87-93

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] シングルセルRNA-seqと空間トランスクリプトーム解析の統合による胃の恒常性解明2024

    • 著者名/発表者名
      坪坂歩, 垣内美和子, 河村大輔, 加藤洋人, 石川俊平.
    • 学会等名
      第23回分子予防環境医学研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Autoimmunity caused by cross-reactivity from microbial infection in chronic rhinosinusitis with nasal polyps2024

    • 著者名/発表者名
      Asamori T, Katoh H, Takata M, Komura D, Ota Y, Ishikawa S.
    • 学会等名
      The First Joint Symposium of AMED SCARDA Japan Initiative for World-leading Vaccine Research and Development Center
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 包括的免疫ゲノムプロファイリングによるハンナ型間質性膀胱炎の本能解明2024

    • 著者名/発表者名
      堀江真史, 秋山佳之, 加藤洋人, 水口敬司, 牛久哲男, 石川俊平, 後藤明輝, 本間之夫, 前田大地
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 日本人特異的な胃癌の発症リスクを規定する環境及び遺伝因子2023

    • 著者名/発表者名
      石川俊平, 加藤洋人, 河村大輔.
    • 学会等名
      第96回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Combined Single-Cell RNA-seq and Spatial Transcriptomes Analyses of Human Normal and Intestinal Metaplastic Gastric Mucosa2023

    • 著者名/発表者名
      Tsubosaka A, Komura D, katoh H, Kakiuchi M, Ishikawa S.
    • 学会等名
      2023 Human Cell Atlas General Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 光感受性抗体様分子薬剤複合体による再発腫瘍の病理学的完全奏効2023

    • 著者名/発表者名
      金子雄大, 山吹健三, 高橋和希, 田中十志也, 巽俊文, 川村猛, 三浦麻衣, 石井正純, 大久保敬, 児玉龍彦, 石川俊平, 塚越雅信, Michael C, 杉山暁, 金井求, 加藤洋人.
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] シングルセル解析による腫瘍浸潤Bリンパ球の自己反応性プロファイルの同定2023

    • 著者名/発表者名
      高田幹也, 加藤洋人, 河村大輔, 石川俊平.
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト正常及び腸上皮化生胃粘膜のシングルセルRNA-seqと空間転写解析の統合的解析2023

    • 著者名/発表者名
      坪坂歩, 垣内美和子, 河村大輔, 加藤洋人, 牛久哲男, 石川俊平.
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Deciphering Gastric Mucosal Homeostasis in Health and Disease via Comprehensive Single-Cell and Spatial Transcriptomics2023

    • 著者名/発表者名
      Tsubosaka A, Kakiuchi M, Komura D, Katoh H, Ushiku T, Ishikawa S.
    • 学会等名
      The 14th International Workshop on Advanced Genomics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Integrated single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomic analyses of human normal and metaplastic gastric mucosa2023

    • 著者名/発表者名
      Tsubosaka A, Kakiuchi M, Komura D, Katoh H, Ushiku T, Ishikawa S.
    • 学会等名
      Single Cell Analyses (Cold Spring Harbor)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シングルセル解析が明らかにする、胃の恒常性維持から炎症性変化まで2023

    • 著者名/発表者名
      垣内美和子, 坪坂歩, 河村大輔, 加藤洋人, 石川俊平.
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Profiling Immunoglobulin Repertoire in Human Cancers Reveals Dominant Anti-Tumor Antibodies Originate from Tumor-associated TLS.2023

    • 著者名/発表者名
      Katoh H, Furuya G, Komura D, Ishikawa S.
    • 学会等名
      Keystone Symposia "B CELLS AND TERTIARY LYMPHOID STRUCTURES: EMERGING TARGETS IN CANCER THERAPEUTICS"
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト正常及び腸上皮化生胃粘膜のシングルセルRNAseq解析による胃細胞アトラスの構築2022

    • 著者名/発表者名
      坪坂歩, 垣内美和子, 河村大輔, 加藤洋人, 牛久哲男, 石川俊平
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Immunoglobulin Repertoire Sequence of Clinical Tumor Samples Identified anti-Densely Sulfated Glycosaminoglycan Antibodies against Diverse Spectrums of Human Malignancies2022

    • 著者名/発表者名
      Furuya Genta, Katoh Hiroto, Komura Daisuke, Ishikawa Shumpei
    • 学会等名
      Keystone Symposia Antibodies As Drugs
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍内における自然免疫と獲得免疫の相互作用により、腫瘍細胞特異的な抗体がドミナントになっている2022

    • 著者名/発表者名
      古谷弦太, 加藤洋人, 石川俊平
    • 学会等名
      第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍微小環境から生じた酸性pH選択的かつ腫瘍特異的抗体とその治療応用2022

    • 著者名/発表者名
      古谷弦太, 加藤洋人, 河村大輔, 畑中良, 千賀匠悟, 吉村千穂子, 石川俊平
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] MHCテトラマーの検出を逃れたネオアンチゲン特異的ステルスCD8+T細胞のscTCR-Seqによる捕捉2022

    • 著者名/発表者名
      長岡孝治, 小林由香利, 孫長博, 加藤洋人, 石川俊平, 中川英刀, 垣見和宏
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒト正常及び腸上皮化生粘膜におけるシングルセルトランスクリプトーム解析2022

    • 著者名/発表者名
      坪坂歩, 河村大輔, 加藤洋人, 垣内美和子, 牛久哲男, 石川俊平
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] びまん性胃癌マウスモデルのscRNA-seqを用いた、新たな好中球ー癌相互作用の解明2022

    • 著者名/発表者名
      垣内美和子, 古久保宙希, 河村大輔, 加藤洋人, 石川俊平
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ゲノミクス解析から明らかになったがんの分子メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      加藤洋人
    • 学会等名
      第67回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍微小環境より発生した高密度硫酸化グリコサミノグリカンと核酸の双方に反応する免疫グロブリンクローン2021

    • 著者名/発表者名
      古谷弦太, 加藤洋人, 河村大輔, 牛久哲男, 石川俊平.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒト正常及び化生胃粘膜組織のシングルセルトランスクリプトーム解析2021

    • 著者名/発表者名
      坪坂歩, 河村大輔, 加藤洋人, 牛久哲男, 石川俊平.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Construction of Synthetic Human Antibody Library Based on Repertoire Sequencing2021

    • 著者名/発表者名
      Katoh H, Ishikawa S.
    • 学会等名
      Synthetic Biology: Engineering, Evolution & Design (SEED) 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 胃がん浸潤B細胞のレパトア解析により明らかになった液性腫瘍免疫と自己免疫との関連2021

    • 著者名/発表者名
      橋本至, 渥美振一郎, 加藤洋人, 河村大輔, 大島貴, 利野靖, 石川俊平
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Single cell analysis of the stomach2020

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Katoh, Daisuke Komura, Ayumu Tsubosaka, Haruki Kokubo, Shumpei Ishikawa
    • 学会等名
      The 79th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Single-cell transcriptomics of a model mouse for diffuse-type gastric cancer reveal ligand-receptor interactions potentially important for the cancer development2020

    • 著者名/発表者名
      Haruki Kokubo, Daisuke Komura, Hiroto Katoh, Shumpei Ishikawa
    • 学会等名
      第20回 東京大学 生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Repertoire analysis of tumor-infiltrating B cells in gastric cancer identifies association between humoral cancer immunity and auto-immunity2020

    • 著者名/発表者名
      Itaru Hashimoto, Shinichiro Atsumi, Hiroto Katoh, Daisuke Komura, Shumpei Ishikawa
    • 学会等名
      第20回 東京大学 生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 胃がんのシングルセル解析2020

    • 著者名/発表者名
      加藤洋人, 河村大輔, 坪坂歩, 古久保宙希, 石川俊平
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒトB細胞レパトアにおける網羅的構造多様性解析2020

    • 著者名/発表者名
      林周斗, 橋本至, 加藤洋人, 河村大輔, 石川俊平
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 胃がん浸潤B細胞のレパトアシーケンスによって明らかになった液性腫瘍免疫と自己免疫との関連性2020

    • 著者名/発表者名
      渥美振一郎, 加藤洋人, 河村大輔, 牛久哲男, 深山正久, 瀬戸泰之, 石川俊平
    • 学会等名
      第17回 日本免疫治療学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胃がん浸潤B細胞の解析によって明らかになった液性腫瘍免疫と自己免疫との関連性2020

    • 著者名/発表者名
      渥美振一郎, 加藤洋人, 河村大輔, 橋本至, 古谷弦太, 香田弘知, 牛久哲男, 深山正久, 瀬戸泰之, 石川俊平
    • 学会等名
      第90回 日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト胃癌環境における主要な抗体クローンとして同定された抗硫酸化グリコサミノグリカン抗体の解析2020

    • 著者名/発表者名
      古谷弦太, 加藤洋人, 林周斗, 河村大輔, 石川俊平
    • 学会等名
      第90回 日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 凍結臨床試料を用いたシングルセルRNA-seq法の確立2020

    • 著者名/発表者名
      橋本至, 加藤洋人, 林周斗, 河村大輔, 大島貴, 利野靖, 益田宗孝, 石川俊平
    • 学会等名
      第90回 日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Immunogenetic analysis for gastric cancers identifies novel humoral cancer antigens and therapeutic human antibodies2019

    • 著者名/発表者名
      Atsumi S, Katoh H, Komura D, Seto Y, Ishikawa S
    • 学会等名
      13th INTERNATIONAL GASTRIC CANCER CONGRESS IGCC 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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