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アディポネクチン受容体研究の新たな展開と認知症抑制・健康長寿実現への応用基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 19H01052
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

門脇 孝  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (30185889)

研究分担者 岩部 美紀  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70392529)
岩部 真人  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30557236)
山内 敏正  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40372370)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
45,890千円 (直接経費: 35,300千円、間接経費: 10,590千円)
2021年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2020年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2019年度: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
キーワードアディポネクチン / アディポネクチン受容体 / 健康長寿 / 認知症 / 糖尿病合併症
研究開始時の研究の概要

アディポネクチン及びその受容体(AdipoR)の作用が肥満に伴い低下することにより、メタボリックシンドローム・2型糖尿病・動脈硬化症が引き起こされる。本課題では、AdipoRの新規シグナル伝達機構の全容とAdipoRの糖脂質代謝・細胞ストレス改善における生物学的意義を解明し、受容体研究のブレイクスルーを目指す。また、認知症・動脈硬化症などの糖尿病合併症に対するAdipoRの抑制作用とそのメカニズムを解明する。さらに、AdipoRの立体構造・機能情報に基づいたAdipoR活性化低分子化合物の最適化や抗体医薬の開発による認知症などの多彩な合併症の抑制と健康長寿実現への基盤となる研究を展開する。

研究成果の概要

アディポネクチン及びその受容体(AdipoR)の作用が肥満に伴い低下することにより、メタボリックシンドローム・2型糖尿病・動脈硬化症が引き起こされる。本課題では、AdipoRの新規シグナル伝達機構の全容とAdipoRの糖脂質代謝・細胞ストレス改善における生物学的意義を解明し、受容体研究のブレイクスルーを目指した。認知症・動脈硬化症などの糖尿病合併症抑制に繋がる創薬基盤研究を推進した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病と合併症は、世界で激増しており、その原因解明と予防法・治療法開発は、喫緊の課題である。糖尿病は、細小血管症(網膜症、腎症、神経障害)や大血管症に加え、認知症やがんなどとも密接な関連が明らかとなってきた。これら多彩な合併症によって、健康寿命が短縮している。従って、動脈硬化症、特に認知症などの糖尿病合併症の病態解明と効果的な治療法開発は、超高齢社会において重要な課題であり、本研究成果の学術的意義および社会的意義は高いと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 5件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 7件、 招待講演 12件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Elucidating exercise-induced skeletal muscle signaling pathways and applying relevant findings to preemptive therapy for lifestyle-related diseases2022

    • 著者名/発表者名
      Iwabu Masato、Okada-Iwabu Miki、Kadowaki Takashi、Yamauchi Toshimasa
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 69 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0294

    • NAID

      130008145270

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Midlobular zone 2 hepatocytes: A gatekeeper of liver homeostasis2021

    • 著者名/発表者名
      Kubota Naoto、Kubota Tetsuya、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 33 号: 5 ページ: 855-856

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2021.04.005

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of Brain Insulin Receptor Substrate-1 Causes Growth Retardation, With Decreased Expression of Growth Hormone?Releasing Hormone in the Hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Takanori、Kubota Tetsuya、Mariko Inoue、Takamoto Iseki、Aihara Masakazu、Sakurai Yoshitaka、Wada Nobuhiro、Miki Takashi、Yamauchi Toshimasa、Kubota Naoto、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 70 号: 8 ページ: 1640-1653

    • DOI

      10.2337/db20-0482

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotype-Structure-Phenotype Correlations of Disease-Associated IGF1R Variants and Similarities to Those of INSR Variants2021

    • 著者名/発表者名
      Hosoe Jun、Kawashima-Sonoyama Yuki、Miya Fuyuki、Kadowaki Hiroko、Suzuki Ken、Kato Takashi、Matsuzawa Fumiko、Aikawa Sei-Ichi、Okada Yukinori、Tsunoda Tatsuhiko、Hanaki Keiichi、Kanzaki Susumu、Shojima Nobuhiro、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 70 号: 8 ページ: 1874

    • DOI

      10.2337/db20-1145

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/7726b5d1-1a8d-4046-bbfc-093c7eb261c9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation and culture of bone marrow-derived macrophages from mice for functional analysis.2021

    • 著者名/発表者名
      Gotaro Toda, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki, and Kohjiro Ueki
    • 雑誌名

      STAR Protocols

      巻: 2 号: 1 ページ: 100246-100246

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2020.100246

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AdipoR agonist increases insulin sensitivity and exercise endurance in AdipoR-humanized mice2021

    • 著者名/発表者名
      Iwabu Masato、Okada-Iwabu Miki、Tanabe Hiroaki、Ohuchi Nozomi、Miyata Keiko、Kobori Toshiko、Odawara Sara、Kadowaki Yuri、Yokoyama Shigeyuki、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 45-45

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01579-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin- and Lipopolysaccharide-Mediated Signaling in Adipose Tissue Macrophages Regulates Postprandial Glycemia through Akt-mTOR Activation2020

    • 著者名/発表者名
      Toda G、Soeda K、Okazaki Y、Kobayashi N、Masuda Y、Arakawa N、Suwanai H、Masamoto Y、Izumida Y、Kamei N、Sasako T、Suzuki R、Kubota T、Kubota N、Kurokawa M、Tobe K、Noda T、Honda K、Accili D、Yamauchi T、Kadowaki T、Ueki K
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 79 号: 1 ページ: 1-2

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2020.04.033

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Human adiponectin receptor AdipoR1 assumes closed and open structures2020

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Hiroaki、Fujii Yoshifumi、Okada-Iwabu Miki、Iwabu Masato、Kano Kuniyuki、Kawana Hiroki、Hato Masakatsu、Nakamura Yoshihiro、Terada Takaho、Kimura-Someya Tomomi、Shirouzu Mikako、Kawano Yoshiaki、Yamamoto Masaki、Aoki Junken、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi、Yokoyama Shigeyuki
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 号: 1 ページ: 446-446

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01160-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NFIA differentially controls adipogenic and myogenic gene program through distinct pathways to ensure brown and beige adipocyte differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Hiraike Yuta、Waki Hironori、Miyake Kana、Wada Takahito、Oguchi Misato、Saito Kaede、Tsutsumi Shuichi、Aburatani Hiroyuki、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 16 号: 9 ページ: e1009044-e1009044

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1009044

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical usefulness of multigene screening with phenotype-driven bioinformatics analysis for the diagnosis of patients with monogenic diabetes or severe insulin resistance2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoe Jun, ... Fujiwara Toyofumi et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Research and Clinical Practice

      巻: 169 ページ: 108461-108461

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2020.108461

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/dea651fe-6a36-4497-9fe9-c7e624eef160

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Blood Glucose Control Strategy for Type 2 Diabetes Patients With COVID-192020

    • 著者名/発表者名
      Futatsugi Hiroyuki、Iwabu Masato、Okada-Iwabu Miki、Okamoto Koh、Amano Yosuke、Morizaki Yutaka、Kadowaki Takashi、Yamauchi Toshimasa
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 7 ページ: 593061-593061

    • DOI

      10.3389/fcvm.2020.593061

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hepatic FATP5 expression is associated with histological progression and loss of hepatic fat in NAFLD patients2020

    • 著者名/発表者名
      Enooku K, Tsutsumi T, Kondo M, Fujiwara N, Sasako T, Shibahara J, Kado A, Okushin K, Fujinaga H, Nakagomi R, Minami T, Sato M, Uchino K, Nakagawa H, Kondo Y, Asaoka Y, Tateishi R, Ueki K, Ikeda H, Yoshida H, Moriya K, Yotsuyanagi H, Kadowaki T, Koike K
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 55 号: 2 ページ: 227

    • DOI

      10.1007/s00535-019-01633-2

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/e52a22bc-2c45-40d7-8f11-787d7daeef17

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor Protects against Metabolic Disorders and Associated Kidney Disease in Obese Type 2 Diabetic Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Mai Sugahara、Shinji Tanaka、Tetsuhiro Tanaka、Hisako Saito、Yu Ishimoto、Takeshi Wakashima、Masatoshi Ueda、Kenji Fukui、Akira Shimizu、Reiko Inagi、Toshimasa Yamauchi、Takashi Kadowaki、Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 31 号: 3 ページ: 560-577

    • DOI

      10.1681/asn.2019060582

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Drug development research for novel adiponectin receptor-targeted antidiabetic drugs contributing to healthy longevity2019

    • 著者名/発表者名
      Okada-Iwabu Miki、Iwabu Masato、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      DIABETOLOGY INTERNATIONAL

      巻: 10 号: 4 ページ: 237-244

    • DOI

      10.1007/s13340-019-00409-6

    • NAID

      40022039924

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adiponectin/AdipoR Research and Its Implications for Lifestyle-Related Diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Iwabu Masato、Okada-Iwabu Miki、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 6 ページ: 116-116

    • DOI

      10.3389/fcvm.2019.00116

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NAD + supplementation rejuvenates aged gut adult stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Igarashi M*, Miura M, Williams E, Jaksch F, Kadowaki T, Yamauchi T* , Guarente L
    • 雑誌名

      Aging Cell

      巻: - 号: 3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1111/acel.12935

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential effects of diet- and genetically-induced brain insulin resistance on amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Wakabayashi, Kazuki Yamaguchi, Kentaro Matsui, Toshiharu Sano, Tetsuya Kubota, Tadafumi Hashimoto, Ayako Mano, Kaoru Yamada, Yuko Matsuo, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Takeshi Iwatsubo
    • 雑誌名

      Molecular Neurodegeneration

      巻: 14 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1186/s13024-019-0315-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Robust and highly efficient hiPSC generation from patient non-mobilized peripheral blood-derived CD34+ cells using the auto-erasable Sendai virus vector.2019

    • 著者名/発表者名
      Okumura T, Horie Y, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther.

      巻: 10 号: 1 ページ: 185-185

    • DOI

      10.1186/s13287-019-1273-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pivotal role of inter-organ aspartate metabolism for treatment of mitochondrial aspartate-glutamate carrier 2 (citrin) deficiency, based on the mouse model.2019

    • 著者名/発表者名
      Saheki T, Moriyama M, Kuroda E, Funahashi A, Yasuda I, Setogawa Y, Gao Q, Ushikai M, Furuie S, Yamamura KI, Takano K, Nakamura Y, Eto K, Kadowaki T, Sinasac DS, Furukawa T, Horiuchi M, Tai YH.
    • 雑誌名

      Sci Rep. 2019 Mar 12;9(1):4179.

      巻: 9 (1) 号: 1 ページ: 4179-4179

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39627-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Molecular mechanism of insulin resistance and comorbidities linked to obesity2021

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T
    • 学会等名
      Asia-Oceania Conference on Obesity and Malaysian Association for Study of Obesity Scientific Conference (AOCO-MASO2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism of obesity-linked insulin resistance and type 2 diabetes2021

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T
    • 学会等名
      Sabri Ulker Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病 ―成因と治療の最新知見2021

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 学会等名
      第22回日本内分泌学会中国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism of Thyoe 2 Diabetes and Insulin Resistance2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kadowaki
    • 学会等名
      TORONTO VIRTUAL PRESENTATION AT CITY-WIDE ENDOCRINE ROUNDS
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 理事長提言2021

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 学会等名
      第41回 日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism of obesity-linked comorbidities2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kadowaki
    • 学会等名
      International Congress on Obesity and Metabolic Syndrome
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] What is type 2 diabetes? A long journey to seek the truth2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kadowaki
    • 学会等名
      56th EASD Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病学会への提言2020

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 学会等名
      第63回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病・代謝学の展望2020

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 学会等名
      第30回 臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病治療の現状と将来展望2019

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Adiponectin receptor (AdipoR) and skeletal muscle Akt.2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kadowaki
    • 学会等名
      Regulators of anti-aging : Cold Spring Harbor Laboratory Meeting Mechanisms of Metabolic Signaling
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Elucidation of roles of insulin resistance and decreased adiponectin action in type 2 diabetes and diabetes complications and development of their therapeutic strategy2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kadowaki
    • 学会等名
      International Diabetes Federation 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 「特別企画:Claude Bernard賞を受賞して」糖尿病学20212021

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 総ページ数
      155
    • 出版者
      株式会社 診断と治療社
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 「序文」糖尿病学20212021

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝、山内 敏正
    • 総ページ数
      155
    • 出版者
      株式会社 診断と治療社
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 「アディポネクチン受容体の新たな構造」糖尿病学20212021

    • 著者名/発表者名
      岩部 美紀、岩部 真人、山内 敏正、門脇 孝
    • 総ページ数
      155
    • 出版者
      株式会社 診断と治療社
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 特集 肥満症をめぐる最近の話題 序文 医学と薬学2021

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 総ページ数
      96
    • 出版者
      自然科学社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] セミナーII 糖尿病の管理・治療のドリーム 糖尿病UP・DATE 賢島セミナー 20192020

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 総ページ数
      247
    • 出版者
      メディカル・ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 巻頭言 Obesity stigma BIO Clinica2020

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 総ページ数
      98
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] PROGRESS IN MEDICINE:【SGLT2阻害薬Update】2020

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 総ページ数
      91
    • 出版者
      株式会社メテオ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 糖尿病UP-DATE:【臨床研究から日常診療へのシームレスな活用】 臨床研究に学ぶ糖尿病治療の現況と展望2019

    • 著者名/発表者名
      門脇 孝
    • 総ページ数
      256
    • 出版者
      株式会社 メディカル・ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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