骨髄不全症候群における胚細胞変異および体細胞変異の解明に基づく新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 19H01053
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 信州大学 (2023); 京都大学 (2019-2022)
• 研究代表者: 牧島 秀樹 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (40402127)
• 研究分担者: 村松 秀城 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00572570) ; 前田 高宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (00791972) ; 宮崎 泰司 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (40304943)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 45,110千円 (直接経費: 34,700千円、間接経費: 10,410千円); 2023年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2022年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2021年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2020年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2019年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 骨髄不全症候群 / 骨髄異形成症候群 / DDX41 / 胚細胞性変異 / 造血幹細胞移植 / 脱メチル化薬 / 予後 / 治療効果 / 再生不良性貧血 / 発作性夜間血色素尿症 / ゲノム解析 / 体細胞性変異 / クローン性造血 / 急性骨髄性白血病 / 胚細胞変異 / 体細胞変異 / 悪性リンパ腫 / HAVCR2

研究開始時の研究の概要

骨髄不全症は、骨髄幹細胞の低形成に起因し、輸血や造血幹細胞移植を必要とする難治性疾患である。われわれは、後天性の遺伝子異常のみならず（Yoshizato et al. N Engl J Med. 2015）、先天性の胚細胞変異が、予想以上に高頻度に高齢発症の骨髄異形成症候群において陽性であることを明らかにした(Polprasert et al. Cancer Cell. 2015)。そこで、骨髄不全症においても常識をくつがえす胚細胞異常が認められる可能性を考え、関連する体細胞変異を来す原因を明らかにし、骨髄不全症の生涯発症リスクの推定、および予測モデルの構築を可能とし、予防の可能性を提案する。

研究成果の概要

成人では最も多い骨髄不全症である骨髄異形成症候群について、これまでになく多数例を遺伝子解析することにより、最も頻度が高い先天性異常はDDX41変異であることを明らかにした。過去最大のDDX41胚細胞変異陽性例を検討することにより、極めて特徴的な体細胞性変異のパターンやそれに伴う高頻度の白血病化と良好な予後という特異的な臨床像を明らかにすることができた。さらに、第一度近親者の病歴を聴取することにより世界で初めてDDX41変異キャリアーにおける生涯発症率(浸透率)を年齢ごとに算出し報告した。以上、本研究により骨髄異形成症候群における先天性素因に伴う臨床的問題を解決するのに有益な情報を提供した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の研究では先天性遺伝子異常は若年者の疾患と関連しているとみなされていたが、本研究によりDDX41の胚細胞性変異は高齢発症の骨髄不全症である骨髄異形成症候群において陽性となり、家族歴の検討により変異キャリアーは40歳まではほとんど発症せず、90歳までに約半数が発症することを明らかにした。このことは、これまでの定説を覆す学術的に極めて意義の大きい発見である。また、DDX41変異陽性血縁者からの骨髄移植後に、ドナー由来白血病が発症することが判明し、血縁ドナー候補が高い確率でDDX41変異キャリアーと診断されている。遺伝カウンセリングの際に将来の発症率の情報を提供可能となった社会的意義も大きい。

研究成果

• [国際共同研究] クリーブランドクリニック/シカゴ大学/セントジュードこども病院(米国)
• [国際共同研究] カロリンスカ大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] ローマ大学/オスペダーレ・マッジョーレ・ディ・ミラノ/ペルージャ大学病院(イタリア)
• [国際共同研究] キングスカレッジ/ロンドン大学(英国)
• [国際共同研究] レーゲンスブルク大学/フライブルク大学(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] クリーブランドクリニック/シカゴ大学/テキサス大学(米国)
• [国際共同研究] カロリンスカ大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] チュラロンコン大学(タイ)
• [国際共同研究] キングスカレッジ(英国)
• [国際共同研究] ミュンヘン白血病研究所/ハイデルベルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] クリーブランドクリニック/シカゴ大学/テキサス大学(米国)
• [国際共同研究] カロリンスカ大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] チュラロンコン大学(タイ)
• [国際共同研究] キングスカレッジ(英国)
• [国際共同研究] ミュンヘン白血病研究所/ハイデルベルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] クリーブランドクリニック/テキサス大学/マイアミ大学(米国)
• [国際共同研究] カロリンスカ大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] チュラロンコン大学(タイ)
• [国際共同研究] パビア大学(イタリア)
• [国際共同研究] ミュンヘン白血病研究所(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Cleveland Clinic(米国)
• [国際共同研究] King Chulalongkorn Memorial Hospital(タイ)
• [国際共同研究] McGill University(カナダ)
• [国際共同研究] Assiut University(エジプト)
• [国際共同研究] Munich Leukemia Laboratory(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Postazacitidine clone size predicts long-term outcome of patients with myelodysplastic syndromes and related myeloid neoplasms (2023)
  • 著者名/発表者名: Nannya Yasuhito, Ogawa Seishi, et al.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 7 号: 14 ページ: 3624-3636
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2022009564
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Germline predisposition traits in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for myelodysplastic syndromes: a survey-based study and position paper on behalf of the Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. (2023)
  • 著者名/発表者名: Gurnari C, Robin M, Godley LA, Drozd-Sokolowska J, Wlodarski MW, Raj K, Onida F, Worel N, Ciceri F, Carbacioglu S, Kenyon M, Aljurf M, Bonfim C, Makishima H, et al.
  • 雑誌名: Lancet Haematol. 巻: 12 号: 12 ページ: e994-e1005
  • DOI: 10.1016/s2352-3026(23)00265-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Germ line <i>DDX41</i> mutations define a unique subtype of myeloid neoplasms (2023)
  • 著者名/発表者名: Makishima H, Saiki R, Nannya Y, (17人省略), Kon A, (28人省略), Maciejewski JP, Ogawa S.
  • 雑誌名: Blood 巻: 141 号: 5 ページ: 534-549
  • DOI: 10.1182/blood.2022018221
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DDX41-associated susceptibility to myeloid neoplasms. (2023)
  • 著者名/発表者名: Makishima H, Bowman TV, Godley LA.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 141 号: 13 ページ: 1544-1552
  • DOI: 10.1182/blood.2022017715
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Amplified <i>EPOR</i>/<i>JAK2</i> Genes Define a Unique Subtype of Acute Erythroid Leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda J, Kenichi Y, (9人省略), Kon A (12/41番目), (途中省略), Makishima H, Ogawa S
  • 雑誌名: Blood Cancer Discovery 巻: 3 号: 5 ページ: 410-427
  • DOI: 10.1158/2643-3230.bcd-21-0192
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 再生不良性貧血・発作性夜間血色素尿症に潜むクローン性造血 (2022)
  • 著者名/発表者名: Makishima H.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 63 号: 9 ページ: 1042-1045
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.1042
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] The landscape of genetic aberrations in myxofibrosarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yoshida K, Halik A, Kunitz A, Suzuki H, Kakiuchi N, Shiozawa Y, Yokoyama A, Inoue Y, Hirano T, Yoshizato T, Aoki K, Fujii Y, Nannya Y, Makishima H, Pfitzner BM, Bullinger L, Hirata M, Jinnouchi K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Okamoto T, Haga H, Ogawa S, Damm F.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: - 号: 4 ページ: 565-577
  • DOI: 10.1002/ijc.34051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clonal evolution and clinical implications of genetic abnormalities in blastic transformation of chronic myeloid leukaemia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Yoshida K, Huang YJ, Kuo MC, Nannya Y, Sasaki K, Mitani K, et al.
  • 雑誌名: Nat comm 巻: 12 号: 1 ページ: 2833-2833
  • DOI: 10.1038/s41467-021-23097-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular classification and diagnostics of upper urinary tract urothelial carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤井陽一、佐藤悠佑、鈴木啓道、川合剛人、森川鉄平、白石友一、中川徹、久米春喜、小川誠司他
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 39 号: 6 ページ: 793-809
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2021.05.008
  • NAID: 120007089270
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined landscape of single-nucleotide variants and copy number alterations in clonal hematopoiesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Saiki Ryunosuke、Momozawa Yukihide、Nannya Yasuhito、Nakagawa Masahiro M.、Ochi Yotaro et al
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 27 号: 7 ページ: 1239-1249
  • DOI: 10.1038/s41591-021-01411-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent mutations in HLA and related genes in extranodal NK/T cell lymphomas. Leuk Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Polprasert C, Takeuchi Y, Makishima H, Wudhikarn K, Kakiuchi N, Tangnuntachai N, Assanasen T, Sitthi W, Muhamad H, Lawasut P, Kongkiatkamon S, Bunworasate U, Izutsu K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Yoshida K, Rojnuckarin P
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 62(1) 号: 1 ページ: 95-103
  • DOI: 10.1080/10428194.2020.1821011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Landscape of driver mutations and their clinical impacts in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueno H、Yoshida K、et al, 、Sanada M
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 4 号: 20 ページ: 5165-5173
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001307
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Founder and subclonal mutations in myelodysplastic syndromes and related myeloid neoplasms (2020)
  • 著者名/発表者名: Makishima Hideki
  • 雑誌名: Best Practice & Research Clinical Haematology 巻: 33 号: 3 ページ: 101189-101189
  • DOI: 10.1016/j.beha.2020.101189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Machine learning demonstrates that somatic mutations imprint invariant morphologic features in myelodysplastic syndromes (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagata Yasunobu、Zhao Ran、Awada Hassan、Kerr Cassandra M.、Mirzaev Inom、Kongkiatkamon Sunisa、Nazha Aziz、Makishima Hideki、Radivoyevitch Tomas、Scott Jacob G.、Sekeres Mikkael A.、Hobbs Brian P.、Maciejewski Jaroslaw P.
  • 雑誌名: Blood 巻: 136 号: 20 ページ: 2249-2262
  • DOI: 10.1182/blood.2020005488
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Context dependent effects of ascorbic acid treatment in TET2 mutant myeloid neoplasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Guan Yihong、Greenberg Edward F.、Hasipek Metis、Chen Shi、Liu Xiaochen、Kerr Cassandra M.、Gackowski Daniel、Zarakowska Ewelina、Radivoyevitch Tomas、Gu Xiaorong、Willard Belinda、Visconte Valeria、Makishima Hideki et al.
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/s42003-020-01220-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combined Cohesin-Runx1 Deficiency Synergistically Perturbs Chromatin Looping and Causes Myelodysplastic Syndromes (2020)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: - 号: 6 ページ: 836-853
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-19-0982
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of progression to myeloid leukemia from TET-insufficient status. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shrestha R, Sakata-Yanagimoto M, Maie K, Oshima M, Ishihara M, Suehara Y, Fukumoto K,1 Nakajima-Takagi Y, Matsui H, Kato T, Muto H, Sakamoto T, Kusakabe M, Nannya Y, Makishima H, Ueno H, Saiki R, Ogawa S, Chiba K, Shiraishi Y, Miyano S, Mouly E, Bernard OA, Inaba T, Koseki H, Iwama A, Chiba S
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 4(5) 号: 5 ページ: 845-854
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001324
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Nobuyuki et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 577 号: 7789 ページ: 260-265
  • DOI: 10.1038/s41586-019-1856-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Invariant patterns of clonal succession determine specific clinical features of myelodysplastic syndromes (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagata Yasunobu、Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 5386-5386
  • DOI: 10.1038/s41467-019-13001-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel DDX41 variants in Thai patients with myeloid neoplasms (2019)
  • 著者名/発表者名: Polprasert Chantana、Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 号: 2 ページ: 241-246
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02770-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Predisposed genomic instability in pre-treatment bone marrow evolves to therapy-related myeloid neoplasms in malignant lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Makishima H, Azuma K, Nannya Y, Saitoh Y, Yoshizawa S, Akahane D, Fujimoto H, Ito Y, Velaga R, Umezu T, Ohyashiki JH, Ogawa S, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: Nov 7 号: 7 ページ: 229856-229856
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.229856
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct clinical and biological implications of CUX1 in myeloid neoplasms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aly M, Ramdzan ZM, Nagata Y, Balasubramanian SK, Hosono N, Makishima H, Visconte V, Kuzmanovic T, Adema V, Nazha A, Przychodzen BP, Kerr CM, Sekeres MA, Abazeed ME, Nepveu A, Maciejewski JP.
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 3 号: 14 ページ: 2164-2178
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018028423
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 骨髄異形成症候群およびその関連疾患におけるゲノム異常 (2019)
  • 著者名/発表者名: 牧島 秀樹
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 60 号: 6 ページ: 600-609
  • DOI: 10.11406/rinketsu.60.600
  • NAID: 130007675226
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genome analysis of myelodysplastic syndromes among atomic bomb survivors in Nagasaki (2019)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M, Mishima H, Shiozawa Y, Hayashida C, Kinoshita A, Nannya Y, Makishima H, Horai M, Matsuo M, Sato S, Itonaga H, Kato T, Taniguchi H, Imanishi D, Imaizumi Y, Hata T, Takenaka M, Moriuchi Y, Shiraishi Y, Miyano S, Ogawa S, Yoshiura K-i, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 105 号: 2 ページ: 358-365
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.219386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular heterogeneity in peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified revealed by comprehensive genetic profiling (2019)
  • 著者名/発表者名: Watatani Yosaku,Ogawa Seishi., et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 12 ページ: 2867-2883
  • DOI: 10.1038/s41375-019-0473-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent germline mutations of HAVCR2 in sporadic subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Polprasert C, Takeuchi Y, Kakiuchi N, Yoshida K, Assanasen T, Sitthi W, Bunworasate U, Pirunsarn A, Wudhikarn K, Lawasut P, Uaprasert N, Kongkiatkamon S, Moonla C, Sanada M, Akita N, Takeda J, Fujii Y, Suzuki H, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Rojnuckarin P, Ogawa S, Makishima H
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 3 号: 4 ページ: 588-595
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018028340
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent structural variations involving programmed death ligands in Epstein-Barr virus-associated lymphomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Keisuke, Miyoshi Hiroaki, Sakata Seiji, Dobashi Akito, Couronne Lucile, Kogure Yasunori, Sato Yasuharu, Nishida Kenji, Gion Yuka, Shiraishi Yuichi, Tanaka Hiroko, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1687-1699
  • DOI: 10.1038/s41375-019-0380-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of disease progression in MLL-rearranged AML. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kotani S, Yoda A, Kon A, Kataoka K, Ochi Y, Shiozawa Y, Hirsch C, Takeda J, Ueno H, Yoshizato T, Yoshida K, Nakagawa MM, Nannya Y, Kakiuchi N, Yamauchi T, Aoki K, Shiraishi Y, Miyano S, Maeda T, Maciejewski JP, Takaori-Kondo A, Ogawa S, Makishima H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 3 ページ: 612-624
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0253-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clinical impacts of DDX41 mutations on myeloid neoplasms. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic and Clinical Features of DDX41-Associated Myeloid Neoplasms. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima, Seishi Ogawa
  • 学会等名: The 13th JSH International Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Germline DDX41 Mutations: Clinical Impact and Ethnic Diversity. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: The 17th international congress on myelodysplastic syndromes
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Outcome Prediction in DDX41-Mutant Myelodysplastic Syndromes Is Not Possible with General Disease Schemes and Requires a Dedicated Risk Scoring System (2023)
  • 著者名/発表者名: Carmelo Gurnari, Hideki Makishima, et al.
  • 学会等名: 65th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Sequential acquisition of molecular defects in MDS. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: JinLing MDS MPN summit forum 南京 中国.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 再生不良性貧血・発作性夜間血色素尿に潜むクローン性造血 (2022)
  • 著者名/発表者名: 牧島 秀樹
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Germline DDX41 mutations define a unique subtype of myeloid neoplasms. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima, Yasuhito Nannya, June Takeda, Yukihide Momozawa, Ryunosuke Saiki, et al., Seishi Ogawa.
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Germline DDX41 mutations define a unique subtype of myeloid neoplasms. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima, Yasuhito Nannya, June Takeda, Yukihide Momozawa, Ryunosuke Saiki, et al., Seishi Ogawa.
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術集会
• [学会発表] Clinical Impacts of Germline DDX41 Mutations on Myeloid Neoplasms. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima, Yasuhito Nannya, June Takeda, Yukihide Momozawa, Ryunosuke Saiki, et al., Seishi Ogawa.
  • 学会等名: 64th ASH Annual Meeting and Exposition ニューオリンズ 米国
  • 国際学会
• [学会発表] Predisposition and progression of myelodysplastic syndromes (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: JSH 2020 JSH-ASH Joint Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical Impacts of Germline DDX41 Mutations on Myeloid Neoplasms (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Landscape of Gene Mutations and Copy Number Alterations in Clonal Hematopoiesis: Analysis in 10,612 Japanese Individuals (2020)
  • 著者名/発表者名: Ryunosuke Saiki, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Relevance of Genetic Abnormalities in Blastic Transformation of Chronic Myeloid Leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Yotaro Ochi, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Functional Characterization of Compound DDX41 Germline and Somatic R525H Mutations in the Development of Myeloid Malignancies (2020)
  • 著者名/発表者名: Ayana Kon, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct Pathogenesis of Clonal Hematopoiesis Revealed By Single Cell RNA Sequencing Integrated with Highly Sensitive Genotyping Method (2020)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Marshall Nakagawa, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Genotype-Phenotype Relationships and Therapeutic Targets in Acute Erythroid Leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: June Takeda, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Clonal Evolution of AML Using Simultaneous Single-Cell DNA/RNA Analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Ryosaku Inagaki, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [備考] コヒーシン遺伝子変異による白血病発症の機序を解明 －染色体の3次元構造の異常が発がんに－
  • URL: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2020-04-08-1