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統合オミクス解析に基づく侵襲性歯周炎の病態理解

研究課題

研究課題/領域番号 19H01069
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

村上 伸也  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70239490)

研究分担者 藤原 千春  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (00755358)
柏木 陽一郎  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (20598396)
岩山 智明  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (80757865)
山下 元三  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90524984)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
44,980千円 (直接経費: 34,600千円、間接経費: 10,380千円)
2022年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2021年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
2020年度: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
2019年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
キーワード侵襲性歯周炎 / エクソームシークエンス解析 / GWAS / SNP / 歯根膜細胞 / エクソームシークエンス / 疾患関連遺伝子 / LIPA / CLSPN / ゲノムワイドアプローチ / オミクス解析 / メタボローム解析 / プロテオーム解析
研究開始時の研究の概要

若年者より発症する侵襲性歯周炎(AgP) は、遺伝子の関与が大きい歯周炎として知られている。本研究では、これまでに申請者が構築した日本人侵襲性歯周炎患者のゲノムデータベースのゲノム検体数の拡充を行う。本研究により新たに構築されるデータベースを公的に活用する基盤を構築すると共に、ゲノムワイド関連解析を遂行し、侵襲性歯周炎の発症・進行に関わる疾患関連候補遺伝子の抽出を行う。得られた候補遺伝子に対して、in vitroおよびin vivo解析を行うことでAgP関連遺伝子の機能解析を推進する。世界中の研究者に活用されるバイオサイエンスデータを構築し、AgPに対する新規診断法や治療法の開発に繋げる。

研究成果の概要

これまでに、我々は、日本人における侵襲性歯周炎 (AgP) 患者の疾患関連遺伝子を同定するためにゲノムワイド関連研究(GWAS)を実施してきた。しかしながら、AgPのゲノムサンプル数が少ないため、統計学的に有意な差を認める疾患関連遺伝子を抽出することが困難であった。この問題を解決するために、本研究では、日本人AgP患者のゲノムサンプルを拡充し、より大きな日本人AgPゲノムデータベースを構築することを目的とした。さらに、日本人AgPのゲノムデータベースを用いてGWASを行い、PON-1やLIPAなどの日本人AgP関連候補遺伝子を特定し、これらの疾患関連候補遺伝子のAgPへの関与を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ゲノムワイドアプローチによる網羅的バイオインフォマティクス解析手法を用いて、疾患関連遺伝子を同定するためには、多くの検体数が必要となる。本研究では、多施設共同研究を推進することで、日本中の歯科大学において、侵襲性歯周炎 (AgP) 患者のリクルートを実施し、検体数の拡充を実施した。そして本研究成果により、日本人の侵襲性歯周炎大規模データベースを構築した。この情報は、AgPの病態を多面的に理解するために役立つのみならず、今後、この成果を利用することでAgPの治療法の開発につながることが期待できる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Lysosomal acid lipase regulates bioenergetic process during the cytodifferentiation of human periodontal ligament cells2023

    • 著者名/発表者名
      Teerachate Nantakeeratipat, Chiharu Fujihara, Takuto Nogimori, Masahiro Matsumoto, Takuya Yamamoto, Shinya Murakami
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 662 ページ: 84-92

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.04.041

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Lipase-a single-nucleotide polymorphism rs143793106 is associated with increased risk of aggressive periodontitis by negative influence on the cytodifferentiation of human periodontal ligament cells2022

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Matsumoto, Chiharu Fujihara, Teerachate Nantakeeratipa, Jirouta Kitagaki, Yu Yamamoto, Satoru Yamada, Masahiro Kitamura, Shinya Murakami
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 00 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/jre.13079

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>Plap-1</i> lineage tracing and single-cell transcriptomics reveal cellular dynamics in the periodontal ligament2022

    • 著者名/発表者名
      Iwayama Tomoaki、Iwashita Mizuho、Miyashita Kazuya、Sakashita Hiromi、Matsumoto Shuji、Tomita Kiwako、Bhongsatiern Phan、Kitayama Tomomi、Ikegami Kentaro、Shimbo Takashi、Tamai Katsuto、Murayama Masanori A.、Ogawa Shuhei、Iwakura Yoichiro、Yamada Satoru、Olson Lorin E.、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Development

      巻: 149 号: 19 ページ: 201203-201203

    • DOI

      10.1242/dev.201203

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Periodontal tissue stem cells and mesenchymal stem cells in the periodontal ligament2022

    • 著者名/発表者名
      Iwayama Tomoaki、Sakashita Hiromi、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 58 ページ: 172-178

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2022.04.001

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Energy metabolism in osteogenic differentiation and reprogramming: A strategy for periodontal regeneration.2022

    • 著者名/発表者名
      C Fujihara, T Nantakeeratipat, S Murakami
    • 雑誌名

      Front Dent Med

      巻: 3 ページ: 815140-815140

    • DOI

      10.3389/fdmed.2022.815140

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 歯周病新分類の解釈とその応用2022

    • 著者名/発表者名
      村上伸也、藤原千春、岩山智明
    • 雑誌名

      日本臨床歯周病学会会誌39(2)

      巻: 39(2) ページ: 20-26

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 歯の早期喪失と老後のQOL、認知機能、生命予後等の関連性を縦断的に追跡調査可能とするための新たな診断法の開発と罹患率のパイロット調査2021

    • 著者名/発表者名
      藤原千春、北垣次郎太、桝本梨沙、松本昌大、山本 優、村上伸也
    • 雑誌名

      日本歯科医学会誌

      巻: 40 ページ: 49-54

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of periodontal disease with atherosclerosis in 70-year-old Japanese older adults2020

    • 著者名/発表者名
      Kitamura M, Ikebe K, Kamide K, Gondo Y, Yamashita M, Takedachi M, Nozaki T, Fujihara C, Yamada S, Kashiwagi Y, Miki K, Iwayama T, Hatta K, Mihara Y, Kurushima Y et al
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 109 号: 2 ページ: 506-513

    • DOI

      10.1007/s10266-020-00567-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Response to "Genetics of Periodontitis without Bias".2019

    • 著者名/発表者名
      Masumoto R, Kitagaki J, Fujihara C, Matsumoto M, Miyauchi S, Asano Y, Imai A, Kobayashi K, Nakaya A, Yamashita M, Yamada S, Kitamura M, Murakami S
    • 雑誌名

      The Journal of Periodontal Research

      巻: 54(5) 号: 5 ページ: 455-456

    • DOI

      10.1111/jre.12652

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 日本人侵襲侵襲炎疾患関連遺伝子Claspinのヒト歯根膜細胞における機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      Teerachate Nantakeeratipat、藤原 千春、松本 昌大、桝本 梨沙、山本 優、 北垣 次郎太、北村 正博、 村上 伸也
    • 学会等名
      第154回春季日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 日本人侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子LIPA SNP rs14379316のヒト歯根膜細胞における機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      松本 昌大、藤原 千春、北垣 次郎太、Teerachate Nantakeeratipat、桝本 梨沙、山本 優、 村上 伸也
    • 学会等名
      第155回秋季日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Lipolysis Is Involved in Cytodifferentiation of Human Periodontal Ligament Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Teerachate Nantakeeratipat, Chiharu Fujihara, Masahiro Matsumoto, Risa Masumoto, Yu Yamamoto, Jirouta Kitagaki, Shinya Murakami
    • 学会等名
      The 2021 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 侵襲性歯周炎患者に対して包括的治療を行なった10年経過症例2021

    • 著者名/発表者名
      柏木陽一郎、北村正博、村上伸也
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 日本人侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子Paraoxonase-1の機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      枡本梨沙, 藤原千春, 松本昌大, 山本優, 北垣次郎太, 北村正博, 村上伸也
    • 学会等名
      第153回秋季日本歯科保存学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Identification of genetic risk factors of aggressive periodontitis in the Japanese population2020

    • 著者名/発表者名
      Teerachate Nantakeeratipat, 藤原千春, 松本昌大, 桝本梨沙, 北垣次郎太, 山本優, 木下茉優, 北村正博, 村上伸也
    • 学会等名
      第63回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Paraoxonase-1, a risk factor of Aggressive Periodontitis2020

    • 著者名/発表者名
      Masumoto R, Fujihara C, Matsumoto M, Kitagaki J, Murakami S
    • 学会等名
      The 98th General Session of the International Association of Dental Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 歯周病の新分類から侵襲性歯周炎を再考する2020

    • 著者名/発表者名
      村上 伸也
    • 学会等名
      日本歯周病学会 第5回近畿地区(滋賀)臨床研修会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子多型解析から侵襲性歯周炎を再考する2020

    • 著者名/発表者名
      藤原 千春
    • 学会等名
      日本歯周病学会 第5回近畿地区(滋賀)臨床研修会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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