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生体リズムを模倣する体内循環システム集積型「ボディ・オン・チップ」の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19H02572
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分28050:ナノマイクロシステム関連
研究機関京都大学

研究代表者

平井 義和  京都大学, 工学研究科, 講師 (40452271)

研究分担者 亀井 謙一郎  京都大学, 高等研究院, 准教授 (00588262)
田畑 修  京都先端科学大学, 工学部, 教授 (20288624)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードBody on a Chip / 組織チップ / マイクロ流体デバイス / 圧力センサ / 微細加工 / グレースケールリソグラフィ / 設計工学
研究開始時の研究の概要

本研究は、ヒトの体内循環における臓器間の相互作用と生体リズムを高度に模倣した新しい生体外実験モデル「ボディ・オン・チップ」を開発する。本チップを構成するマイクロ流体デバイスの特徴は、小さなチップ内で生体リズムを模倣するために周期変動する流れ場・圧力場を形成するアクチュエータ、またそれらをフィードバック制御するためのセンサを集積している点である。細胞アッセイ実験により当該研究の有用性を示すとともに、多臓器疾患の解明研究や創薬基盤技術の構築へとつなげる。

研究成果の概要

ボディ・オン・チップで生体リズムを模倣した培養液の脈動流を形成、それを高精度に測定・制御するためのマイクロ流体制御機能を開発した。また、生体内におけるヒトの生理学的・病理学的状態の再現するために、ヒト多能性幹細胞からより機能的な目的組織へと分化誘導する手法を開発した。さらに細胞アッセイ実験により、ボディ・オン・チップの微小環境で疾患モデルの作成や物理的刺激を印加して生体リズムを模倣するアプローチの優位性を明らかにした。これらの研究成果は、従来の単純な多臓器連結モデルでは解明が難しい多臓器疾患の発生メカニズムの研究に適用できる高度なボディ・オン・チップの開発への新しい道を切り開いた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規薬剤の開発コストの増大と臨床試験の成功率の低下が顕著である。ヒトの体内システムを部分的に模倣し、動物実験とのギャップを補完する生体外実験モデル「ボディ・オン・チップ」はその解決策として有効なツールである。本研究は、ボディ・オン・チップで体内システムを高度に模倣するための要素技術を、マイクロ工学と幹細胞工学の双方で達成した点に学術的意義がある。これらの要素技術を統合したボディ・オン・チップは、将来的に糖尿病や非アルコール性脂肪性肝疾患の発症メカニズムなどの多臓器疾患の解明研究や創薬基盤技術の構築につながることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 8件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] In vitro culture at 39?°C during hepatic maturation of human ES cells facilitates hepatocyte-like cell functions2022

    • 著者名/発表者名
      Imamura Satoshi、Yoshimoto Koki、Terada Shiho、Takamuro Kaho、Kamei Ken-ichiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 5155-5160

    • DOI

      10.1038/s41598-022-09119-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 経上皮電気抵抗測定の高精度化に向けたOrgan-on-a-Chipの設計法2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Takashi、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      電気学会論文誌E(センサ・マイクロマシン部門誌)

      巻: 141 号: 7 ページ: 237-244

    • DOI

      10.1541/ieejsmas.141.237

    • NAID

      130008060178

    • ISSN
      1341-8939, 1347-5525
    • 年月日
      2021-07-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マイクロ流体デバイス内の電流密度解析に基づいた経上皮電気抵抗測定用電極の設計法2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Takashi、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      電気学会論文誌E(センサ・マイクロマシン部門誌)

      巻: 140 号: 10 ページ: 285-292

    • DOI

      10.1541/ieejsmas.140.285

    • NAID

      130007920655

    • ISSN
      1341-8939, 1347-5525
    • 年月日
      2020-10-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design strategy of electrode patterns based on finite element analysis in microfluidic device for Trans‐Epithelial Electrical Resistance (TEER) measurement2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Takashi、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken‐ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      Electronics and Communications in Japan

      巻: 104 号: 2 ページ: 285-292

    • DOI

      10.1002/ecj.12296

    • NAID

      130007920655

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心臓拍動を模倣する流体キャパシタを集積した肝臓オルガノイド作製用マイクロ流体デバイス2019

    • 著者名/発表者名
      Wu Jiaxu、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      電気学会論文誌E(センサ・マイクロマシン部門誌)

      巻: 139 号: 7 ページ: 209-216

    • DOI

      10.1541/ieejsmas.139.209

    • NAID

      130007671301

    • ISSN
      1341-8939, 1347-5525
    • 年月日
      2019-07-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel microfluidic device integrated with a fluidic‐capacitor to mimic heart beating for generation of functional liver organoids2019

    • 著者名/発表者名
      Wu Jiaxu、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken‐Ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      Electronics and Communications in Japan

      巻: 102 号: 10 ページ: 41-49

    • DOI

      10.1002/ecj.12210

    • NAID

      130007671301

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Multilayered Microfluidic Device for Controllable Flow Perfusion of Gut-Liver on a Chip2021

    • 著者名/発表者名
      Jiandong Yang, Satoshi Imamura, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 21st International Conference on Solid-State Sensors Actuators and Microsystems (Transducers 2021), Online (June 20-25, 2021), pp. 176-179
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 心臓拍動を模倣した圧力刺激印加による肝オルガノイド成熟化を目指すマイクロ流体デバイス2021

    • 著者名/発表者名
      三浦大知, 平井義和, 亀井謙一郎, 土屋智由
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第43回研究会, 化学とマイクロ・ナノシステム学会, オンライン, 2021年5月, 1P-06
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Gut-Liver on a Chip With Controllable Flow Perfusion via Multilayered Microfluidic Device2021

    • 著者名/発表者名
      楊建東, 今村聡, 平井義和, 亀井謙一郎, 土屋智由, 田畑修
    • 学会等名
      第38回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム, 電気学会, オンライン, 2021年11月, 10P2-SS1-2
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Highly Accurate Measurement of Trans-Epithelial Electrical Resistance in Organ-on-a-Chip2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Miyazaki, Jiandong Yang, Satoshi Imamura, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 34th IEEE International Conference on Micro Electro Mechanical Systems (IEEE MEMS 2021), Online (January 25-29, 2021), pp. 411-414
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microfluidic Platform Fabricated by Three-Dimensional Lithography Enables Drug Test and Disease Modeling in vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hirai
    • 学会等名
      The 15th IEEE International Conference on Nano/Micro Engineered and Molecular Systems (IEEE-NEMS 2020), Online (September 27-30, 2020), pp. 360
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Heart-Liver on a Chip Integrated with a Microelectrode Array to Monitor Extracellular Field Potentials of Cardiomyocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Dongxiao Zhang, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Osamu Tabata, Toshiyuki Tsuchiya
    • 学会等名
      The 24th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS 2020), Online (October 4-9, 2020), pp. 941-942
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In Vitro Modeling of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by IntegratedGut-Liver on a Chip2020

    • 著者名/発表者名
      Jiandong Yang, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Marika Trumm, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 2020 MRS Spring/Fall Meeting, Online (November 27-December 4, 2020), S.SM01.02.02
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 電流密度解析を用いた経上皮電気抵抗計測用微小電極アレイの設計2020

    • 著者名/発表者名
      宮崎貴史, 平井義和, 亀井謙一郎, 田畑修, 土屋智由
    • 学会等名
      第30回マイクロエレクトロニクスシンポジウム(MES2020), エレクトロニクス実装学会, オンライン, 2020年9月, 2B4-3
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 経上皮電気抵抗測定の高精度化に向けたOrgans-on-a-Chipの設計法2020

    • 著者名/発表者名
      宮崎貴史, 平井義和, 亀井謙一郎, 土屋智由, 田畑修
    • 学会等名
      第37回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム, 電気学会, オンライン, 2020年10月, 27P2-SS1-3
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外電位計測を目的としたパリレン製微小電極アレイのボディ・オン・チップへの集積2020

    • 著者名/発表者名
      張東暁, 平井義和, 亀井謙一郎, 田畑修, 土屋智由
    • 学会等名
      第11回マイクロ・ナノ工学シンポジウム, 日本機械学会, オンライン, 2020年10月, 26P2-MN1-2
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患を再現する肝臓-小腸・オン・チップ2020

    • 著者名/発表者名
      亀井謙一郎, 楊建東, 飯田慶, 寺田志穂, 土屋智由, 田畑修, 平井義和
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第42回研究会, 化学とマイクロ・ナノシステム学会, オンライン, 2020年10月, 2P20
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of Ionic Liquid-Based Pressure Sensor Fabricated by Grayscale Lithography2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Tsuji, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 14th IEEE International Conference on Nano/Micro Engineered and Molecular Systems (IEEE-NEMS 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Integrated Gut-Liver on a Chip for Modelling Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in vitro2019

    • 著者名/発表者名
      Jiandong Yang, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 23rd International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PDMS-integratable Ionic Liquid-based Pressure Sensor for Microphysiological Systems2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hirai
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Advanced Electromaterials (ICAE 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] PDMS製マイクロ流体デバイスへ実装可能な高感度イオン液体型圧力センサ2019

    • 著者名/発表者名
      辻勇亮, 平井義和, 亀井謙一郎, 土屋智由, 田畑修
    • 学会等名
      第29回マイクロエレクトロニクスシンポジウム(MES2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A Microfluidic Gut-Liver on a Chip for Modeling the Non-Alcoholic Fatty Liver Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Jiandong Yang, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第40回研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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