| 研究課題/領域番号 |
19H02847
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
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| 研究機関 | 東京大学 (2020-2021)
東京農工大学 (2019) |
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研究代表者 |
大栗 博毅 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (80311546)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
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| キーワード | 骨格多様化合成 / 生合成摸倣 / マクロ環状分子群 / 中分子 / インドールアルカロイド / ハリシクラミン / 多能性中間体 / 含窒素骨格 / アルカロイド / 生合成拡張 / 骨格多様化 / 二量化 / マクロ環 / 生合成 / 生合成摸倣合成 / ジヒドロピリジン / アセチレン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生合成を摸倣しつつ，合成化学的な展開を見据えて適切な官能基を導入した多能性中間体を設計・合成する。多能性中間体と平衡にある複数の縮環骨格を作り分け，骨格形成反応の位置・立体・エナンチオ選択性を制御するための合成論理や戦略の提案と体系化を進める。ジヒドロピリジンやビスピロリジノインドリンに潜在する多彩な反応性を協同的に引き出し，一連のアルカロイド群や合成アナログ群を系統的に骨格多様化合成する。多官能性骨格群を系統的に合成し，既存の化合物ライブラリーとは一線を画した高次構造スキャフォールド群を現実的なコストで創製する。高次構造を有する低・中分子群の系統的合成と機能創出を革新する基盤技術を開発する。
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| 研究成果の概要 |
天然物の優れた生体制御機能を合成化学的に拡張するアプローチとして，“骨格多様化合成”をマクロ環状中分子群へ展開した。生合成プロセスを摸倣しつつ，合成化学的な展開を見据えて適切な官能基を導入した多能性中間体を設計・合成した。骨格形成反応の位置・立体・エナンチオ選択性を制御するための合成論理や戦略の提案と体系化を進めた。多能性中間体に潜在する多彩な反応性を協同的に引き出し，三次元構造の多様性に富んだ多官能性のマクロ環状骨格群を系統的に合成した。興味深い生物活性を発現する天然物に類似した生体機能性低・中分子群の系統的合成を革新する基盤技術を開発した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生合成を模倣しつつ有機合成を駆使して柔軟に拡張するアプローチで，天然物を合理的に改変し，生体機能分子の探索資源を現実的なコストで創製する。分子を形作る骨格や立体化学，活性発現に重要な官能基を自在に改変し，生体機能性と構造多様性を兼ね備えた中分子群を系統的に合成する。中分子に特有の分子認識能力を顕在化させるケミカルバイオロジーを展開し，医薬品リード化合物を創出するプラットフォームを開発する。
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