| 研究課題/領域番号 |
19H02884
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38030:応用生物化学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 (2021)
京都大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
増田 誠司 近畿大学, 農学部, 教授 (20260614)
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| 研究分担者 |
井沢 真吾 京都工芸繊維大学, 応用生物学系, 准教授 (10273517)
片山 高嶺 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (70346104)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
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| キーワード | mRNA / 核外輸送 / 輸送体 / 多様化 / 分子進化 / TREX / AREX / UAP56 / URH49 / mRNA輸送体 / 構造解析 / 選択的輸送 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
遺伝子発現の制御段階として、転写や翻訳がよく知られている。これらに加え、mRNAの核から細胞質への輸送（核外輸送）も高精細な遺伝子発現制御の一翼を担っていることが明らかになってきた。mRNAの核外輸送は、mRNA輸送体によって担われており、ヒトにおいてTREX複合体とAREX複合体が存在する。
本研究は、ヒトmRNA輸送体において未解明な課題を解決し、多様化したmRNA輸送体による選択的mRNA輸送の分子機構を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
mRNAの核外輸送は、mRNA輸送体によって担われている。これまで、ヒトにおいてはmRNA輸送体としてTREX複合体とAREX複合体が存在すること、加えてTREX複合体とAREX複合体に輸送されるmRNAは選択性をもつこと、さらにこれら２種類の複合体において中心となるUAP56とURH49の構造を比較してきた。
本研究は、新たなAREX複合体構成因子を単離同定し、その機能解析を実施した。その結果、これまでの通説とは異なってmRNA輸送体はmRNAスプライシングにも関与することを明らかにした。これによりヒトにおいて多様化したmRNA輸送体による選択的mRNA輸送の分子機構の一端を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
mRNAの核外輸送は、mRNA輸送体によって行われる。mRNA輸送体は酵母からヒトまで保存されているが、違いもある。酵母でmRNA輸送体は１種類であるが、ヒトではTREX複合体とAREX複合体の２種類に多様化している。本研究は、新たなAREX複合体構成因子を見出し、その機能をTREX複合体と比較解析することで、通説とは異なってmRNA輸送体がmRNAスプライシングの段階から関与していることを見出した。これは遺伝子発現さらには選択的スプライシングの制御という観点に新たな視点を与える成果である。
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