遺伝子改変ラットを用いたビタミンD作用の解明とビタミンD誘導体の医薬品応用

• 研究課題/領域番号: 19H02889
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38030:応用生物化学関連
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 榊 利之 富山県立大学, 工学部, 研究員 (70293909)
• 研究分担者: 橘高 敦史 帝京大学, 薬学部, 教授 (00214833) ; 生城 真一 富山県立大学, 工学部, 教授 (50244679) ; 安田 佳織 富山県立大学, 工学部, 講師 (70707231) ; 西川 美宇 富山県立大学, 工学部, 助教 (90749805)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: ビタミンD / ビタミンD受容体 / ゲノム編集 / シトクロムP450 / 作用メカニズム / 疾患モデル動物 / ビタミンD代謝酵素 / くる病 / 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / ビタミンD誘導体 / 医薬品 / 乾癬

研究開始時の研究の概要

ビタミンDの作用は多様であるが、最近、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3(1,25D3)の「VDRに依存しない作用」や25D3の「VDR依存性作用およびVDR非依存性作用」、さらには「リガンドを必要としないVDRの作用」の存在が示唆された。申請者はゲノム編集により、CYP27B1、CYP24A1、あるいはVDR遺伝子を欠損あるいは改変したラットを作製した。本研究では新たにERp57遺伝子欠損ラットやリガンド結合能の無い変異型VDRラットを作製し、ビタミンDの生理作用を総合的に理解するとともに、遺伝子改変ラットを評価系として骨粗鬆症や癌の治療薬となるビタミンD誘導体の開発を試みる。

研究成果の概要

ゲノム編集法により変異型VDR(H301Q)あるいはVDR(R270L)/(H301Q)を発現するラットを作製し、既存の変異型VDR(R270L)、VDR遺伝子欠損（VDR-KO）ラットとの性状比較により、骨形成、毛包形成等に対するビタミンDおよびビタミンＤ受容体の作用について詳細に解析した結果、リガンド非結合型VDRが毛包形成に必要であることを明らかにした。また、新規に合成したビタミンD誘導体の中で、現存のビタミンD誘導体よりも高い乾癬治療効果を示す化合物を複数見出した。さらに、VDR-KOラットの脱毛症に対し、VDR発現アデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療の有効性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ゲノム編集法により作製した複数種の遺伝子改変ラットの性状比較によりビタミンDおよびビタミンD受容体の作用メカニズムについて多くの新たな知見が得られ、II型くる病や乾癬の治療薬の開発につながる成果が得られた。また、治療法が存在しないII型くる病の脱毛に対し遺伝子治療やゲノム編集治療が有効であることを示した。これらの研究成果を国内外の多くの学会や多数の論文で公表したところ、きわめて高い評価を受けた。本研究成果の学術的意義および社会的意義はきわめて大きいと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel DNA Aptamer for CYP24A1 Inhibition with Enhanced Antiproliferative Activity in Cancer Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Biyani Madhu、Yasuda Kaori、Isogai Yasuhiro、Okamoto Yuki、Weilin Wei、Kodera Noriyuki、Flechsig Holger、Sakaki Toshiyuki、Nakajima Miki、Biyani Manish
  • 雑誌名: ACS Applied Materials, and Interfaces 巻: 14 号: 16 ページ: 18064-18078
  • DOI: 10.1021/acsami.1c22965
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of the stability of CYP105A1 and its variants engineered for production of active forms of vitamin D (2022)
  • 著者名/発表者名: Takita Teisuke、Sakuma Hiro、Ohashi Ren、Nilouyal Somaye、Nemoto Sho、Wada Moeka、Yogo Yuya、Yasuda Kaori、Ikushiro Shinichi、Sakaki Toshiyuki、Yasukawa Kiyoshi
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 86 号: 4 ページ: 444-454
  • DOI: 10.1093/bbb/zbac019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Controlled lipid β-oxidation and carnitine biosynthesis by a vitamin D metabolite (2022)
  • 著者名/発表者名: Mendoza, A., Takemoto, Y., Cruzado, KT., Masoud, SS., Nagata, A., Tantipanjaporn, A., Okuda, S., Kawagoe, F., Sakamoto, R., Odagi, M., Mototani, S., Togashi, M., Kawatani, M., Aono, H., Osada, H., Nakagawa, H., Higashi, T., Kittaka, A., Nagasawa, K., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Cell Chem Biol. 巻: 29 号: 4 ページ: 660-669
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.08.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis of C2-Alkoxy-Substituted 19-Nor Vitamin D3 Derivatives: Stereoselectivity and Biological Activity (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Yuka、Sakamoto Ryota、Nagata Akiko、Sakane Suzuka、Kittaka Atsushi、Odagi Minami、Tera Masayuki、Nagasawa Kazuo
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 12 号: 1 ページ: 69-69
  • DOI: 10.3390/biom12010069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of 24-Fluoro-25-Hydroxyvitamin D3 Analogues and Their Stability to hCYP24A1-Dependent Catabolism (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Yasuda Kaori、Mano Hiroki、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 21 ページ: 11863-11863
  • DOI: 10.3390/ijms222111863
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of a Vitamin D Receptor-Silent Vitamin D Derivative That Impairs Sterol Regulatory Element-Binding Protein In Vivo (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe, F., Mendoza, A., Hayata, Y., Asano, L., Kotake, K., Mototani, S., Kawamura, S., Kurosaki, S., Akagi, Y., Takemoto, Y., Nagasawa, K., Nakagawa, H., Uesugi, M., Kittaka, A.
  • 雑誌名: J Med Chem. 巻: 64 号: 9 ページ: 5689-5709
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02179
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Fluoro Analogues of Vitamin D (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Kittaka Atsushi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 15 ページ: 8191-8191
  • DOI: 10.3390/ijms22158191
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Synthesis and Biological Evaluation of D-Ring-Modified Vitamin D Analogues (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Kittaka Atsushi
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 11 号: 11 ページ: 1639-1639
  • DOI: 10.3390/biom11111639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Proposal of novel inhibitors for vitamin-D receptor: Molecular docking, molecular mechanics and ab initio molecular orbital simulations (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Shunya、Saito Ryosuke、Yamamoto Shohei、Terauchi Yuta、Kittaka Atsushi、Takimoto-Kamimura Midori、Kurita Noriyuki
  • 雑誌名: Biophysical Chemistry 巻: 270 ページ: 106540-106540
  • DOI: 10.1016/j.bpc.2020.106540
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 代謝研究より明らかになりつつあるビタミンD群の生理作用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西川美宇、安田佳織、生城真一、榊利之
  • 雑誌名: バイオサイエンスとインダストリー, 巻: 79 ページ: 12-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規ビタミンDシグナル解析を可能にする遺伝子改変ラットの作出 (2020)
  • 著者名/発表者名: 2.西川美宇、安田佳織、高松将士、 阿部圭祐、岡本海利、堀部恭平、真野寛生、中川公恵、津川尚子、廣田佳久、堀江哲寛、檜井栄一、岡野登志夫、生城真一、榊利之
  • 雑誌名: 日本ビタミン学会誌 巻: 94 ページ: 517-520
  • NAID: 130008108985
  • 査読あり
• [雑誌論文] VDRリガンドに応答して発光量が劇的に上昇する分割型ルシフェラーゼバイオセンサーの開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 3.真野寛生、生城真一、高野真史、橘高敦史、榊 利之
  • 雑誌名: 日本ビタミン学会誌 巻: 94 ページ: 307-313
  • NAID: 130008058773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis, CYP24A1-Dependent Metabolism and Antiproliferative Potential against Colorectal Cancer Cells of 1,25-Dihydroxyvitamin D2 Derivatives Modified at the Side Chain and the A-Ring (2020)
  • 著者名/発表者名: Milczarek Magdalena、Chodynski Micha?、Pietraszek Anita、Stachowicz-Suhs Martyna、Yasuda Kaori、Sakaki Toshiyuki、Wietrzyk Joanna、Kutner Andrzej
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 2 ページ: 642-642
  • DOI: 10.3390/ijms21020642
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of novel genetically modified rats to reveal the molecular mechanisms of vitamin D actions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Yasuda K, Takamatsu M, Abe K, Okamoto K, Horibe K, Mano H, Nakagawa K, Tsugawa N, Hirota Y, Horie T, Hinoi E, Okano T, Ikushiro S, Sakaki T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 号: 1 ページ: 5677-5677
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62048-1
  • NAID: 130008108985
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dimethyl fumarate and vitamin D derivatives cooperatively enhance VDR and Nrf2 signaling in differentiating AML cells in vitro and inhibit leukemia progression in a xenograft mouse model (2019)
  • 著者名/発表者名: Nachliely Matan、Trachtenberg Aviram、Khalfin Boris、Nalbandyan Karen、Cohen-Lahav Merav、Yasuda Kaori、Sakaki Toshiyuki、Kutner Andrzej、Danilenko Michael
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 188 ページ: 8-16
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.11.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis and CYP24A1-Dependent Metabolism of 23-Fluorinated Vitamin D₃ Analogues (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe Fumihiro、Yasuda Kaori、Mototani Sayuri、Sugiyama Toru、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • 雑誌名: ACS Omega 巻: 4 号: 6 ページ: 11332
  • DOI: 10.1021/acsomega.9b01500
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Introduction of fluorine atoms to vitamin D3 side-chain and synthesis of 24,24-difluoro-25-hydroxyvitamin D3 (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Yasuda Kaori、Nagasawa Kazuo、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 195 ページ: 105477-105477
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105477
  • 査読あり
• [学会発表] CYP24A1遺伝子欠損ラットにおける25-ヒドロキシビタミンD3の長期投与効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 尾近里紗・山口真奈・ 西川美宇・生城真一・ 榊利之・安田佳織
  • 学会等名: 日本薬学会 第142年会
• [学会発表] ビタミンD 1α位水酸化酵素発現アデノウイルスベクターを用いたI型くる病モデルラットの治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 長尾知佳・岡田只士・ 安田佳織・西川美宇 ・生城真一・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 日本薬学会 第142年会
• [学会発表] ゲノム編集法により作製したII型くる病モデルラットを用いたビタミンDおよびVDR作用の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 飯島綾乃・岡田只士 安田佳織・西川美宇・ 生城真一・金本義明 ・加藤茂明・中西友子・ 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 日本薬学会 第142年会
• [学会発表] ビタミンD受容体発現アデノウイルスベクターを用いたⅡ型くる病の遺伝子治療およびゲノム編集治療を目指して (2022)
  • 著者名/発表者名: 木瀬智子・岡田只士・ 安田佳織・西川美宇・ 生城真一・金本義明 ・加藤茂明・中西友子・ 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 日本薬学会 第142年会
• [学会発表] 24位がヒドロキシ化された23,23-ジフルオロビタミンD3誘導体の合成 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会 第142年会
• [学会発表] 23,23-ジフルオロ-25-ヒドロキシビタミンD3の効率的合成法開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里, 川越文裕, 安田佳織, 榊 利之, 橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会 第142年会
• [学会発表] 25-ヒドロキシビタミンD3の長期投与がCYP24A1遺伝子欠損ラットに与える影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 尾近里紗・山口真奈 西川美宇・生城真一 榊利之・安田佳織
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] CYP27B1発現アデノウイルスベクターを用いたI型くる病モデルラットの治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾知佳・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] ビタミンD受容体（VDR）遺伝子改変ラットを用いたビタミンDおよびVDR作用の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯島綾乃・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] ビタミンD受容体発現アデノウイルスベクターを用いたII型くる病モデルラットの遺伝子治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木瀬智子・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] CYP24A1遺伝子欠損ラットに対する25-ヒドロキシビタミンD3の投与効果および代謝解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 尾近里紗・安田佳織 山口真奈・西川美宇 生城真一・榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] ビタミンD受容体遺伝子改変ラットの作製および性状解析に基づくビタミンD作用の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯島綾乃・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] ビタミンD受容体発現アデノウイルスベクターの作製およびII型くる病モデルラットへの治療応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木瀬智子・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] ビタミンD 1α位水酸化酵素発現アデノウイルスベクターの作製およびⅠ型くる病モデルラットへの治療応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾知佳・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] ビタミンＤによる新規炎症性腸疾患治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田只士、安田佳織、西川美宇、生城真一、橘高敦史、加藤茂明、榊 利之
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] 23,23-ジフルオロビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] 側鎖23位がフッ素化されたビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 日本ビタミン会第73回大会
• [学会発表] CYP24A1遺伝子欠損ラットを用いた25-ヒドロキシビタミンD3の代謝および生理作用の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山口真奈、安田佳織、西川美宇、生城真一、榊利之
  • 学会等名: 日本薬学会 第141年会
• [学会発表] 側鎖がフッ素化されたビタミンD3誘導体の設計と合成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会 第141年会
• [学会発表] 側鎖24位が水酸化されたビタミンD3誘導体の立体選択的合成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会 第141年会
• [学会発表] C2位置換型19-ノルビタミンD3合成における立体選択性および生物活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 水本結花、坂本良太、永田亜希子、橘高敦史、小田木 陽、寺 正行、長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会 第101春季年会
• [学会発表] 脂肪由来多能性細胞を利用したビタミンD誘導体の骨芽細胞分化誘導評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石澤通康、高野真史、橘高敦史、槇島 誠
  • 学会等名: 第64回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] (24R)-および(24S)-24-Fluoro-25-hydroxyvitamin D3の立体選択的合成 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 第64回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] 2位にアゾールアルキル基を有する19-ノルビタミンD誘導体の予想代謝物の合成 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第72回大会
• [学会発表] 側鎖24位がフルオロ化された25-水酸化ビタミンD3の合成 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第72回大会
• [学会発表] CYP24A1遺伝子欠損ラットに対する25-ヒドロキシビタミンD3投与の影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安田佳織、山口真奈、西川美宇、生城真一、榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第72回大会
• [学会発表] Development of recombinant adenoviral vectors for the treatment of rickets (2020)
  • 著者名/発表者名: Kise S, Okada T, Nagao C, Iijima A, Nakanishi T, Saito I, Yasuda K, Sakaki T
  • 学会等名: Indian Scientist Association in Japan (ISAJ) Symposium-2020
  • 国際学会
• [学会発表] Development of vitamin D3 and its analogs for prevention and treatment of osteoporosis and cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Oshita H, Biyani M, Yasuda K, Mano H, Sakaki T,
  • 学会等名: Indian Scientist Association in Japan (ISAJ) Symposium-2020
  • 国際学会
• [学会発表] 生体内におけるCYP24A1およびCYP3A依存性ビタミンD代謝解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里・川越文裕 安田佳織・上杉志成 榊 利之・橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] 生体内におけるCYP24A1およびCYP3A4依存的ビタミンD代謝解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安田佳織・岡本海利 西川美宇・真野寛生 川越文裕・中川公恵 津川尚子・岡野登志夫 橘高敦史・生城真一 榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第71回大会
• [学会発表] 変異型VDR導入ラットを用いた25(OH)ビタミンD3およびビタミンD誘導体の骨形成作用評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西川美宇・阿部圭祐 安田佳織・真野寛生 高野真史・橘高敦史 生城真一・榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第71回大会
• [学会発表] 側鎖24位がジフルオロ化されたビタミンD3CD環部の合成 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川越文裕・本谷小佑里 安田佳織・上杉志成 榊 利之・橘高敦史
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第71回大会
• [学会発表] VDRリガンドに応答して発光量が劇的に上昇する分割型ルシフェラーゼバイオセンサーの開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真野寛生・生城真一 高野真史・橘高敦史 榊利之
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第71回大会
• [学会発表] ビタミンD代謝酵素の構造と機能に関する研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 榊 利之
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第71回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 各種遺伝子改変ラットに対する25-ヒドロキシビタミンD3の投与効果および代謝解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安田佳織・西川美宇 真野寛生・川越文裕 中川公恵・津川尚子 岡野登志夫・橘高敦史 生城真一・榊利之
  • 学会等名: 第364回脂溶性ビタミン委員会
• [学会発表] CYP24A1代謝抵抗性をもつビタミンD3誘導体合成 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本谷小佑里・川越文裕 安田佳織・上杉志成 榊 利之・橘高敦史
  • 学会等名: 第63回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] 変異型VDRを導入したくる病モデルラットにおけるVDRリガンドの骨形成作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西川美宇・阿部圭祐 安田佳織・真野寛生 高野真史・橘高敦史 生城真一・榊利之
  • 学会等名: 第92回日本生化学大会
• [学会発表] くる病患者由来の変異型VDR（R274L）に対して親和性の高い化合物の新規探索方法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真野 寛生・生城 真一 高野真史・橘高敦史 榊 利之
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Molecular mechanism of vitamin D action in the rats getetically deficient in CYP27B1 or vitamin D receptor (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaki
  • 学会等名: 21th International Conference on Cytochrome P450
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Comparative study of 25-hydroxyvitamin D3 treatment between Cyp27b1 knockout and Vdr (R270L) rats to evaluate clinical effects of 25(OH)D3. (2019)
  • 著者名/発表者名: M. Nishikawa K. Abe K. Yasuda H. Mano S. Ikushiro T. Sakaki
  • 学会等名: 21th International Conference on Cytochrome P450
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical importance of 25-hydroxyvitamin D3 for rickets. Comparative study of 25(OH)D3 treatment to Cyp27b1 knockout or Vdr (R270L) rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: M. Nishikawa K. Abe K. Yasuda H. Mano S. Ikushiro T. Sakaki
  • 学会等名: The 22nd Vitamin D workshop
  • 国際学会
• [学会発表] ELUCIDATION of 25-HYDROXYVITAMIN D3 METABOLISM USING Cyp24a1-KNOCKOUT RATS GENERATED by CRISPR/Cas9 SYSTEM (2019)
  • 著者名/発表者名: K. Yasuda K. Okamoto M. Nishikawa F. Kawagoe K. Nakagawa N. Tsugawa T. Okano A. Kittaka S. Ikushiro T. Sakaki
  • 学会等名: The 22nd Vitamin D workshop
  • 国際学会
• [学会発表] SYNTHESIS OF 2-(2-TRIAZOLYLETHYL)-1a,25-DIHYDROXY-19-NORVITAMIN D3 AND ITS METABOLISM (2019)
  • 著者名/発表者名: M. Takano K. Yasuda H. Mano T. Sakaki A. Kittaka
  • 学会等名: The 22nd Vitamin D workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Introduction of fluorine atoms on VITAMINE D3 SIDE-CHAIN AT C24 POSITION (2019)
  • 著者名/発表者名: F. Kawagoe S. Mototani K. Yasuda K. Nagasawa M. Uesugi T. Sakaki A. Kittaka
  • 学会等名: The 22nd Vitamin D workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of molecular mechanism of vitamin D actions using genetically modified rats in CYP27B1 or vitamin D receptor (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaki
  • 学会等名: ICoFF2019 7th International conference on food factors
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Effects of vitamin D on development of bone osteogenesis and skeletal muscle in Cyp27b1-KO and Vdr-KO rickets rat models (2019)
  • 著者名/発表者名: K. Hibi M. Nishikawa S. Ikushiro T. Sakaki
  • 学会等名: ICoFF2019 7th International conference on food factors
  • 国際学会
• [備考] 富山県立大学医薬品工学科バイオ医薬品工学講座榊研究室
  • URL: https://www.pu-toyama.ac.jp/PH/tsakaki/paper.html
• [産業財産権] ＣＤ環側鎖置換ビタミンＤ誘導体 (2021)
  • 発明者名: 橘高敦史、川越文裕、榊 利之、安田佳織
  • 権利者名: 帝京大学、富山県立大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-171650
  • 出願年月日: 2021