マウスモデルを用いた子宮の細胞分化・増殖による胚受容能調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19H03144
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42040:実験動物学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40598653)
• 研究分担者: 清水 良子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30348643) ; 原口 広史 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (50804506) ; 金谷 真由子 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60748862) ; 松尾 光徳 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (00823618)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 胚着床 / 子宮内膜 / 細胞増殖能 / プロゲステロン受容体 / STAT3 / 網膜芽細胞腫遺伝子 / 子宮内膜上皮 / 胚浸潤 / 着床 / 細胞周期 / ネクロトーシス / プロゲステロン / TNFα / 細胞外基質 / ヒストン修飾 / ポリコーム複合体 / 細胞増殖 / RB / ネクロプトーシス / LIF / マウスモデル / 胚接着 / 管腔上皮 / RB遺伝子

研究開始時の研究の概要

過去の知見から子宮の細胞増殖・分化は子宮の胚受容能の指標と考えることができるが、着床に機能的に関与するかどうかは不明である。その科学的理解が着床のしくみの解明や着床障害・不育症（習慣流産）の治療へつながる可能性があるため、本研究では、子宮内膜細胞の分化・増殖機構に着目し、子宮の細胞増殖能を調節しているRB（Retinoblastoma）遺伝子を欠損したマウスモデルを用いて、着床における上皮・間質細胞の分化・増殖の機構と、着床障害における細胞分化障害の機構を明らかにする。

研究成果の概要

着床の過程は、胚対位、胚接着、胚浸潤の3つからなる。胚対位時に子宮内膜上皮の細胞増殖が抑制されるがその機序や意義は不明であった。マウスモデルにより、着床期子宮内膜上皮の細胞増殖抑制が、子宮内膜上皮のプロゲステロン受容体や子宮内膜間質のSTAT3の作用、子宮内膜間質の細胞周期調節因子RBによる作用を介して調節され子宮内膜の着床能の指標になること、子宮内膜上皮の細胞増殖抑制自体が胚浸潤を調節していることが判明した。さらに、ヒト着床期子宮内膜上皮でも細胞増殖抑制が起こり、着床不全では細胞増殖が亢進していたことから、ヒト着床期子宮内膜において細胞増殖能を評価することで着床能が予測できることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胚移植の反復不成功で定義される着床不全は有効な診断・治療法がほとんど提案されておらず、子宮内でおこる着床は未だブラックボックスのままであり、着床不全の診断・治療法の確立が生殖医療の残された大きな課題であった。本研究では、マウスモデルを用いて着床不全の機序を新たに明らかにし、機序の解明に基づく新規の診断・治療法への応用のための科学的基盤を確立できた。またヒト着床期子宮内膜において細胞増殖能評価がヒトにおける着床能の予測方法として臨床応用できる可能性を示すことができた。

研究成果

• [国際共同研究] シンシナティ小児病院(米国)
• [雑誌論文] A gene network of uterine luminal epithelium organizes mouse blastocyst implantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Shizu、Hirota Yasushi、Fukui Yamato、Ishizawa Chihiro、IIda Rei、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1002/rmb2.12435
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Constant Activation of STAT3 Contributes to the Development of Adenomyosis in Females (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Takehiro、Hirota Yasushi、Aikawa Shizu、Iida Rei、Ishizawa Chihiro、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Fukui Yamato、Akaeda Shun、Matsuo Mitsunori、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 163 号: 5
  • DOI: 10.1210/endocr/bqac044
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 少子化時代における就労女性の不妊治療 器質性疾患 子宮筋腫･子宮内膜ポリープ･子宮内膜症･子宮腺筋症の取り扱い (2021)
  • 著者名/発表者名: 石沢 千尋、廣田 泰
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 88 号: 12 ページ: 1451-1456
  • DOI: 10.34433/J00525.2022034119
  • ISSN: 0386-9792
  • 年月日: 2021-12-01
• [雑誌論文] 特集 最新知識の理解に役立つ 産婦人科医療の変遷と展望 生殖医療 3.着床検査 (2021)
  • 著者名/発表者名: 赤枝 俊、廣田 泰
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 70 号: 10 ページ: 1077-1082
  • DOI: 10.18888/sp.0000001873
  • ISSN: 0558-4728
  • 年月日: 2021-10-01
• [雑誌論文] 特集 ゲノム時代の生殖内分泌学 ゲノムと子宮腺筋症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福井 大和、廣田 泰
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 28 号: 2 ページ: 21-25
  • DOI: 10.34449/J0015.28.02_0021-0025
  • ISSN: 1340-220X
  • 年月日: 2021-06-01
• [雑誌論文] Retinoblastoma protein promotes uterine epithelial cell cycle arrest and necroptosis for embryo invasion (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaeda Shun、Hirota Yasushi、Fukui Yamato、Aikawa Shizu、Shimizu‐Hirota Ryoko、Kaku Tetsuaki、Gebril Mona、Hirata Tomoyuki、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Haraguchi Hirofumi、Saito‐Kanatani Mayuko、Takeda Norihiko、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 22 号: 2
  • DOI: 10.15252/embr.202050927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uterine Epithelial LIF Receptors Contribute to Implantation Chamber Formation in Blastocyst Attachment (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukui Yamato、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Aikawa Shizu、Hiraoka Takehiro、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Matsuo Mitsunori、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Ikawa Masahito、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 162 号: 11
  • DOI: 10.1210/endocr/bqab169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine Receptivity is Reflected by LIF Expression in the Cervix (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukui Yamato、Hirota Yasushi、Aikawa Shizu、Ishizawa Chihiro、Iida Rei、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 29 号: 5 ページ: 1457-1462
  • DOI: 10.1007/s43032-021-00816-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内フローラと不妊症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 赤枝 俊、廣田泰
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 278 ページ: 679-683
• [雑誌論文] CD206+?macrophage is an accelerator of endometriotic-like lesion via promoting angiogenesis in the endometriosis mouse model (2021)
  • 著者名/発表者名: Ono Yosuke、Yoshino Osamu、Hiraoka Takehiro、Sato Erina、Furue Akiko、Nawaz Allah、Hatta Hideki、Fukushi Yoshiyuki、Wada Shinichiro、Tobe Kazuyuki、Hirota Yasushi、Osuga Yutaka、Unno Nobuya、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 853-853
  • DOI: 10.1038/s41598-020-79578-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of aryl hydrocarbon receptor in granulosa cells by endoplasmic reticulum stress contributes to pathology of polycystic ovary syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi C, Harada M, Kusamoto A, Azhary JM, Nose E, Koike H, Xu Z, Urata Y, Takahashi N, Wada-Hiraike O, Hirota Y, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 巻: 27 号: 3 ページ: 234-234
  • DOI: 10.1093/molehr/gaab003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Use of selective PGE2 receptor antagonists on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages (2021)
  • 著者名/発表者名: Makabe Tomoko、Koga Kaori、Nagabukuro Hiroshi、Asada Mari、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Takeuchi Arisa、Miyashita Mariko、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 巻: 27 号: 1 ページ: 234-234
  • DOI: 10.1093/molehr/gaaa077
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Automated system for diagnosing endometrial cancer by adopting deep-learning technology in hysteroscopy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sone K, Noda K, Yoshida K, Toyohara Y, Kato K, Inoue F, Kukita A, Taguchi A, Nishida H, Miyamoto Y, Tanikawa M, Tsuruga T, Iriyama T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Hirota Y, Hiraike-Wada O, Oda K, Maruyama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 号: 3 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0248526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KRAS mutations in uterine endometrium are associated with gravidity and parity. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inoue, S., Yoshida, E., Fukui, Y., Ueno, T., Kawazu, M., Takeyama, R., Ikemura, M., Osuga, Y., Terao, Y., Hirota, Y., Mano, H.
  • 雑誌名: Cell Death Disease 巻: 11 号: 5 ページ: 347-347
  • DOI: 10.1038/s41419-020-2559-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PAX8: A Highly Sensitive Marker for the Glands in Extragenital Endometriosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Tomoko、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 号: 8 ページ: 1580-1586
  • DOI: 10.1007/s43032-020-00186-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IFITM1 is a Novel, Highly Sensitive Marker for Endometriotic Stromal Cells in Ovarian and Extragenital Endometriosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sun Hui、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Ma Suke、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 号: 8 ページ: 1595-1601
  • DOI: 10.1007/s43032-020-00189-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired contractile ability in human endometrial stromal cells by passive loading of cyclic tensile stretch (2020)
  • 著者名/発表者名: Kim Jeonghyun、Ushida Takashi、Montagne Kevin、Hirota Yasushi、Yoshino Osamu、Hiraoka Takehiro、Osuga Yutaka、Furuakwa Katsuko S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 9014-9014
  • DOI: 10.1038/s41598-020-65884-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolapse of a pedunculated uterine leiomyoma through the cervix during GnRH antagonist treatment: Case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa Chihiro、Hirota Yasushi、Urata Yoko、Morishima Kaoru、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 号: 12 ページ: 2679-2683
  • DOI: 10.1111/jog.14479
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hemorrhagic shock occurred during dienogest therapy for uterine adenomyosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamura Masashi、Koga Kaori、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 号: 12 ページ: 2696-2700
  • DOI: 10.1111/jog.14519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine Epithelial Progesterone Receptor Governs Uterine Receptivity Through Epithelial Cell Differentiation (2020)
  • 著者名/発表者名: Gebril Mona、Hirota Yasushi、Aikawa Shizu、Fukui Yamato、Kaku Tetsuaki、Matsuo Mitsunori、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Taha Tamer、Balah Osama Al、Elnoury Mohamed Amr H、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 161 号: 12 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1210/endocr/bqaa195
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD206+ M2-like Macrophages are Essential for Successful Implantation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Yoshino O, Ushijima A, Hiraoka T, Fukui Y, Nawaz A, Hirota Y, Wada S, Tobe K, Nakashima A, Osuga Y and Saito S.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 11 ページ: 557184-557184
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.557184
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Niclosamide suppresses macrophage-induced inflammation in endometriosis† (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekulovski Nikola、Whorton Allison E、Tanaka Tomoki、Hirota Yasushi、Shi Mingxin、MacLean James A、de Mola Julio Ricardo Loret、Groesch Kathleen、Diaz-Sylvester Paula、Wilson Teresa、Hayashi Kanako
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: in press 号: 5 ページ: 1011-1019
  • DOI: 10.1093/biolre/ioaa010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The effects of tokishakuyakusan, a traditional Japanese medicine (kampo), ferulic acid and paeoniflorin, on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Arisa、Koga Kaori、Tokita Yohei、Matsumoto Takashi、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Miyashita Mariko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 139 ページ: 103104-103104
  • DOI: 10.1016/j.jri.2020.103104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of uterine epithelial and stromal STAT3 coordinate uterine receptivity and embryo attachment (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Takehiro、Hirota Yasushi、Fukui Yamato、Gebril Mona、Kaku Tetsuaki、Aikawa Shizu、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Matsuo Mitsunori、Haraguchi Hirofumi、Saito-Kanatani Mayuko、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Yoshino Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 15523-15523
  • DOI: 10.1038/s41598-020-72640-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dienogest suppresses cellular proliferation status of endometrial polyps and acts differently depending on the morphological type (2020)
  • 著者名/発表者名: Inaba Kei、Wada-Hiraike Osamu、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Women's Health 巻: 16 ページ: 174550652095200-174550652095200
  • DOI: 10.1177/1745506520952003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【子宮腺筋症と不妊症および妊娠予後】子宮腺筋症の薬物療法と手術療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 巻: 72 ページ: 591-595
• [雑誌論文] 【いま、脂質がおもしろい～若手研究者による最新の脂質研究～】臨床 脂肪酸代謝物による子宮機能の制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松尾光徳、廣田泰
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 31 ページ: 21-27
• [雑誌論文] 【着床を考える】着床研究の最前線 (2020)
  • 著者名/発表者名: 平岡毅大、廣田泰
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 87 ページ: 1247-1252
• [雑誌論文] 【内膜を極めるI-内膜の機能と着床をめぐる最近の話題-】着床の分子メカニズム (2020)
  • 著者名/発表者名: 赤枝俊、廣田泰
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 69 ページ: 1037-1042
• [雑誌論文] 【着床環境の改善はどこまで可能か?-エキスパートに聞く最新研究と具体的対処法】同期不全の臨床 プロゲステロンが着床に果たす役割とメカニズム (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 74 ページ: 1211-1216
• [雑誌論文] Mdm2-p53-SF1 pathway in ovarian granulosa cells directs ovulation and fertilization by conditioning oocyte quality (2019)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Hirofumi、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Tanaka Tomoki、Shimizu-Hirota Ryoko、Harada Miyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Matsumoto Leona、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 号: 2 ページ: 2610-2620
  • DOI: 10.1096/fj.201801401r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uterine adenomyosis is an oligoclonal disorder associated with KRAS mutations (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Satoshi、Hirota Yasushi、Ueno Toshihide、十人省略、Tanaka Yosuke、Sakata Seiji、Takeuchi Kengo、Muraoka Ayako、Osuka Satoko、Saito Tsuyoshi、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Terao Yasuhisa、Kawazu Masahito、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41467-019-13708-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uterine receptivity, embryo attachment, and embryo invasion: Multistep processes in embryo implantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukui Yamato、Hirota Yasushi、Matsuo Mitsunori、Gebril Mona、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 18 号: 3 ページ: 234-240
  • DOI: 10.1002/rmb2.12280
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progesterone governs endometrial proliferation-differentiation switching and blastocyst implantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirota Yasushi
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0431
  • NAID: 130007626244
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial Cells in the Decidual Bed Are Potential Therapeutic Targets for Preterm Birth Prevention (2019)
  • 著者名/発表者名: Deng Wenbo、Yuan Jia、Cha Jeeyeon、Sun Xiaofei、Bartos Amanda、Yagita Hideo、Hirota Yasushi、Dey Sudhansu K.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 27 号: 6 ページ: 1755-1768.e4
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.04.049
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endometriosis Triggers Excessive Activation of Primordial Follicles via PI3K-PTEN-Akt-Foxo3 Pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Arisa、Koga Kaori、Satake Erina、Makabe Tomoko、Taguchi Ayumi、Miyashita Mariko、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Yoshino Osamu、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 104 号: 11 ページ: 5547-5554
  • DOI: 10.1210/jc.2019-00281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Macrophage hypoxia signaling regulates cardiac fibrosis via Oncostatin M. (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Takeda N, Isagawa T, Semba H, Nishimura S, Morioka MS, Nakagama Y, Sato T, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Asagiri M, Neugent ML, Kim JW, Stockmann C, Yonezawa T, Inuzuka R, Hirota Y, Maemura K, Yamashita T, Otsu K, Manabe I, Nagai R, Komuro I.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 2824-2833
  • DOI: 10.1038/s41467-019-10859-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A survey of public attitudes toward uterus transplantation, surrogacy, and adoption in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Akari、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Nagashima Natsuki、Fukuda Shinya、Neriishi Kazuaki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Koizumi Yoshio、Fujii Tomoyuki、Irahara Minoru、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 10 ページ: 0223571-0223571
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0223571
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Accumulation of advanced glycation end products in follicles is associated with poor oocyte developmental competence (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nozomi、Harada Miyuki、Azhary Jerilee M K、Kunitomi Chisato、Nose Emi、Terao Hiromi、Koike Hiroshi、Wada-Hiraike Osamu、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Molecular Human Reproduction 巻: 25 号: 11 ページ: 684-694
  • DOI: 10.1093/molehr/gaz050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Placental expression of lysophosphatidic acid receptors in normal pregnancy and preeclampsia (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii Tatsuya、Nagamatsu Takeshi、Schust Danny J.、Ichikawa Mayuko、Kumasawa Keiichi、Yabe Shinichiro、Iriyama Takayuki、Hirota Yasushi、Osuga Yutaka、Aoki Junken、Yatomi Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 82 号: 5
  • DOI: 10.1111/aji.13176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of Nrf2/Keap1 pathway by oral Dimethylfumarate administration alleviates oxidative stress and age-associated infertility might be delayed in the mouse ovary (2019)
  • 著者名/発表者名: Akino Nana、Wada-Hiraike Osamu、Isono Wataru、Terao Hiromi、Honjo Harunori、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Sone Kenbun、Hirano Mana、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Oda Katsutoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Biology and Endocrinology 巻: 17 号: 1 ページ: 2323-2323
  • DOI: 10.1186/s12958-019-0466-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Activated by Androgen Enhances Apoptosis of Granulosa Cells via Induction of Death Receptor 5 in PCOS (2018)
  • 著者名/発表者名: Azhary Jerilee M K、Harada Miyuki、Takahashi Nozomi、Nose Emi、Kunitomi Chisato、Koike Hiroshi、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 160 号: 1 ページ: 119-132
  • DOI: 10.1210/en.2018-00675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Nerve Injury-Induced Protein1 (Ninj1) in Endometriosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Mariko、Koga Kaori、Takeuchi Arisa、Makabe Tomoko、Taguchi Ayumi、Urata Yoko、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Yoshino Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: in press 号: 8 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1177/1933719118806395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 子宮腺筋症合併不妊への対応 (2021)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第58回東北生殖医学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜上皮のleukemia inhibitory factor受容体は子宮管腔構造変化を介してマウスの胚接着を制御する (2021)
  • 著者名/発表者名: 福井大和、廣田泰、平岡毅大、賀来哲明、平田知之、赤枝俊、松尾光徳、大須賀穣
  • 学会等名: 第66回日本生殖医学会学術講演会
• [学会発表] 子宮内膜症と反復着床障害～cine MRI 検査を通して～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 福井大和、廣田泰、賀来哲明、平田知之、飯田麗、石沢千尋、赤枝俊、平岡毅大、松尾光徳、大須賀穣
  • 学会等名: 第66回日本生殖医学会学術講演会・シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Cox-1・Cox-2による胚着床機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藍川志津、廣田泰、赤枝俊、松尾光徳、賀来哲明、福井大和、大須賀穣
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] 着床障害の診断・治療とその発症機序 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会・教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] 今改めて生殖外科を考える 子宮腺筋症に対する生殖外科手術の意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第65回日本生殖医学会学術講演会・シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 反復着床不全をどう克服するか? プロゲステロンによる子宮内膜増殖能と着床の制御機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 赤枝俊、廣田泰、大須賀穣
  • 学会等名: 第65回日本生殖医学会学術講演会・シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 妊孕能温存を考慮した 子宮内膜症の低侵襲手術を考える (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第35回日本女性医学学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 月経困難症の外来管理と病診連携 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 東京産婦人科医会城西南ブロック 子宮内膜症研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜による胚の接着・浸潤の調節 (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第15回日本A-PART学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 内分泌調節による子宮への受精卵の接着・浸潤 (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第37回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮への着床胚の浸潤に関わる機能的脂質 (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第92回日本生化学学会大会
  • 招待講演
• [備考] 【プレスリリース】子宮内膜上皮の細胞増殖の持続が着床障害を起こす
  • URL: https://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/20210105-2.html