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生体にみられる振動運動の高精度測定と振動の統合的理解にむけた理論構築

研究課題

研究課題/領域番号 19H03189
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分43040:生物物理学関連
研究機関東京大学

研究代表者

樋口 秀男  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (90165093)

研究分担者 佐々木 一夫  東北大学, 工学研究科, 学術研究員 (50205837)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2021年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワードモータータンパク質 / 心筋 / 鞭毛 / ミオシン / ダイニン / 心臓 / 振動 / 細胞 / 1分子 / 運動タンパク質
研究開始時の研究の概要

生体の振動運動において心臓であればミオシン、鞭毛ではダイニン、細胞分裂ではキネシンが主に関与している。振動に寄与する分子種は異なっていても、力学的性質に類似性が見られれば、周期運動を統一的理論によって理解できる可能性がある。そこで本研究では振動運動メカニズムを実験と理論の両面から統合的に理解するために,改良した装置を用いて精製モーター多分子による周期的な振動運動の高精度計測・1分子の弾性率を測定し、実験結果を統一的に説明できる振動理論および反応モデルを構築する。さらに、細胞にみられる振動運動を高精度で測定し、理論およびモデルを細胞用に修正を行い、細胞の振動運動も統一的に理解する。

研究成果の概要

本研究では、生体にみられる振動運動のメカニズムを実験と理論の両面から統合的に理解を行った。心筋から精製したミオシン分子にみられる振動的運動を説明するために、3状態モデルを立て、シミュレーションを行ったところ、ミオシンの力を発生するのとは逆向きに反応が起こることが重要であることが推定された。心筋細胞の温度を数度あげると自励振動が起こるが、この振動を解析し、シミュレーションと突き合せたところ逆反応が重要であることが支持された。さらに、心筋から精製したミオシン分子を用いて、負荷をかけると逆反応が頻繁に起こる現象が確認され、逆反応と振動が密接に関係することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心臓の規則的な拍動は、周期的な電気信号で引き起こされることが定説となっている。しかしながら、心筋から精製した心筋細胞は、電気信号がなくても、温度を数度あげるだけで自励的な振動が起こることが観察された。本研究ではこの振動現象がどうして起こるかを、理論と実験の両面から解明を行った。シミュレーションにより、ミオシンが力を出すのと逆の反応が起こることが、振動に重要であることが示された。この示唆は、心筋細胞や精製したオシン分子を用いた実験結果によって支持された。すなわち、心臓はもともと振動する性質を持っており、電気信号は、おそらく振動を安定化する作用があると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 物理学科における生物物理学生実験の光学測定教材実験の開発2021

    • 著者名/発表者名
      佐伯喜美子, 八幡和志, 茅元司, 樋口秀男
    • 雑誌名

      大学の物理教育

      巻: 27 号: 3 ページ: 159-162

    • DOI

      10.11316/peu.27.3_159

    • NAID

      130008129509

    • ISSN
      1340-993X, 2432-1710
    • 年月日
      2021-11-15
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A reverse stroke characterizes the force generation of cardiac myofilaments, leading to an understanding of heart function.2021

    • 著者名/発表者名
      Yongtae Hwang, Takumi Washio, ProfileToshiaki Hisada, Hideo Higuchi, and Motoshi Kaya.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 118 号: 23 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1073/pnas.2011659118

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Classification of Metastatic Breast Cancer Cell using Deep Learning Approach2021

    • 著者名/発表者名
      Seohyun Lee, Hyuno Kim, Hideo Higuchi, and Masatoshi Ishikawa.
    • 雑誌名

      IEEE ICAIIC

      巻: 2021 ページ: 425-428

    • DOI

      10.1109/icaiic51459.2021.9415245

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oscillatory movement of a dynein-microtubule complex crosslinked with DNA origami2021

    • 著者名/発表者名
      3.Keiko Hirose, Hideo Higuchi, Shimaa A Abdellatef, Hisashi Tadakuma, Kangmin Yan, Takashi Fujiwara, Kodai Fukumoto, Yuichi Kondo, Hiroko Takazaki, Rofia Boudria, Takuo Yasunaga
    • 雑誌名

      biorxiv

      巻: なし ページ: 1-23

    • DOI

      10.1101/2021.12.06.471346

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Visualization Method for the Cell-Level Vesicle Transport Using Optical Flow and a Diverging Colormap2021

    • 著者名/発表者名
      Lee Seohyun、Kim Hyuno、Higuchi Hideo、Ishikawa Masatoshi
    • 雑誌名

      Sensors

      巻: 21 号: 2 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3390/s21020522

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterogeneous drug efficacy of an antibody-drug conjugate visualized using simultaneous imaging of its delivery and intracellular damage in living tumor tissues.2020

    • 著者名/発表者名
      Gonda K, Negishi H, Takano-Kasuya M, Kitamura N, Furusawa N, Nakano Y, Hamada Y, Tokunaga M, Higuchi H, Tada H, Ishida T.
    • 雑誌名

      Translational Oncology

      巻: 13 号: 6 ページ: 100764-100764

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2020.100764

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Visualization and Data Analysis for Intracellular Transport using Computer Vision Tech-niques2020

    • 著者名/発表者名
      Seohyun Lee, Hyuno Kim, Hideo Higuchi, Masatoshi Ishikawa
    • 雑誌名

      2020 IEEE Sensors Applications Symposium.

      巻: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1109/sas48726.2020.9220026

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanism of contraction rhythm homeostasis for hyperthermal sarcomeric oscillations of neonatal cardiomyocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Seine A. Shintani., Takumi Washio and Hideo Higuchi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 20468-20468

    • DOI

      10.1038/s41598-020-77443-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optical flow of vesicles: computer vision approach for endocytosis of Nano Particles in a living cell.2020

    • 著者名/発表者名
      Seohyun Lee*, Hyuno Kim, Hideo Higuchi, and Masatoshi Ishikawa.
    • 雑誌名

      SPIE BiOS

      巻: 112541J ページ: 1-6

    • DOI

      10.1117/12.2543455

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 3D rotational motion of an endocytic vesicle on a complex microtubule network in a liv-ing cell. Biomed.2019

    • 著者名/発表者名
      Seohyun Lee and Hideo Higuchi
    • 雑誌名

      Biomed. Opt. Exp.

      巻: 10 号: 12 ページ: 6611-6624

    • DOI

      10.1364/boe.10.006611

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cationic Copolymer‐Chaperoned 2D?3D Reversible Conversion of Lipid Membranes2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada Naohiko、Kinoshita Hirotaka、Umegae Takuma、Azumai Satomi、Kume Nozomi、Ochiai Takuro、Takenaka Tomoka、Sakamoto Wakako、Yamada Takayoshi、Furuta Tadaomi、Masuda Tsukuru、Sakurai Minoru、Higuchi Hideo、Maruyama Atsushi
    • 雑誌名

      Advanced Materials

      巻: 31 号: 44 ページ: 1904032-1904032

    • DOI

      10.1002/adma.201904032

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of myofibril passive elastic properties on the mechanical communication between mo-tor proteins on adjacent sarcomeres.2019

    • 著者名/発表者名
      9.Takumi Washio*, Seine A. Shintani, Hideo Higuchi, Seiryo Sugiura and Toshiaki Hisada.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-019-45772-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Relations between Motions of Intracellular Particles and Cell Death in Damaged Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Ota, Hideo Higuchi.
    • 学会等名
      The 59th Annual meeting of the biophyscical society of Japan.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Unified Understanding of Active Motions Driven by Proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Takakuni Fukumoto, Kazuo Sasaki, Hideo Higuchi.
    • 学会等名
      The 59th Annual meeting of the biophyscical society of Japan.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Understanding of vesicle transport using machine learning and image processing technology.2021

    • 著者名/発表者名
      Seohyun Lee, Hyuno Kim, Masatoshi Ishikawa, Hideo Higuchi.
    • 学会等名
      The 59th Annual meeting of the biophyscical society of Japan.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 細胞損傷度の定量化に向けた細胞内ナノ粒子の動態解析2021

    • 著者名/発表者名
      太田英暁, 樋口秀男
    • 学会等名
      ナノ学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Contraction Rhythm Homeostasis manifested in warmed cardiomyocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Seine A Shintani, Takumi Washio, Hideo Higuchi
    • 学会等名
      The 98th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 損傷した細胞における損傷した 細胞における細胞内粘性の経時的測定2020

    • 著者名/発表者名
      太田英暁, 樋口秀男
    • 学会等名
      日本物理学会 第76 回年次大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 、Molecular properties of single cardiac myosin adapted for heart functions revealed by single- and multi-molecule approaches2020

    • 著者名/発表者名
      黄勇太, 鷲尾巧, 樋口秀男, 茅元司
    • 学会等名
      第58 回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Cytoplasmic Viscosity and Cellular Viability of the Damaged Cells2020

    • 著者名/発表者名
      太田英暁, 樋口秀男
    • 学会等名
      第58 回日本 生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 損傷した細胞における細胞内粘 性と生存確率の関係2020

    • 著者名/発表者名
      太田英暁, 樋口秀男
    • 学会等名
      日本物理学会2020 秋季大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Reverse stroke of cardiac myosin revealed by single molecule mi- croscopy is essential for heart function2019

    • 著者名/発表者名
      黄勇太, 鷲尾巧, 樋口秀男, 茅元司
    • 学会等名
      第57 回日本 生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Universal walk- ing model for processive motor proteins.2019

    • 著者名/発表者名
      Hideo Higuchi and Kazuo Sasaki
    • 学会等名
      Joint Workshop between NanoLSI and Universal biology institute
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Reverse stroke of cardiac myosin revealed by single molecule microscopy is essential for heart function.2019

    • 著者名/発表者名
      Motoshi Kaya, Yongtae Hwang and Hideo Higuchi.
    • 学会等名
      2nd Joint Symposium between mechanobaiology institute and Universal biology institute.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Measurement of force generation by dynein ensemble on a doublet microtubule obtained from sperm agella2019

    • 著者名/発表者名
      藤原貴史, 真行寺千佳子, 樋口秀男
    • 学会等名
      第57 回日本生物物理学会年会、
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Responses of cells to local heat- ing in cells using a nanoparticle2019

    • 著者名/発表者名
      太田英暁, 樋口秀男
    • 学会等名
      第57 回日本生物物 理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] Handbook of dynein 2nd.2019

    • 著者名/発表者名
      H. Higuchi and C. Shingyoji.
    • 総ページ数
      436
    • 出版者
      Pan Stanford Publishing
    • ISBN
      9814800015
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 外部評価・年次報告

    • URL

      https://www.phys.s.u-tokyo.ac.jp/annual_report_J/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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