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有胎盤哺乳類におけるSRY遺伝子に依存しない新しい性決定メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19H03267
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分45010:遺伝学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

黒岩 麻里  北海道大学, 理学研究院, 教授 (20372261)

研究分担者 高田 修治  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
伊藤 武彦  東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90501106)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードトゲネズミ / XO / ゲノム編集 / SOX9
研究開始時の研究の概要

Y染色体と、性決定遺伝子SRYを消失したアマミトゲネズミにおいて、SRY遺伝子に依存しない新しい性決定メカニズムを明らかにする。我々は、本種の全ゲノム配列を用いた情報解析を行い、性差が見られる染色体領域41ヵ所を検出した。本研究では、41ヵ所全ての領域について分子生物学実験によるスクリーニングを行い、実際に雌雄のゲノム間に性差が存在するかを検証する。加えて、性差がみられた領域を、ゲノム編集技術によりマウスで再現させ、表現型解析を行い性決定の機能を確認し、領域中の性決定因子の分子制御について明らかにする。さらに、トゲネズミ属全3種と比較解析し、新規メカニズムが獲得された進化過程を明らかにする。

研究成果の概要

本研究は、Y染色体と、性決定遺伝子SRYを消失したアマミトゲネズミ(Tokudaia osimensis)において、SRY遺伝子に依存しない有胎盤哺乳類の新しい性決定メカニズムを明らかにすることを目的としている。本種におけるゲノム解析の結果、SOX9遺伝子上流にオス特異的な重複配列が確認された。さらに、重複配列中にSOX9の精巣特異的エンハンサーとして機能し得るエンハンサー候補配列が同定された。本エンハンサー配列を重複させたゲノム改変マウスを作成し、胎児期生殖腺における性分化関連遺伝子の発現と、成獣の卵巣および精巣の解剖学的解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

SRYに依存しない性決定を行う有胎盤哺乳類は、トゲネズミを含め数種が知られているが、具体的な分子メカニズムが明らかにされた例は未だない。本研究は、SRY遺伝子に依存しない性決定メカニズムを世界で初めて明らかにしたものであり、さらにそれは遺伝子ではなくシス因子によるものであるという画期的な発見を成し遂げた。SOX9上流の変異はヒトの性分化疾患の原因となることが知られており、本研究で明らかになった重複領域やエンハンサー配列の情報は、医学分野においても有用な情報として提供できるものである。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 学会発表 (5件) (うち招待講演 5件)

  • [学会発表] Y染色体消失と性決定の多様性2021

    • 著者名/発表者名
      黒岩麻里
    • 学会等名
      日本進化学会第23回東京大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Y染色体の役割と運命-Yをもたない哺乳類の性決定2021

    • 著者名/発表者名
      黒岩麻里
    • 学会等名
      染色体学会第72回年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Unique genome evolution of the Y-absent mammal in genus Tokudaia.2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroiwa A
    • 学会等名
      The 43rd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Y染色体とSRY遺伝子をもたない哺乳類種の性決定メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      黒岩麻里
    • 学会等名
      第92回日本遺伝学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トゲネズミ属におけるSRY遺伝子に依存しない性決定の分子メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      黒岩麻里,奥野未来,伊藤武彦,寺尾美穂,小川湧也,高田修治,水島秀成
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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