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炎症誘導に関わる新たな分子機構の同定と制御法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19H03371
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

齊藤 達哉  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (60456936)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード免疫 / 炎症 / サイトカイン / 細胞死 / オルガネラ / 微粒子 / 自然免疫 / 生活習慣病 / 抗炎症薬
研究開始時の研究の概要

現代の日本では、過剰な栄養摂取による生活習慣病など、現代ならではの要因による疾患が顕在化してきている。これらの疾患の発症には、過剰に摂取した栄養代謝物などを感知した自然免疫機構を介して誘導される非感染性の炎症が深く関わっている。本研究は、非感染性の炎症が健康被害をもたらすメカニズムを解明し、新たな抗炎症薬開発の基盤を整えることを目指すものである。

研究成果の概要

日本においては、環境汚染、過剰な栄養摂取や高齢化など、現代ならではの要因による疾患が問題になっている。これらの疾患の発症には、刺激性を有する微粒子を感知した自然免疫機構を介して誘導される非感染性の炎症が深く関わっている。本研究では、微粒子による炎症誘導に関わる新たな分子機構の同定と制御法開発に取り組み、以下(1)~(3)の成果を得た。(1)微粒子に応じて放出される新たな炎症誘導因子を同定した。続いて、(2)当該因子の放出に関わる分子機構の実態を解明した。また、(3)微粒子による炎症を強力に抑制する化合物を同定し、作用機序を解明した。さらに、疾患マウスモデルにおいて当該化合物の治療効果を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

病原体の成分を感知するパターン認識受容体を介したサイトカイン・インターフェロン放出の発見は、病原体に対する多様な炎症応答の分子実態解明へとつながってきた。一方で、微粒子に対する炎症応答の根本を成す分子機構はなにか?という問いにはまだ十分な答えが無い状況にある。本研究はこの重要な問いに答えるという点で学術的な意義がある。また、本研究は微粒子が誘導する炎症を抑制するためにはどのような分子を標的とすることが最も効果的なのか?という問いに答え、新たな機序で働く抗炎症薬の開発基盤を整えるという点で社会的な意義がある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (28件) (うち招待講演 5件)

  • [国際共同研究] 上海交通大学(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] シカゴ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Victoria(カナダ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Macrophage Response Driven by Extracellular ATP2021

    • 著者名/発表者名
      Wang J, Takemura N, Saitoh T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 44 号: 5 ページ: 599-604

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00831

    • NAID

      130008033237

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2021-05-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PRRを介した炎症反応における細胞骨格の役割2021

    • 著者名/発表者名
      田浦学,武村直紀,齊藤達哉
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 76(6) ページ: 614-621

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫制御を基盤とする治療薬開発を目指して2021

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 雑誌名

      生産と技術

      巻: 74 ページ: 82-84

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tim4 recognizes carbon nanotubes and mediates phagocytosis leading to granuloma formation2021

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Tsugita M, Hoshikawa Y, Morita M, Ito F, Yamaguchi SI, Xie Q, Noyori O, Yamaguchi T, Takada A, Saitoh T, Toyokuni S, Akiba H, Nagata S, Kinoshita K, Nakayama M
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 34 号: 6 ページ: 108734-108734

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108734

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Subtype-specific gout susceptibility loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH2 identified by subtype genome-wide meta-analyses of clinically defined gout patients.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakayama A, Takada T, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79 号: 5 ページ: 657665-657665

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216644

    • NAID

      120007042436

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 痛風発症におけるNLRP3 インフラマソームの役割2020

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,齊藤達哉
    • 雑誌名

      高尿酸血症と痛風

      巻: 28 ページ: 6-10

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] NLRP3 インフラマソームを標的とした痛風性関節炎の治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,齊藤達哉
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 87 ページ: 112-117

    • NAID

      40022147234

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Autophagy Regulation of Metabolism Is Required for CD8+ T Cell Anti-tumor Immunity2019

    • 著者名/発表者名
      DeVorkin Lindsay、Pavey Nils、Carleton Gillian、Comber Alexandra、Ho Cally、Lim Junghyun、McNamara Erin、Huang Haochu、Kim Paul、Zacharias Lauren G.、Mizushima Noboru、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Beckham Wayne、Lorzadeh Alireza、Moksa Michelle、Cao Qi、Murthy Aditya、Hirst Martin、DeBerardinis Ralph J.、Lum Julian J.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 27 号: 2 ページ: 502-513.e5

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.03.037

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide association study revealed novel loci which aggravate asymptomatic hyperuricaemia into gout2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 78 号: 10 ページ: 1430-1437

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-215521

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 抗炎症作用を有する新規化合物の腸炎制御剤としての活性評価2021

    • 著者名/発表者名
      東優一,森田明典,西山祐一,村田貴嗣,酒井杏樹,金井昭教,谷本大河,坂井卓磨,中田健也,武村直紀,齊藤達哉,稲葉俊哉,椎名勇
    • 学会等名
      日本Cell Death学会第29回学術集会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫調節作用を有する新規化合物は亜全身照射による腸死を防ぐ2021

    • 著者名/発表者名
      谷本大河,森田明典,西山祐一,村田貴嗣,酒井杏樹,金井昭教,東優一,國井大誓,坂井卓磨,貞富凌,王冰,下川卓志,中田健也,武村直紀,齊藤達哉,稲葉俊哉,椎名勇
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第 64 回大会,一般学術発表(ポスター)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] インフラマソームの活性化を阻害するプロスタグランジン類の解析2021

    • 著者名/発表者名
      西田周平,武村直紀,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(ポスター)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子により誘導される細胞死の解析2021

    • 著者名/発表者名
      生駒健太,武村直紀,田浦学,小迫英尊,齊藤達哉
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 極小微粒子により誘導される炎症応答を阻害する化合物の探索2021

    • 著者名/発表者名
      潘逸羲,武村直紀,齊藤達哉
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Nanaomycin類化合物はイミキモド誘導性乾癬を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,松井裕大,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部大会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Oridonin as a potential therapeutic agent for microparticle-induced inflammatory diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takemura, Manabu Taura, Tatsuya Saitoh
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会,一般学術発表(ポスター)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Understanding and chemical controlling pyroptosis induced by irritating particulates2021

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Saitoh
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会,テクニカルセミナー招待講演
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オルガネラ・ゾーンを介する自然免疫応答の理解と化合物による制御2021

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第142年会,シンポジウム招待講演
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を阻害する生薬由来化合物の解析2021

    • 著者名/発表者名
      生駒健太,武村直紀,田浦学,君嶋敦,荒井雅吉,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第142年会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] インフラマソームの活性化を阻害するプロスタグランジン類の解析2021

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,西田周平,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第142年会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Nanaomycin類化合物はイミキモド誘導性乾癬を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      松井裕大,武村 直紀,田浦 学,齊藤 達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第142年会,一般学術発表(口頭)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 15d-Prostaglandin J2 inhibits noncanonical inflammasome response to ameliorate endotoxin shock2021

    • 著者名/発表者名
      Manabu Taura, Ryosuke Sasaki, Naoki Takemura, Tatsuya Saitoh
    • 学会等名
      第94回薬理学会年会,一般口頭発表,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] シリカナノ粒子による炎症応答ならびに間質性肺炎の解析2021

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会,一般学術発表(口頭),オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を阻害する生薬由来化合物の解析2021

    • 著者名/発表者名
      生駒健太,武村直紀,田浦学,小迫英尊,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会,一般学術発表(口頭),オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Nanaomycin AはNLRP3インフラマソームの活性化を阻害する2021

    • 著者名/発表者名
      松井祐大,武村直紀,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会,一般学術発表(ポスター),オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] オルガネラ膜損傷により誘導される炎症応答の理解と制御2020

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会,シンポジウム招待講演,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] インフラマソーム活性化を抑制するプロスタグランジン類の同定と効果検証2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木稜介, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第70回日本薬学会関西支部大会,ポスター発表,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を抑制する生薬由来化合物の解析2020

    • 著者名/発表者名
      生駒健太,武村直紀,田浦学,小迫英尊,齊藤達哉
    • 学会等名
      第70回日本薬学会関西支部大会,ポスター発表,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Nanaomycin AはATP誘導性の炎症を抑える2020

    • 著者名/発表者名
      武村直紀, 松井裕大, 齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第 140 年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 微粒子が誘導するパイロトーシスの機序解明と制御法開発2020

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第 140 年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を抑制する生薬由来化合物の解析2020

    • 著者名/発表者名
      生駒健太, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第 140 年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 自然免疫から読み解く食と病気との関係2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第6回クリオイル研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nanaomycin AはNLRP3インフラマソームの活性化を阻害する2019

    • 著者名/発表者名
      武村直紀, 松井裕大, 齊藤達哉
    • 学会等名
      フォーラム2019:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生体防御応答に関わるオルガネラ・ゾーンの理解と制御2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第 92 回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nanaomycin AはATP誘導性の炎症を抑える2019

    • 著者名/発表者名
      松井祐大, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 15d-Prostaglandin J2はインフラマソームが誘導する炎症を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木稜介, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子によるIL-1αおよびIL-1βの放出を阻害する化合物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      生駒健太, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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